Лекарственный справочник

Абакавир + Ламивудин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Абакавир + Ламивудин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на 1 таблетку Действующие вещества: абакавира сульфат 702,6 мг (эквивалентно 600 мг абакавира), ламивудин 300 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 40 мг, целлюлоза микрокристаллическая 44,4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 7 мг, повидон-К 30 10 мг, тальк 3 мг, магния стеарат 3 мг. Состав оболочки: повидон-К 30 1,5 мг, гипромеллоза 5 мг, тальк 2 мг, титана диоксид 1,44 мг, краситель "солнечный закат" желтый (Е110) 0,06 мг.


Описание

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета. На поперечном разрезе - ядро от белого до почти белого цвета.


Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное (ВИЧ) средство

Фармакодинамика

Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов (ТФ), которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активный трифосфат абакавира) выступают в качестве субстрата и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Однако, основное противовирусное действие препаратов обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, что приводит к обрыву репликации. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

Исследование, в ходе которого 20 ВИЧ-инфицированных пациентов принимали абакавир (300 мг два раза в день ежедневно и один раз за 24 часа до взятия материла для проведения анализа), показало, что среднее геометрическое терминального внутриклеточного периода полувыведения карбовира-ТФ при равновесном состоянии составляет 20,6 ч. При этом среднее геометрическое периода полувыведения абакавира из плазмы крови в данном исследовании составило 2,6 ч. Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в день были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг дважды в день в перекрестном клиническом исследовании на 27 ВИЧ-инфицированных пациентах. Внутриклеточное содержание карбовир-трифосфата в мононуклеарах периферической крови было выше при приеме абакавира в дозировке 600 мг 1 раз в день по сравнению с приемом абакавира 300 мг дважды в день (увеличение площади под кривой "концентрация-время" в состоянии равновесия за 24 часа (AUC24.ss) на 32 %, максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (Cmax24,ss) - на 99% и остаточной концентрации - на 18%). У пациентов, принимавших ламивудин 300 мг один раз в день ежедневно, терминальный внутриклеточный период полувыведения ламивудина-ТФ увеличился с 16 до 19 ч, а период полувыведения ламивудина из плазмы крови увеличился с 5 до 7 ч. Исследование показателей фармакокинетики ламивудина, принимаемого в дозе 300 мг 1 раз в день в течение 7 дней по сравнению с приемом ламивудина 150 мг дважды в день в течение 7 дней, проведенное на 60 здоровых добровольцах, показало, что значения AUC24.ssи Сmax24,ss для внутриклеточной концентрации ламивудин-ТФ в мононуклеарах периферической крови были одинаковы, однако минимальные значения при приеме ламивудина 300 мг 1 раз в день были ниже, чем при приеме ламивудина 150 мг дважды в день.

Вариабельность концентрации метаболитов ламивудина внутри клетки выше, чем в плазме. Эти результаты подтверждаются данными, полученными при приеме 300 мг ламивудина и 600 мг абакавира один раз в день ежедневно (эффективность и безопасность данной комбинации при приеме препаратов один раз в день ежедневно была также подтверждена и в ходе опорного клинического исследования CNA30021).

Фармакодинамические эффекты

Не отмечалось антагонизма противовирусной активности абакавира в культуре клеток при сочетании последнего с НИОТ ВИЧ диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы (ИП) ВИЧ ампренавиром. Не отмечалось антагонистических эффектов invitroпри одновременном применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин, залцитабин и зидовудин).

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в кодоне M184V, расположенном близко к активному центру вирусной ОТ. Эта мутация наблюдается как в условиях invitro, так и у ВИЧ-1- инфицированных пациентов, которым проводилась комбинированная терапия, включающая ламивудин. При мутации в кодоне M184Vзначительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации по данным исследований invitro. Также в исследованиях invitroустановлено, что резистентные к зидовудину изоляты вируса могут становиться восприимчивыми к действию препарата, если резистентность к ламивудину у этих изолятов разовьется впоследствии. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не определено.

Абакавир-резистентные изоляты ВИЧ-1 были получены в условиях invitro. Эти изоляты характеризуются определенными генотипическими изменениями в кодонах ОТ (кодоны M184V, K65R, L74Vи Y115F).

Устойчивость ВИЧ к абакавиру invitroи invivoформируется медленно. Для клинически значимого увеличения ингибирующей концентрации в отношении 50% штаммов 1С50 (повышение 1С50 (ингибирующая концентрация в 50 % штаммов) в 8 раз относительно "дикого" штамма вируса) требуются множественные мутации вирусного генома. Резистентные к абакавиру изоляты так же могут обладать пониженной чувствительностью к ламивудину, залцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов (например: ингибиторами протеаз ВИЧ [ИП] и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ [ННИОТ]) маловероятно. Изоляты ВИЧ со сниженной чувствительностью к абакавиру были выделены у больных с неконтролируемой репликацией вируса, у которых предшествующее лечение другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ было неэффективно. Клинические изоляты вируса, имеющие три или более мутации, связанные с резистентностью к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ), скорее всего также устойчивы к абакавиру. Перекрестная резистентность, обусловленная M184Vмутацией ОТ ВИЧ, ограничена классом нуклеозидных ингибиторов ОТ ВИЧ. Зидовудин, ставудин, абакавир и тенофовир сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудин-резистентных изолятов ВИЧ-1, несущих только M184Vмутацию.


Фармакокинетика

Не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров в связи с приемом комбинированного препарата натощак или вместе с пищей. Этосвидетельствует о том, что препарат Абакавир+Ламивудин можно принимать независимо от приема пищи.

Всасывание

Абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются после перорального приема. Абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина у взрослых при пероральном приеме составляет 83% и 80-85%, соответственно. Среднее время до достижения максимальной концентрации в сыворотке (Тmaх) составляет около 1,5 ч и 1,0 ч для абакавира и ламивудина, соответственно. После однократного перорального приема 600 мг абакавира среднее значение пика концентрации в плазме крови (Сmах) составляет 4,26 мкг/мл, а площадь под кривой "концентрация-время" (AUCX) в среднем - 11,95 мкг*ч/мл. После многократного перорального приема ламивудина 300 мг один раз в день в течение семи дней средняя равновесная Сmах составляет 2,04 мкг/мл, а средняя AUC- 8,87 мкг*ч/мл.

Распределение

В условиях invitroбыло установлено, что при введении в терапевтических концентрациях абакавир незначительно (около 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Ламивудин демонстрирует линейное изменение фармакокинетических показателей при использовании терапевтических доз и незначительно связывается с белками плазмы крови (менее 36%). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными препаратами за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Было установлено, что AUCдля СМЖ составляет от 30 до 44 % от значения AUCдля плазмы крови. Пиковая концентрация абакавира в СМЖ при приеме препарата в дозе 600 мг два раза в день в 9 раз превышает концентрацию абакавира, при которой связывание уменьшается на 50 % (1С5„), которая составляет 0,08 м кг/мл или 0,26 мкмоль/л. Среднее отношение концентрации ламивудина в СМЖ к его концентрации в сыворотке спустя 2 и 4 ч после перорального приема препарата составляет примерно 0,12. Истинная степень проникновения ламивудина в ЦНС, также как и клиническое значение этого явления до настоящего времени не установлены.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени, в неизмененном виде выделяется почками менее 2 % принятой дозы препарата. У человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5'-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5'-глюкуронида,составляющего около 66 % от обшей введенной дозы препарата. Указанные метаболиты выводятся почками.

Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизмененном виде почками. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая, так как в печени метаболизируется небольшая часть (менее 10 %) принятой дозы препарата.

Выведение

Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 1,5 часа. После многократного перорального приема абакавира (300 мг два раза в день) не наблюдается значительного накопления абакавира. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующим выведением метаболитов преимущественно с мочой. В моче обнаруживается приблизительно 83 % принятой дозы абакавира в виде метаболитов и в неизмененном виде. Остальная часть выводится через кишечник.

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний общий клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70 %), осуществляемый путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.

Особые группы пациентов

Дети

Абакавир быстро и хорошо всасывается в форме таблеток при приеме внутрь у детей. Фармакокинетические исследования у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC24приему такой же дозы препарата, разделенному на 2 раза в сутки.

Абсолютная биодоступность ламивудина (примерно 58-66%) была ниже и более вариабельна у детей в возрасте до 12 лет. В исследованиях фармакокинетики у детей было продемонстрировано, что при приеме препарата 1 раз в сутки AUC24эквивалентна таковой при приеме препарата 2 раза в сутки при одинаковой суточной дозе.

Нарушения функции печени

Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (Класс А по шкале Чайлд-Пью). В ходе исследования было установлено, что AUCабакавира в среднем увеличилась в 1,89 раза, а период полувыведения - в 1,58 раза. При заболеваниях печени AUCотдельных метаболитов препарата не изменялась. Однако скорость образования и выведения этих метаболитов снизилась.

Пациентам с нарушениями функции печени легкой степени (Класс А по шкале Чайлд-Пью) необходимо уменьшить суточную дозу абакавира. Для лечения таких пациентов следует применять препарат, содержащий только абакавир. Исследований фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (Класс В и С по шкале Чайлд-Пью) не проводилось. Предполагается, что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме будет характеризоваться значительной вариабельностью и будет существенно повышенной. В связи с этим, применение препарата Абакавир+Ламивудин противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (Класс В и С по шкале Чайлд-Пью).

Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (Класс В и С по шкале Чайлд-Пью), свидетельствуют о том, что значительных изменений фармакокинетических показателей препарата при нарушении функции печени не происходит.

Нарушения функции почек

Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. Примерно 2% абакавира выводится в неизмененном виде почками. Фармакокинетические показатели абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и нормальной функцией почек практически не различаются. Исследования показали, что у пациентов с нарушенной функцией почек концентрация (AUC) ламивудина в плазме возрастает за счет снижения клиренса. В связи с необходимостью снижения дозы ламивудина у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин следует назначать монопрепарат ламивудина.


Показания

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей с массой тела не менее 25 кг.


Противопоказания

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к абакавиру или ламивудину, или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

- Печеночная недостаточность легкой степени тяжести (Класс А по шкале Чайлд-Пью) (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования);

- Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (Класс В и С по шкале Чайлд-Пью) (в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования).

- Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования);

- Масса тела менее 25 кг (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования);

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.


С осторожностью

- Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Абакавир+Ламивудин, особенно у пациентов с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска развития заболевания печени и стеатозом печени (включая определенные лекарственные препараты и алкоголь);

- Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Абакавир+Ламивудин у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет);

- При назначении терапии антиретровирусными средствами, включая абакавир, необходимо учитывать существующий риск ишемической болезни сердца.


Беременность и лактация

Фертильность

Исследования на животных показали, что ни абакавир, ни ламивудин не влияют на фертильность.

Беременность

Отсутствуют адекватные и строго контролируемые исследования с участием беременных женщин, безопасность применения абакавира, ламивудина при беременности у человека не установлена. Поэтому во время беременности препарат Абакавир+Ламивудин применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Оценка влияния применения абакавира проведена на основании данных Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных, которые были получены более чем от 2000 женщин во время беременности и в послеродовом периоде. Доступные данные для человека из Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных не указывают на повышение риска появления значимых врожденных пороков при применении абакавира по сравнению с их фоновой частотой встречаемости.

Оценка влияния применения ламивудина проведена на основании данных Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных, которые были получены более чем от 11000 женщин во время беременности и в послеродовом периоде. Доступные данные для человека из Реестра применения антиретровирусныхпрепаратов убеременных не указывают на повышение риска появления значимых врожденных пороков при применении ламивудина по сравнению с их фоновой частотой встречаемости. Отсутствуют данные по применению препарата Абакавир+Ламивудин во время беременности. Небольшой объем данных у беременных женщин, принимающих комбинацию монокомпонентов абакавира и ламивудина, не свидетельствуют о мальформативной токсичности (более чем 400 исходов воздействия в первом триместре беременности). Большой объем данных в отношении ламивудина (более 3000 исходов воздействия в первом триместре беременности) не свидетельствуют о мальформативной токсичности.

Небольшой объем данных (более 600 исходов воздействия в первом триместре беременности) не свидетельствует о мальформативной токсичности абакавира. На основе упомянутого объема данных мальформативный риск у людей маловероятен.

Ламивудин и абакавир проникают через плаценту. Ламивудин не показал тератогенность у животных, но увеличивал раннюю эмбриональную смертность у кроликов, но не у крыс, при системном воздействии сопоставимом с достигнутым у людей. При применении абакавир показал эмбриофетотоксичность у крыс, но не у кроликов (пониженная масса плода, эмбриональный отек и увеличение числа случаев скелетных изменений/мальформации, ранней внутриутробной смертности и мертворождения). Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови, возможно вследствие митохондриальных нарушений, у новорожденных и грудных детей, матери которых во время беременности и в перинатальном периоде принимали НИОТ. Клиническая значимость этого повышения в настоящее время не установлена. Кроме того, имеются очень редкие сообщения о задержке развития, судорожных припадках и других неврологических нарушениях, например, увеличение тонуса мышц. Однако причинно-следственная связь этих нарушений с действием НИОТ во время внутриутробного и перинатального периодов не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по проведению антиретровирусного лечения во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир, ламивудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано. В исследовании после повторного перорального приема 150 мг ламивудина 2 раза в сутки (в комбинации с зидовудином 300 мг 2 раза в сутки) или 300 мг ламивудина 2 раза в сутки, ламивудин выделялся в грудное молоко (от 0,5 до 8,2 мкг/мл), в схожих концентрациях ламивудин был найден в сыворотке. В других исследованиях послеповторного перорального приема 150 мг ламивудина 2 раза в сутки (как в комбинации с зидовудином 300 мг, так и в составе препаратов, содержащих зидовудин+ламивудин или абакавирзидовудин+ламивудин) соотношение концентрации ламивудина в грудном молоке и материнской плазме крови было между 0,6 и 3,3. В исследовании после повторного перорального приема 300 мг абакавира 2 раза в сутки (принимаемого в виде препарата, содержащего абакавирзидовудин+ламивудин) соотношение концентрации в грудном молоке и материнской плазме крови было равно 0,9. Для перорального приема абакавира 1 раз в сутки фармакокинетические исследования не проводились. Медиана концентрации ламивудина в сыворотке крови у младенцев находилась в диапазоне между 18 и 28 нг/мл и нс определялась в одном из исследований (чувствительность анализа - 7 нг/мл). Большинство младенцев (8 из 9) имело неопределяемое содержание абакавира (чувствительность анализа- 16 нг/мл). Содержание внутриклеточного ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активные метаболиты ламивудина и абакавира) у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не измерялось, поэтому клиническое значение измерений сывороточной концентрации исходного соединения неизвестно.


Побочные эффекты

Поскольку Абакавир+Ламивудин является комбинированным препаратом, то возможно проявление нежелательных реакций, характерных для абакавира и ламивудина. Для многих перечисленных ниже нежелательных реакций остается неясным, связано ли их появление с действием активных веществ данного препарата, одновременным использованием других лекарственных препаратов (применяющихся для лечения ВИЧ), или они являются проявлением основного заболевания.

Характерные для приема абакавира или ламивудина нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Многие из представленных нежелательных реакций (тошнота, рвота, диарея, повышение температуры, апатия, сыпь) часто возникают у пациентов с гиперчувствительностью к абакавиру. Поэтому пациентов с любым из этих симптомов следует тщательно обследовать для подтверждения развития реакции гиперчувствительности (РГЧ). Если прием препарата Абакавир+Ламивудин был прекращен в связи с возникновением одного из этих симптомов, и, затем, было принято решение о возобновлении приема абакавира, его следует начинать только под непосредственным наблюдением врача.

Помимо нежелательных реакций, описанных в клинических исследованиях, в таблице ниже представлены нежелательные реакции, выявленные при пострегистрационном применении абакавира и ламивудина. Данные реакции были выбраны для включения в таблицу ввиду возможной причинной связи с абакавиром и/или ламивудином.

Данные клинических исследований и пострегистрационные данные

Система организма

Абакавир

Ламивудин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто:нейтропения, анемия, тромбоцитопения

Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия*

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность к препарату

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто:анорексия, гиперлактатемия *

Очень редко: лактоацидоз*

Очень редко: лактоацидоз*

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль

Часто: головная боль, бессонница

Очень редко: парестезии, описана периферическая нейропатия (причинно- следственная связь с лечением не установлена) *

Нарушения со стороны органов дыхания

Часто: кашель, назальные симптомы

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея

Редко: панкреатит, однако причинно-следственная связь с приемом абакавира не установлена*

Часто:тошнота, рвота, боль в верхних отделах живота, диарея

Редко: повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит (хотя причинно- следственная связь с приемом ламивудина не установлена)*

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: временное повышение биохимических показателей функции печени (ACT, АЛТ)

Редко:гепатит

Нарушения со стороны кожии подкожных тканей

Часто: сыпь (без системных симптомов) *

Очень редко: экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз*

Часто:сыпь, алопеция*

Редко:ангионевротический отек

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто:повышение температуры тела, сонливость, чувство усталости

Часто: чувство усталости, недомогание, повышение температуры тела

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани*

Часто:артралгия, поражения мышц*

Редко: рабдомиолиз*

* нежелательные реакции, описанные в клинических исследованиях.

В очень редких случаях при применении препарата Абакавир+Ламивудин могут возникнуть мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. При их возникновении необходимо отменить препарат Абакавир+Ламивудин.

Дети

Данные по безопасности, подтверждающие однократное дозирование комбинированного препарата у детей, были получены в исследовании ARROW (COL105677), в котором 669 детей, инфицированных ВИЧ-1, получали абакавир и ламивудин 1 или 2 раза в сутки. В данной группе 104 ребенка, инфицированных ВИЧ-1, с массой тела не менее 25 кг получали абакавир и ламивудин в составе комбинированного препарата 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено никаких дополнительных сигналов по безопасности у детей, принимавших препарат 1 или 2 раза в сутки по сравнению с взрослыми.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гиперчувствительность

РГЧ к абакавиру была определена как общая нежелательная реакция при лечении препаратами, содержащими абакавир. Признаки и симптомы РГЧ приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований или при пострегистрационном наблюдении. Симптомы и признаки, встречающиеся не менее чем у 10 % пациентов с РГЧ, выделены полужирным шрифтом.

Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются повышение температуры тела и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако реакции могут протекать и без сыпи или повышения температуры тела. Другие основные симптомы включают в себя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как сонливость или недомогание.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвления слизистой оболочки рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, парестезия.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, редко - миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:повышение температуры тела, чувство усталости, недомогание, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Возобновление приема препарата Абакавир+Ламивудин после РГЧ на абакавир приводит к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает более тяжело, чем первая, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. В редких случаях реакции также возникают при возобновлении приема абакавира мосле его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше), и в очень редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема абакавира пациентами, у которых до его отмены не отмечалось никаких симптомов РГЧ (т.е. у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию абакавиром).

Подробную информацию о клиническом ведении случая подозреваемой РГЧ на абакавир смотрите в разделе "Особые указания".

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, вследствие APTаналогами нуклеозидов.

Применение комбинированной APTбыло ассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ, включая уменьшение подкожно-жирового слоя па лице и конечностях, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, увеличение молочных желез и дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола").

Применение комбинированной APTбыло ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной APTмогут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Также были зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммунной реактивации, однако представленные сроки проявления заболевания являются более разнообразными, и эти явления могут произойти через много месяцев после начала терапии.

Были зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на поздней стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной комбинированной APT. Частота возникновения данного явления неизвестна.


Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг + 300 мг.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.


Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-004209

Владелец Регистрационного удостоверения

Лок-Бета Фармасьютикалс (I) Пвт.Лтд

Производитель

LOK-BETA PHARMACEUTICALS (I), Pvt. Ltd.