Адвейт - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизат: порошок или ломкая масса белого или белого е желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость.

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда), имеющих разные физиологические функции.

Препарат АДВЕЙТ содержит рекомбинантный фактор свертывания крови VIII (октоког альфа), который является гликопротеином с аминокислотной последовательностью, аналогичной человеческому фактору VIII.

Октоког альфа представляет собой гликопротеин, состоящий из 2332 аминокислот с приблизительной молекулярной массой 280 кДа. При введении пациентам, октоког альфа связывается е эндогенным фактором Виллебранда. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя преобразование фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, способствует переходу фибриногена в фибрин, что приводит к образованию тромба (сгустка крови).

Гемофилия А является наследственным, связанным с полом, нарушением свертывающей системы кроки со снижением уровня активности фактора VIII. Клинически проявляется профузными кровотечениями в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанными, так и возникающими в результате травм или хирургических вмешательств. При проведении заместительной терапии уровень фактора VIII в плазме повышается, в результате чего происходит временная коррекция дефицита фактора в плазме крови и снижается тенденция к повышенной кровоточивости.

Все фармакокинетические исследования препарата АДВЕЙТ проведены с участием пациентов, предварительно получавших лечение по поводу тяжелой или умеренно тяжелой гемофилии А (исходный уровень фактора VIII ≤ 2). В целом, сводные фармакокинетические данные были получены и проанализированы у 195 ранее леченных пациентов, страдающих тяжелой гемофилией А (исходный уровень фактора VIII ≤ 1 %).

Таблица 1. Фармакокинетические параметры препарата АДВЕЙТ у пациентов различных возрастных групп с тяжелой гемофилией А (исходный уровень фактора VIII < 1%).

* Рассчитывается как (С_mах минус базовый уровень фактора VIII) разделить на лозу (МЕ/кг), где С_mах - максимальный уровень фактора VIII, определенный после введения.

Безопасность и гемостатическая эффективность препарата АДВЕЙТ у детей аналогичны безопасности и гемостатической эффективности у взрослых пациентов.

Показатель скорректированного восстановления и период полувыведения в конечной фазе (Т_1/2) у пациентов младше 6 лет были на 20% меньше, чем у взрослых, что частично может объясняться большим объемом плазмы на кг массы тела у детей.

В настоящее время отсутствуют данные в отношении параметров фармакокинетики препарата АДВЕЙТ у пациентов, ранее не получавших лечение.

Лечение и профилактика кровотечений у взрослых и детей, страдающих гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII).

Препарат АДВЕЙТ не содержит фактор Виллебранда в количестве, необходимом для достижения фармакологического эффекта, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.

Известная гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, а также к белкам мышей/хомячков.

Влияние препарата АДВЕЙТ на репродуктивную функцию животных не изучалось. В связи с тем, что гемофилией А женщины страдают крайне редко, безопасность применения препарата АДВЕЙТ у беременных женщин и у женщин в период лактации не установлена. Перед назначением препарата АДВЕЙТ во время беременности и в периоде лактации врач должен тщательно взвесить потенциальные риски и ожидаемую пользу для каждого конкретного пациента.

Краткое описание профиля безопасности

В клинических исследованиях препарата АДВЕЙТ приняли участие 418 пациентов, получивших, как минимум, одно введение препарата АДВЕЙТ. Были зарегистрированы 93 нежелательные лекарственные реакции (НЛР). Наиболее часто были отмечены следующие НЛР: появление ингибиторов (нейтрализующих антител к фактору VIII), головная боль и лихорадка.

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и зуд в месте введения препарата, озноб, покраснение, распространенную крапивницу, головную боль, локализованную крапивницу, гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, покалывание, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались нечасто, но в некоторых случаях прогрессировали с развитием тяжелой анафилаксии (включая анафилактический шок).

Может наблюдаться возникновение антител к белкам мышей и/или хомяков и ассоциированные реакции гиперчувствитсльпости.

У пациентов с гемофилией А могут возникать нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Появление таких ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа. Во всех таких случаях рекомендуется связываться со специализированным центром гемофилии.

В Таблице 4 представлены данные о частоте нежелательных реакций, информация о которых была получена в клинических исследованиях и из спонтанных сообщений. Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов; названия органов и систем органов приведены в соответствии с терминологией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Частота возникновения нежелательных реакций оценивалась п соответствии с классификацией ВОЗ НЛР по частоте развития: очень частые (≥1/10 назначений), частые (≥1/100 до <1/10 назначений), нечастые (≥1/1000 до < 1/100 назначений), редкие (≥1/10000 до <1/1000 назначений), очень редкие (<1/10000 назначении), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). В пределах каждой градации частоты нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени серьезности.

Таблица 4. Частота нежелательных реакций но системам и органам

а) частота рассчитывалась по отношению к общему числу пациентов, получавших препарат адвейт (n=418).

б) неожиданное снижение активности фактора viii произошло у одного пациента во время непрерывной инфузии препарата адвейт на 10-14 дни после хирургического вмешательства. в течение этого периода обеспечивалось поддержание гемостаза. активность фактора viii в плазме и клиренс вернулись к нормальным значениям к 15-му дню после операции. анализы на ингибиторы к фактору viii, проведенные по окончании непрерывной инфузии и в конце исследования, дали отрицательные результаты.

в) информация о данной нежелательной реакции приведена ниже.

описание отдельных нежелательных реакций

появление ингибиторов фактора viii

иммуногенность препарата адвейт была изучена в клинических исследованиях с участием 233 пациентов (дети и взрослые) с тяжелой гемофилией а (уровень фактора viii ≤ 1%) ранее получавших лечение концентратами фактора viii (не менее чем 150 дней введения препарата у взрослых и детей в возрасте ≥ 6 лет и не менее чем 50 дней введения у детей младше 6 лет). у одного пациента после 26 дней введения препарата адвейт отмечено появление ингибиторов в низком титре (2,4 бетезда единицы [бе] по результатам модифицированного теста бетезда). после прекращения участия пациента в исследовании ингибиторы больше не обнаруживались.

медиана продолжительности применения препарата адвейт у ранее леченных пациентов во всех клинических исследованиях составила 97 дней (размах от 1 до 709 дней введения). общая частота появления ингибиторов (как с высоким, так и с низким титром) составила 0,4% (у 1 из 233 пациентов).

в завершенном неконтролируемом клиническом исследовании 060103, у 16 из 45 (35,6%) ранее нелечеиных пациентов с тяжелой гемофилией а (уровень фактора viii ≤ 1%), получивших препарата адвейт в течение не менее чем 25 дней применения, развились ингибиторы фактора viii. у 7 (15,6%) пациентов выявлен высокий титр ингибиторов и у 9 (20%) пациентов - низкий титр ингибиторов (включая одного пациента, у которого появление ингибиторов было классифицировано как транзиторное).

факторами риска развития ингибиторов в данном исследовании являлись: неевропеоидная этническая принадлежность, семейный анамнез появления ингибиторов к фактору viii и интенсивная терапия высокими дозами препарата адвейт в первые 20 дней введения. у 20 пациентов, не имевших перечисленных факторов риска, появление ингибиторов не отмечено.

были получены данные по индукции иммунной толерантности (иит), у ранее нелеченных пациентов, пациентов, у которых при применении препарата адвейт были выявлены ингибиторы к фактору viii. в ходе подисследования в рамках исследования 060103 с участием пациентов, ранее не получавших лечения, лечение иит было документально зарегистрировано у 11 пациентов, ранее не получавших лечения. у 30 пациентов с иит (исследование 060703) был осуществлен ретроспективный анализ медицинской документации. сбор данных для реестра пациентов с иит в настоящее время продолжается.

в исследовании 060201 был проведен сравнительный анализ двух режимов длительного профилактического лечения у 53 пациентов, ранее получавших лечение (рлп): схема дозирования, подобранная на основе индивидуальных фармакокинетических параметров (в пределах диапазона от 20 до 80 meфактора viii на 1 кг массы тела с интервалами 72 ± 6 часов; n=23), и стандартная профилактическая схема дозирования (от 20 до 40 ме/кг каждые 48 ± 6 часов; n=30). цель схемы дозирования, подобранной на основе индивидуальных фармакокинетических параметров (и рассчитанной по специальной формуле), заключалась в поддержании минимального уровня фактора viii ≥ 1% при 72-часовых интервалах между введениями. данные этого исследования доказывают, что обе профилактические схемы дозирования сопоставимы по показателям уменьшения частоты кровотечений.

нежелательные реакции, связанные с веществами, используемыми в производственном процессе

из 229 пациентов, которые получили лечение препаратом адвейт и были обследованы на наличие антител к белкам клеток яичника китайского хомячка (сно), у 3 пациентов было отмечено статистически значимое возрастание титра антител, у 4 пациентов были выявлены устойчивые пики или транзиторные подъемы титра антител, и у одного пациента было отмечено и то, и другое. все указанные изменения титров антител не сопровождались клиническими проявлениями.

из этих 229 леченных пациентов, которые получили лечение препаратом адвейт и были обследованы на наличие антител к мышиному иммуноглобулину g (igg), у 10 пациентов было отмечено статистически значимое возрастание титра антител, у 2 пациентов были выявлены устойчивые пики или транзиторные подъемы тигра антител и у одного пациента и то, и другое. у четверых из этих пациентов были отмечены отдельные случаи появления крапивницы, зуда, сыпи, незначительного повышения количества эозинофилов (всем указанным пациентам препарат адвейт вводили многократно).

гиперчувствительность

реакции аллергического типа включали анафилаксию и проявлялись головокружением, парестезией, сыпыо, приливами, отеком лица, крапивницей и зудом.

применение препарата у детей

за исключением образования ингибиторов у ранее нелеченных пациентов и катетер-ассоциированных осложнений, никакие различия по частоте нежелательных реакций у пациентов разного возраста в клинических исследованиях выявлены не были.

сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

информация о подозреваемых нежелательных реакциях позволяет постоянно следить за соотношением пользы/риска применения лекарственного препарата адвейт. врачи, применяющие препарат адвейт для лечения пациентов с гемофилией а, должны сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях, развившихся в период после выдачи регистрационного удостоверения на лекарственный препарат, в национальные органы фармакологического надзора в соответствии со стандартной процедурой.

Во флаконе из бесцветного прозрачного стекла гидролитического Типа I, укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл во флаконе из бесцветного прозрачного стекла гидролитического Типа I, укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой.

1флакон с лиофилизатом, 1 флакон с растворителем и 1 устройство для безыгольпого разведении БАКСЖЕКТ IIсо встроенным фильтром (15 мкм) вместе е инструкцией по применению помешают в картонную коробку. В дополнительную картонную коробку помещают иглу-бабочку, одноразовый шприц (10 мл), две спиртовые салфетки, два пластыря. Обе картонные коробки объединены бандерольной лентой из прозрачного пластика.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в картонной коробке для защиты от действия света.

2года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.