Лекарственная форма
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкойСостав
Одна таблетка содержит:
активное вещество: доксазозина мезилат - 4,85 мг (в пересчете на доксазозин - 4,00 мг);
вспомогательные вещества: гипромеллоза - 125,00 мг, лактозы моногидрат - 60,15 мг, коповидон - 9,00 мг, натрия стеарилфумарат - 1,00 мг;
оболочка: Опадрай II 85F18422 - 10,00 мг: поливиниловый спирт частично гидролизованный - 40,00%, макрогол-3350 - 20,20 %, тальк - 14,80 %, титана диоксид Е171 - 25,00%.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Альфа1-адреноблокаторФармакодинамика
Доксазозин является селективным блокатором альфа1-адренорецепторов.
Препятствует сокращению гладкой мускулатуры стенок периферических сосудов, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, снижает артериальное давление (АД).
Доксазозин оказывает антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела пациента.
Снижает пред- и постнагрузку на миокард.
После однократного применения внутрь снижение АД развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2-6 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Способствует нормализации соотношения липопротеинов высокой плотности и общего холестерина, снижает суммарную концентрацию триглицеридов и холестерина.
Эффективен при артериальной гипертензии, в том числе сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, дислипидемия, снижение толерантности к глюкозе).
При длительном применении отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов, повышение активности в тканях активатора профибринолизина (плазминогена) и снижение образования коллагена в стенках артерий.
В ответ на применение первой дозы характерно развитие ортостатической гипотензии. Применение доксазозина у пациентов с нормальным АД не сопровождается его снижением.
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы применение доксазозина приводит к улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов подтипа А (70% от всех подтипов, представленных в предстательной железе), которые локализуются в мышечной строме, капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание. Оказывает эффект у 66-71% пациентов, начало терапевтического эффекта - через 1-2 недели лечения.
Фармакокинетика
Доксазозин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы крови - около 98%.
Максимальная концентрация (Сmах) в плазме 10,1 ± 5,6 нг/мл определяется через 8,0 ± 3,7 ч.
Влияние пищи
Сmах и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) доксазозина выше после приема пищи, в сравнении с приемом натощак. Для предотвращения резких изменений концентрации доксазозина в плазме крови препарат следует принимать во время завтрака.
Влияние времени пассажа по кишечнику
Значительно укороченное время пассажа препарата (например, синдром короткого кишечника) может влиять на фармакокинетику доксазозина, снижая его концентрацию в плазме крови. С другой стороны увеличение времени пассажа по кишечнику (например, хронический запор) может увеличивать экспозицию доксазозина, что приводит к повышению риска развития нежелательных реакций.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Основной путь элиминации доксазозина происходит за счет изофермента CYP3A4. В значительно меньшей степени возможно участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C19.
Выведение
Доксазозин выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65%), 5% - в неизмененном виде; через почки выводится около 10 %.
Период полувыведения доксазозина составляет около 15-19 часов.
Влияние возраста
В равновесном состоянии Сmах и AUCдоксазозина у пожилых пациентов старше 65 лет в среднем выше на 27% и 34% соответственно, по сравнению с молодыми.
Нарушение функции печени
Применение доксазозина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (от 5 до 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) на 40% увеличивает экспозицию препарата по сравнению с пациентами без печеночной недостаточности.
Показания
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД;
-артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Противопоказания:- доброкачественная гиперплазия предстательной железы с сопутствующим нарушением оттока мочи из верхних отделов мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевых путей, камнями в мочевом пузыре;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; кишечная непроходимость, непроходимость пищевода;
- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- период грудного вскармливания,
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Аортальный и/или митральный стеноз, правосторонняя сердечная недостаточность вследствие эмболии легочной артерии или экссудативного перикардита, левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения, одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил), синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза, легкая и умеренная печеночная недостаточность (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), склонность к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения), беременность.
Беременность и лактация
В исследованиях на животных показано, что доксазозин не оказывает тератогенного и эмбриотоксического действия.
Применение препарата во время беременности возможно только, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Данных о проникновении доксазозина в грудное молоко нет, тем не менее в период лактации при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто: выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, тахикардия;
нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда;
очень редко: брадикардия, нарушение сердечного ритма, "приливы" крови к коже лица, периферические отеки.
Со стороны нервной системы:
часто: нарушение сна, головокружение, головная боль;
нечасто: инсульт, гипестезия, обморок, тремор, ажитация, депрессия, тревога, нервозность, дисфония, ухудшение памяти, судороги;
очень редко: парестезия, постуральное головокружение.
Со стороны органов чувств:
часто: нарушение аккомодации, фотофобия, нарушение слезоотделения, нарушение вкусовых ощущений;
нечасто: звон в ушах; редко: конъюнктивит;
очень редко: нечеткость зрительного восприятия, миоз.
Со стороны пищеварительной системы:
часто: боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта;
нечасто: запор, вздутие живота, рвота, диарея, повышение аппетита, анорексия;
очень редко: гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны дыхательной системы:
часто: бронхит, кашель, одышка, ринит, сухость слизистой оболочки носа;
нечасто: носовое кровотечение;
очень редко: бронхоспазм.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
часто: боль в спине, миалгия;
нечасто: артралгия; редко: судороги, слабость мышц.
Со стороны кожных покровов:
часто: кожный зуд;
нечасто: кожная сыпь;
очень редко: крапивница, алопеция.
Со стороны мочеполовой системы:
часто: цистит, недержание мочи;
нечасто: дизурия, гематурия, импотенция;
редко: полиурия;
очень редко: расстройство мочеиспускания, никтурия, гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.
Со стороны обмена веществ:
нечасто: обострение течения подагры.
Со стороны системы кроветворения:
очень редко: тромбоцитопеническая пурпура.
Лабораторные показатели:
нечасто: гипокалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз;
редко: гипогликемия, лейкопения, тромбоцитопения;
очень редко: эритроцитопения, уремия, креатининемия.
Общие реакции:
часто: астения, боль в грудной клетке;
нечасто: ангионевротический отек, снижение массы тела;
очень редко: аллергические реакции, повышенная утомляемость.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг.Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002654