Ашлев - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Противомикробный препарат из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Обладает широким спектром противомикробного действия.

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий. Эффективен в отношении большинства штаммов микроорганизмов invitroи invivo. К левофлоксацину чувствительны (минимальная подавляющая концентрация (МИК) меньше или равна 2 мг/л):

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacteriumjeikeium, Enterococcusspp. (в т.ч. Enterococcusfaecalis), Listeriamonocytogenes, Staphylococcusspp. (коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/умеренно чувствительные штаммы), включая Staphylococcusaureus(метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcusepidermidis(метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcusspp. (лейкотоксинсодержащие); Streptococcusspp. групп С и G, Streptococcusagalactiae, Streptococcuspneumoniae(пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcuspyogenes, Streptococcusspp. группы viridans(пенициллинчувствительные/резистентные штаммы);

-аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Acinetobacterspp. (вт.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (вт.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентныештаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (вт.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующиеинепродуцирующиебета-лактамазуштаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующиеинепродуцирующиепенициллиназуштаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (вт.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (вт.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (вт.ч. Pseudomonas aeruginosa, госпитальныеинфекции, вызванныеPseudomonas aeruginosa, могутпотребоватькомбинированноголечения), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp.;

-анаэробные микроорганизмы:Bacteroidesfragilis, Bifidobacteriumspp., Clostridiumperfringens, Fusobacteriumspp., Peptostreptococcusspp., Propionibacteriumspp., Veillonellaspp.;

-др. микроорганизмы:Bartonellaspp., Chlamydiapneumoniae, Chlamydiapsittaci, Chlamydiatrachomatis, Legionellaspp. (в т.ч. Legionellapneumophila), Mycobacteriumspp. (в т.ч. Mycobacteriumleprae, Mycobacteriumtuberculosis), Mycoplasmahominis, Mycoplasmapneumoniae, Rickettsiaspp., Ureaplasmaurealylicum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК равна 4 мг/л):

-аэробные грамположительные микроорганизмы:Corynebacteriumurealylicum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfaecium, Staphylococcusepidermidis(метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcushaemolyticus(метициллинрезистентные штаммы);

-аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Campylobacterjejuni, Campylobactercoli;

-анаэробные микроорганизмы:Prevotellaspp., Porphyromonasspp.

Устойчивые микроорганизмы (МПК равна или более 8 мг/л):

-аэробные грамположительные микроорганизмы:Staphylococcusaureus(метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcusspp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы);

-аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Alcaligenesxylosoxidans;

-анаэробные микроорганизмы:Bacteroides thetaiotaomicron.

-др. микроорганизмы:Mycobacterium avium.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):

-аэробные грамположительные микроорганизмы:Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes;

-аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Citrobacterfreundii, Enterobactercloacae, Escherichiacoli, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Helicobacterpylori, Klebsiellapneumoniae, Moraxellacatarrhalis, Morganellamorganii, Proteusmirabilis, Pseudomonasaeruginosa, Serratiamarcescens;

-др. микроорганизмы:Chlamydiapneumoniae, Legionellapneumophila, Mycoplasmapneumoniae.

После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация (Сmах) в среднем составляла 6,2 мкг/мл. Связывание с белками - 30-40%. При применении в дозе 500 мг два раза в день может наблюдаться кумуляция в небольшой степени. Равновесные концентрации достигаются через 3 дня после начала применения.

На 10 день внутривенного введения левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки Сmах левофлоксацина в плазме составляла 6,4±0,8 мкг/мл.

На 10 день внутривенного введения левофлоксацина в дозе 500 мг 2 раз в сутки Сmах левофлоксацина в плазме составляла 7,9±1,1 мкг/мл.

Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочевыделительной системы, половые органы, костную ткань, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Средние концентрации в моче через 8-12 часов после однократного введения 150, 300 или 500 мг левофлоксацина составили, соответственно, 44, 91 и 200 г/л.

В печени небольшая часть левофлоксацина подвергается метаболизму с образованием десметиллевофлоксацина и N-оксид левофлоксацина, которые составляют < 5% от выводимого почками левофлоксацина.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

-внебольничная пневмония;

-неосложненные инфекции мочевыводящих путей;

-осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);

-инфекции кожи и мягких тканей;

-септицемия/бактериемия;

-хронический бактериальный простатит;

-интраабдоминальная инфекция;

-комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.

• повышенная чувствительность к левофлоксацину, любому другому компоненту препарата или другим препаратам из группы хинолонов;
• эпилепсия;
• поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
• беременность;
• период лактации;
• миастения gravis,
• детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Пожилой возраст (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, предрасположенность к судорожным реакциям (атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), органические заболевания центральной нервной системы), почечная недостаточность, синдром врожденного удлинения интервала Q-T, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), сахарный диабет, психозы и др. психические нарушения в анамнезе, печеночная порфирия, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T(антиаритмические IAи III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин) и снижающих порог судорожной готовности головного мозга (фенбуфен, теофиллин), у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны (такие, как тяжелые неврологические реакции), у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания, у пациентов женского пола.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (в том числе с кровью), диспепсия, метеоризм, запор, боль в животе, псевдомембранозный колит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), гепатит, геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, панкреатит, стоматит, повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая тахикардия, удлинение интервала QTна электрокардиограмме, снижение артериального давления, сосудистый коллапс, ощущение сердцебиения, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа "пируэт", которые могут привести к остановке сердца.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, нервозность), гипергликемия (сухость во рту, жажда, повышенное мочеиспускание, усталость, затуманенное зрение, сухость или зуд кожи, аритмия), гипогликемическая кома.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, тремор, парестезии, судороги, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно­моторная нейропатия, двигательные расстройства, экстрапирамидные расстройства, бессонница, беспокойство, тревога, спутанность сознания, галлюцинации, депрессия, нарушения сна, ночные кошмары, ажитация, нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов чувств: дисгевзия (извращение вкуса), потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния; нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения, преходящая потеря зрения, вертиго (чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов), звон в ушах, снижение слуха, потеря слуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, тендинит, мышечная слабость, разрыв сухожилий, рабдомиолиз, разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема, бронхоспазм, аллергический пневмонит, анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Прочие: анорексия, астения, обострение порфирии, фотосенсибилизация, стойкая лихорадка, лейкоцитокластический васкулит, развитие суперинфекции, одышка, грибковые инфекции, боль, в том числе в спине, груди и конечностях.

Местные реакции: боль, покраснение в месте введения, флебит.

По 100 мл препарата во флакон из полиэтилена низкой плотности с крышкой из полиэтилена низкой плотности. Флакон в запаянном полипропиленовом пакете вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать препарат после даты, указанной на упаковке.