Азидотимидин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Твердые желатиновые капсулы № 1 белого, желтого цвета или двухцветные с белого цвета корпусом и желтой крышечкой. Содержимое капсул порошок и гранулы белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Зидовудин является аналогом тимидина и относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Обладает высокой ингибирующей активностью в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Попадая в клетку (как в инфицированную, так и в интактную), при участии клеточных тимидинкиназы, тимидилаткиназы и неспецифической киназы фосфорилируется с образованием соответственно моно-, ди- и трифосфатного соединения. Зидовудина трифосфат является как ингибитором, так и субстратом вирусной обратной транскриптазы. Включение зидовудина трифосфата, имеющего структурное сходство с тимидинтрифосфатом, в цепочку ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование ретровирусной ДНК. Увеличивает количество CD4+ клеток, повышает сопротивляемость организма к инфекции. Способность ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100 раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу альфа человека.

Зидовудин активен в отношении вируса гепатита В и вируса Эпштейна-Барр in vitro; однако при использовании в качестве монотерапии у больных гепатитом В и СПИДом он незначительно подавляет репликацию вируса гепатита В.

Фармакокинетические параметры зидовудина у детей старше 3 месяцев и у взрослых во многом схожи. Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность составляет 60-70%. Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания. Максимальная концентрация в крови после приема внутрь достигается через 30-90 мин. Связь с белками плазмы относительно низкая (34-38%). Объем распределения 1,6 л/кг. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, через плаценту и гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет 15-64% от концентрации в плазме. У детей концентрация в СМЖ - 24% от содержания в плазме. Определяется в амниотической жидкости и в крови плода; концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же, как у матерей во время родов. Обнаруживается в грудном молоке. Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3-20,4 раза, но не влияет на выделение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем.

Метаболизируется в печени, где происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой. Основной неактивный метаболит - 3'-азидо-3'-дезокси-5'-О-бета-В-глюкопирануроно-зилтимидин, период полувыведения (Т_½) которого при нормальной функции почек - 1ч, при почечной недостаточности -8 ч, при анурии - 29-94 ч, при циррозе печени варьирует в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности, в среднем - 2,4 ч; выводится почками и не обладает противовирусной активностью.

В неизмененном виде выводится почками 14-18% зидовудина, у детей - 30%; в виде глюкуронидов - 60-74%, у детей - 45%. Не кумулирует. Т_½ из клеток - 3,3 ч, из сыворотки крови у взрослых - около 1 ч (0,8-1,2 ч), при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) - 1,4-2,9 ч, при циррозе печени варьирует в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности, в среднем - 2,4 ч; у новорожденных (матери которых получали зидовудин) -13 ч.

Почечный клиренс - 27,1 мл/мин/кг, у детей - 30,9 мл/мин/кг, превышает КК, что указывает на выведение значительной части препарата с помощью канальцевой секреции. При хронической почечной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия. У больных циррозом печени и печеночной недостаточностью возможна кумуляция вследствие снижения интенсивности связывания с глюкуроновой кислотой.

• Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых;
• профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода;
• профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с ВИЧ-загрязнённым материалом.

• гиперчувствительность к зидовудину или любому компоненту препарата;
• нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов ниже 0,75·10⁹/л или 750/мкл);
• анемия (уровень гемоглобина ниже 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л);
• детский возраст до 3-х лет;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность, пожилой возраст, ожирение, гепатомегалия, гепатит или любые известные факторы риска заболеваний печени.

Зидовудин проникает через плаценту. Не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности. При необходимости назначения препарата до 14 недели беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

В случае применения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Со стороны системы крови и кроветворных органов: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, анорексия, извращение вкуса, боль в животе, диарея, метеоризм, пигментация слизистой оболочки полости рта, гепатомегалия со стеатозом, повышение концентрации билирубина и активности "печеночных" ферментов, панкреатит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности; чувство тревоги, депрессия, судороги.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: учащённое мочеиспускание, гиперкреатининемия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксемии и анорексии, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение.

Прочие: недомогание, лихорадка, болевой синдром различной локализации, озноб, повышение активности сывороточной амилазы, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.

Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожные высыпания, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсическим действием зидовудина.

По 100 капсул в банках с навинчивываемыми крышками из полиэтилена.

По 1 банке пластиковой вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Список Б.

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.