Берета - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 10 мг:

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой от светло-розового до красновато-розового цвета.

На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Дозировка 20 мг:

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого цвета.

На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Рабепразол натрий принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в хими­ческом отношении являются замещенными бензимидазолами. Препарат угнетает актив­ность фермента Н+/К+-АТФазы, блокируя тем самым заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Этот эффект носит дозозависимый характер и приводит к угне­тению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Как слабое основание рабепразол в любых дозах быстро адсорбируется и концентрируется в кислой среде париетальных клеток.

Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг рабепразола антисекре- торный эффект возникает в течение одного часа. Угнетение базальной и стимулированной секреции соляной кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69 и 82 % соответственно, и продолжается до 48 ч. Такая продолжительность фармакокинетического действия намного превышает предсказуемое по периоду полувыведения (примерно на 1 час). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н⁺/К⁺- АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после трех дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема сек­реторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.

Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке. В начале терапии рабепразолом кон­центрация гастрина в сыворотке увеличивается, что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты. Концентрация гастрина возвращается к исходно­му уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки

При обследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение до 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинно- подобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, ки­шечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнару­жены.

В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.

Другие эффекты. В настоящее время нет данных о том, что рабепразол вызывает системные эффекты со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При пероральном приеме 20 мг в течение 2 недель рабепразол не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, обмен углеводов, а также на концен­трации в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Абсорбция - высокая, время достижения максимальной концентрации ТСmах - 3,5 ч. Изменения максимальной концентрации (Сmах) и значений площади под кривой "концентрация-время" (AUC) носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP2C9 и CYP3A. Биодоступность - 52%, не увеличивается при многократном приеме. Период полувыведения Т1/2 - 0,7-1,5 ч, суммарный клиренс - 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с печеночной недостаточностью AUC увеличивается в 2 раза, Т1/2 - увеличивается в 2-3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию препарата на 4 часа и более, однако ни Сmах, ни степень абсорбции не изменяются.

Связь с белками плазмы - 97%. Выводится почками - 90% в виде 2 метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6); через кишечник - 10%. Различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола не отмечается.

Почечная недостаточность

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина >5мл/мин/1,73м²) выведе­ие рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Сmах у этих пациентов были примерно на 35 % ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составлял 0,82 ч. у здоровых добровольцев, 0,95 ч. у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч. после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Сmах увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Сmах повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2CI9 полиморфизм

У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза а Т1/2 - в 1,6 раза по сравнению теми же параметрами у "быстрых метаболизаторов", в то время как Сmах увеличивается на 40%.

• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

• Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;

• Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) или рефлюкс- эзофагит;

• Поддерживающая терапия ГЭРБ;

• Неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ);

• Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологический гиперсекрецией.

В составе комбинированной терапии:

Эрадикация Н. pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом;

Лечение и профилактика рецидива язвенной болезни, связанной с Helicobacter pylori.

Гиперчувствительность к рабепразолу или компонентам препарата, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет.

Тяжелая почечная, тяжелая печеночная недостаточность.

Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Исследова­ния репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертиль­ности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в не­больших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол не сле­дует применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода Неизвестно, выделя­ется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, поэтому препарат нельзя применять кормящим женщинам.

Рабепразол обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты слабо выражены и носят преходящий характер.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

очень часто (> 1 /10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1 /100), редко (от >1/10000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, диарея, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм; редко - гепатит, желтуха, у пациентов с циррозом печени - печеночная энцефалопатия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение.

Со стороны лабораторных показателей: редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия, артралгия.

Со стороны кожных покровов: редко - крапивница, буллезные высыпания; очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона.

Со стороны почек: очень редко - интерстициальный нефрит.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности.