Бронхитол-Фармаксис - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

порошок для ингаляций дозированный

Состав

Состав на одну твердую желатиновую капсулу:

Действующее вещество: Маннитол - 40 мг;

Вспомогательные вещества (состав оболочки капсулы): корпус капсулы - желатин 100 %, крышечка капсулы - желатин 100%.

Состав чернил черных: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный (Е172).

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 3. Корпус и крышечка - прозрачные и почти бесцветные. Имеются надписи чернилами черного цвета: на корпусе - “40 mg”, на крышечке - “PXS”. Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Отхаркивающее муколитическое средство

Фармакодинамика

Высушенный распылением маннитол вводится с помощью особого устройства для ингаляции. Ингаляция маннитола предназначена для улучшения легочной гигиены путем коррекции нарушения мукоцилиарного клиренса, характерного для муковисцидоза. Хотя точный механизм действия неизвестен, предполагается, что при ингаляционном введении маннитола изменяются вязкоупругие свойства мокроты, повышается гидратация околоресничного слоя жидкости и увеличивается мукоцилиарный и кашлевой клиренс.

Фармакокинетика

Всасывание:В исследовании 18 здоровых взрослых мужчин-добровольцев с использованием ингалятора Aridol, абсолютная биодоступность маннитола при ингаляционном введении по сравнению с внутривенным введением составила 0,59 ±0,15.Скорость и степень всасывания маннитола после ингаляционного введения была очень близка к скорости и степени всасывания после перорального приема. Тmax после ингаляционного введения составило 1,5 ± 0,5 часов.В исследовании 9 больных муковисцидозом (6 взрослых, 3 подростка) с ингаляционным введением 400 мг маннитола в виде однократной дозы (1-й день), а затем 2 раза в день в течение 7 дней (2-7-й дни), фармакокинетические параметры были одинаковыми для взрослых и подростков, за исключением более длительного среднего кажущегося конечного периода полувыведения у подростков (1-й день = 7,29 ч, 7-й день: = 6,52 ч) по сравнению с взрослыми (1-й день = 6,10 ч, 7-й день: = 5,42 ч). В целом, сравнение AUC между 1-м днем и 7-м днем продемонстрировало независимость фармакокинетики от времени, показывая линейность на уровне вводимой в этом исследовании дозы. Метаболизм:Маннитол метаболизируется после перорального введения (микрофлорой кишечника), однако после внутривенного введения какого-либо значительного метаболизма не наблюдается. Небольшой процент системно всасывающегося маннитола подвергается метаболизму в печени с образованием гликогена и углекислого газа. Исследования, проведенные на крысах, мышах и людях, показали, что маннитол не имеет токсичных метаболитов. Метаболический путь ингаляционного маннитола в ходе фармакокинетических исследований не изучался.Распределение:Исследования оседания в легких продемонстрировали 24,7 % оседания ингаляционного маннитола, что подтверждает его распределение в органе-мишени. Доклинические токсикологические исследования показывают, что попадающий в легкие маннитол всасывается в кровь; при этом максимальная концентрация в сыворотке достигается в течение 1 часа. В фармакокинетических исследованиях маннитола у 18 здоровых взрослых, после внутривенного введения дозы 500 мг объем распределения составлял 34,3 ± 13,8 л. Доказательств того, что маннитол накапливается в организме, не имеется, поэтому распределение ингаляционного маннитола в фармакокинетических исследованиях не изучалось.Выведение:Совокупный объем маннитола, попавшего в мочу за период 24 ч, был близок к объему, попавшему в мочу после ингаляции (55 %) и перорального применения (54 %) маннитола. При внутривенном введении маннитол выводится в практически неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. 87 % дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Средний конечный период полувыведения у взрослых из сыворотки составил около 4-5 часов, из мочи - около 3,6 часов.

Показания

Бронхитол-Фармаксис показан для лечения муковисцидоза (МВ) у детей в возрасте старше 6 лет и взрослых в дополнение к применению дорназы альфа, а также у пациентов, не переносящих или не реагирующих на дорназу альфа.

Противопоказания

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к маннитолу.

Бронхиальная гиперреактивность к ингаляционному маннитолу.

С осторожностью

Астма, нарушение функции легких с ОФВ1 менее 30 %; обратитесь к разделу "Особые указания".

Беременность и лактация

Для маннитола отсутствуют клинические данные о влиянии на беременность. Репродуктивные исследования животных с ингаляционным маннитолом не проводились. Тем не менее, исследования с пероральным приемом маннитола указывают на отсутствие тератогенных эффектов у мышей и крыс при приеме в суточных дозах до 1,6 кг/кг и у хомяков при приеме в суточных дозах 1,2 г/кг.В связи с тем, что последствия возможной реакции гиперреактивности на мать и (или) плод неизвестны, при назначении препарата Бронхитол-Фармаксис беременным женщинам следует проявлять осторожность.Неизвестно, экскретируется ли маннитол из организма в грудное молоко матери. Экскреция маннитола в молоко у животных не изучалась. Решение о продолжении (прекращении) грудного вскармливания или продолжении (прекращении) лечения препаратом Бронхитол-Фармаксис следует принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом Бронхитол-Фармаксис для женщины.

Побочные эффекты

В исследовании DPM-CF-301 участники группы, получавшей маннитол, принимали исследуемый препарат от 1 до 218 дней при средней продолжительности воздействия (СП) 135,5 (70,09) дней. Продолжительность воздействия в подростковой и детской подгруппах составила 145,7 (64,58) и 136,2 (69,24) дней соответственно.В обшей сложности было зарегистрировано 822 нежелательных явления (НЯ) у 154 (87,0 %) пациентов в группе, получавшей маннитол, и 541 НЯ у 109 (92,4 %) пациентов в контрольной группе. О связанных с лечением НЯ сообщили 72 (40,7 %) участника в группе, получавшей маннитол, и 26 (22,0 %) участников в контрольной группе. Кровохарканье, кашель, боль в фаринголарингеальной области, зубная боль, рвота и диарея чаще отмечались в группе, получавшей маннитол.В исследовании DPM-CF-301,28 (15,8 %) участников в группе, получавшей маннитол, и 10 (8,5 %) участников в контрольной группе вышли из исследования в связи с НЯ. Наиболее часто отмечаемые НЯ, приведшие к прекращению участия: кашель, ухудшение состояния и кровохарканье.Табл. 1: Наиболее часто отмеченные вызванные лечением нежелательные явления по терминам предпочтительного употребления Медицинского словаря регулирующей деятельности (MedDRA) ≥ 2,0 % в любой основной группе в период слепого исследования

Маннитол

[N=177]

n (%)

Контрольный препарат

[N=118]

n (%)

57 (32,2)

42 (35,6)

45 (25,4)

24 (20,3)

38 (21,5)

28 (23,7)

33 (18,6)

22 (18,6)

25 (14,1)

17 (14,4)

15 (8,5)

20 (16,9)

21 (11,9)

10 (8,5)

24 (13,6)

5 (4,2)

14 (7,9)

8 (6,8)

12 (6,8)

7 (5,9)

12 (6,8)

7 (5,9)

12 (6,8)

7 (5,9)

13 (7,3)

4 (3,4)

7 (4,0)

7 (5,9)

6 (3,4)

8 (6,8)

9(5,1)

3 (2,5)

6 (3,4)

5 (4,2)

9 (5,1)

1 (0,8)

7 (4,0)

2 (1,7)

6 (3,4)

3 (2,5)

5 (2,8)

4 (3,4)

4 (2,3)

5 (4,2)

6 (3,4)

2 (1,7)

6 (3,4)

2 (1,7)

5 (2,8)

3 (2,5)

4 (2,3)

4 (3,4)

4 (2,3)

4 (3,4)

5 (2,8)

2 (1,7)

5 (2,8)

2 (1,7)

4 (2,3)

3 (2,5)

3 (1,7)

3 (2,5)

3 (1,7)

3 (2,5)

4 (2,3)

2 (1,7)

4 (2,3)

2 (1,7)

4 (2,3)

2 (1,7)

2 (1,1)

3 (2,5)

4 (2,3)

1 (0,8)

4 (2,3)

1 (0,8)

4 (2,3)

1 (0,8)

4 (2,3)

1 (0,8)

1 (0,6)

3 (2,5)

1 (0,6)

3 (2,5)

0 (0,0)

4 (3,4)

0 (0,0)

3 (2,5)

Термин предпочтительного употребления

Ухудшение состояния

Кашель

Головная боль

Инфицированная мокрота

Назофарингит

Инфекции нижних дыхательных путей

Кровохарканье

Боль в фаринголарингеальной области

Инфекции верхних дыхательных путей

Боль в верхней части живота

Артралгия

Влажный кашель

Рвота

Боль в спине

Боль в животе

Зубная боль

Запор

Диарея

Повышение температуры

Положительная проба на грибок в мокроте

Ушная боль

Тошнота

Ощущение дискомфорта в области грудной клетки

Тонзиллит

Повышенная утомляемость

Заложенность носа

Хрипы

Носовое кровотечение

Мышечно-скелетная боль в области груди

Сыпь

Вирусные инфекции

Плохое самочувствие

Кандидоз полости рта

Боль в конечностях

Ринорея

Астма

Триппоподобное состояние

Бессонница

Мышечно-скелетная боль

Головная боль в области придаточных пазух носа

Боль в груди

Ощущение дискомфорта в желудке

Вирусные инфекции верхних дыхательных путей

Аллергический ринит

Оценка при приеме начальной дозы:Наиболее часто наблюдаемой в ходе оценки при приеме начальной дозы побочной реакцией, связанной с приемом препарата Бронхитол-Фармаксис, является кашель. Клинически наиболее важной побочной реакцией в ходе оценки при приеме начальной дозы, связанной с приемом препарата Бронхитол-Фармаксис, является бронхоспазм.В таблице 2 указаны только побочные реакции, по которым может быть обоснованно установлена причинная связь с медикаментозным лечением лекарственным препаратом. Частота возникновения приведена на основании наблюдений в день скрининга до начала ключевого сравнительного клинического исследования, изучающего влияние препарата Бронхитол-Фармаксис в качестве дополнения к текущей терапии у больных муковисцидозом.Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000); не известно (оценка на основании имеющихся данных невозможна). В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности.Табл. 2: Частота возникновения побочных реакций при приеме препарата Бронхитол-Фармаксис в день скрининга

Классификация нежелательных реакций (явлений)	Очень часто	Часто	Нечасто
Нарушения со стороны обмена веществ и питания			Обезвоживание
Нарушения со стороны дыхательной системы		Кашель	Бронхоспазм
Нарушения со стороны пищеварительной системы			Боль в верхней части живота, Рвота, Рвота вслед за приступом сильного кашля
Лабораторные показатели			Повышение уровня щелочных фосфатов в крови.

Режим терапевтической дозы:Ожидается, что у большинства пациентов, принимающих Бронхитол-Фармаксис, могут возникнуть побочные реакции. Наиболее часто наблюдаемой побочной реакцией, связанной с приемом препарата Бронхитол-Фармаксис, является кашель. Клинически наиболее важной побочной реакцией, связанной с приемом препарата Бронхитол-Фармаксис, является кровохаркание.В таблице 3 указаны только побочные реакции, по которым может быть обоснованно установлена причинная связь с медикаментозным лечением лекарственным препаратом. Частота возникновения приведена на основании наблюдений в течение ключевого сравнительного клинического исследования, изучающего влияние препарата Бронхитол-Фармаксис в качестве дополнения к текущей терапии у больных муковисцидозом.Частота возникновения определена так же, как описано в табл. 2.Табл. 3: Частота побочных реакций при приеме препарата Бронхитол-Фармаксис во время основной фазы

Классификация нежелательных реакций (явлений)	Очень часто	Часто	Нечасто
Инфекционные и паразитарные заболевания			Кандидоз полости рта* Стафилококковая инфекция
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Снижение аппетита
Нарушения со стороны нервной системы		Головная боль	Головокружение
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия			Ушная боль
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Кровохарканье Бронхоспазм Хрипы* Астма* Ухудшение состояния Боль в фаринголарингеальной области Влажный кашель Ощущение дискомфорта в области грудной клетки Инфицированная мокрота*	Положительная проба на грибок в мокроте Синдром заболачивания дыхательных путей Раздражение горла* Ринорея
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Рвота После кашлевая рвота	Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Глоссалгия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Акне Зуд Сыпь Холодный пот

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Артралгия

Скованность в суставе Мышечно-скелетная боль в области груди

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Боль в области грыжевого мешка

Акне

* Частота побочной реакции ниже, чем в контрольной группе.Кровохарканье:В связи с кровохарканьем 5 участников исследования в группе маннитола вышли из исследования (ни один из участников исследования в контрольной группе не прекратил участия по этой причине). Кровохарканье было более распространено в качестве серьезного НЯ в группе маннитола (6 (3,4 %) участников исследования по сравнению с 2 (1,7 %) в контрольной группе). Тем не менее, доля пациентов, которые сообщили о кровохарканье как НЯ или о кровохарканье при обострении, составила 15,8 % в группе маннитола и 15,3 % в контрольной группе.Кашель:Кашель является чрезвычайно распространенным НЯ. Хотя влажный кашель указывался в качестве распространенного НЯ, он является полезным при очищении от мокроты.

Передозировка

Случаев передозировки в клинических исследованиях не наблюдалось. У восприимчивых пациентов при передозировке может возникнуть бронхоспазм. При возникновении чрезмерного кашля и бронхоспазма следует применить агонист β2 и, при необходимости, кислород.

Форма выпуска/дозировка

Порошок для ингаляций дозированный, 40 мг.

Упаковка

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из трехслойной пленки ПА/алюминий/ПВХ и алюминиевой фольги.По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с ингалятором и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.По 28 контурных ячейковых упаковок вместе с 2 ингаляторами и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-003852

Владелец Регистрационного удостоверения

Фармаксис Лтд.

Представительство

Институт долголетия ДНК-Л, ООО

Действующее вещество Лекарственная форма Состав Описание Фармакотерапевтическая группа Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Беременность и лактация Побочные эффекты Передозировка Форма выпуска/дозировка Упаковка Условия хранения Срок годности Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Владелец Регистрационного удостоверения Производитель Представительство