Лекарственный справочник

Дакарбазин медак - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Дакарбазин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Активное вещество:

Дакарбазин 100 мг 200 мг 500 мг 1000 мг

Вспомогательные вещества:

Кислота лимоннаябезводная

100 мг

200 мг

500 мг

1000 мг

Маннитол

50 мг

75 мг

187,5 мг

375 мг


Описание

Белый или слегка желтоватый порошок или по­ристая масса.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Фармакодинамика

Дакарбазин - цитостатическое средство. Проти­воопухолевый эффект реализуется за счет ингибирования клеточного роста и синтеза ДНК, вне зависимости от клеточного цикла. Дакарбазин обладает алкилирующим действием, а также проявляет другие цитостатические эффекты. Считается, что противоопухолевое действие дакарбазина, не проявляющего собственной ак­тивности, не является прямым, а реализуется за счет микросомального N-деметилирования в печени, приводящего к образованию активных метаболитов: 5-амино-имидазол-4-карбоксамида и метилкатиона, которые обусловливают алкилирующее действие препарата.

Фармакокинетика

После внутривенного введения дакарбазин быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 5 %. Кинети­ка препарата в плазме крови носит двухфазный характер: в первой фазе (распределение) период полувыведения (Т1/2) составляет около 20 мин, конечный период полувыведения - 0,5-3,5 ч. Дакарбазин в результате метаболизма в печени при участии цитохрома Р450 образует активные соединения 5-[3-(гидрокси-метил1-3-метил-триазен-1-ил]имидазол-5-карбоксамид (ГММТИК) и 3-монометил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК), далее ка­тализируемый до 5-аминоимидазол-4-карбоксамида.

Метаболизируется в основном в печени посред­ством гидроксилирования и деметилирования; около 20-50% дакарбазина выводится в неизме­ненном виде почками за счет канальцевой сек­реции.

Показания

-метастазирующая злокачественная меланома;

в составе комбинированной терапии:

- распространенный лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);

- распространенная саркома мягких тканей у взрослых (за исключением мезотелиомы, саркомы Капоши).

Имеются сообщения об эффективности приме­нения дакарбазина в сочетании с другими цито­статиками при лечении остеогенной саркомы, саркомы матки, мезотелиомы плевры и брюши­ны, мелкоклеточного рака легких, рака щито­видной железы, карциноида, феохромоцитомы, инсулиномы, нейробластомы и глиом.

Противопоказания

Противопоказания:

- повышенная гиперчувствительность к дакарбазину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата,

- беременность и период кормления грудью,

- выраженная лейкопения и/или тромбоцитопения,

- выраженная печеночная или почечная недостаточность


С осторожностью

Острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующая лучевая терапия.


Беременность и лактация

В доклинических исследованиях было показано, что дакарбазин обладает мутагенным, терато­генным и канцерогенным действием, существует риск тератогенного воздействия препарата на плод. Препарат не должен назначаться во время беременности и кормления грудью. Женщины детородного возраста во время лечения препаратом должны использовать надеж­ные средства контрацепции. В случае наступления беременности женщины должны сразу сообщить об этом своему леча­щему врачу.

Ввиду возможного негативного воздействия на здоровье детей, находящихся на грудном вскармливании, на время лечения дакарбазином грудное кормление должно быть прекращено.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами при применении дакарбазина являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ано­рексия, тошнота и рвота), а также системы кро­ветворения (анемия, лейкопения, тромбоцито­пения), причем последниеносят дозозависи-мый и отсроченный характер, часто достигая минимальных значений только через 3-4 неде­ли после проведенной химиотерапии.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей града­цией: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/10); нечасто (> 1/1000, 1/100); редко (> 1/10000, 1/1000); очень редко ( 1/10000, включая от­дельные сообщения).

Со стороны системы кроветворения: часто -анемия, лейкопения, тромбоцитопения; редко -панцитопения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: редко - ана­филактические реакции.

Со стороны нервной системы: редко - голов­ная боль, нарушение зрения, спутанность со­знания, выраженная сонливость, судороги, па­рестезия кожи лица.

Сосудистые реакции: редко - гиперемия лица.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - анорексия, тошнота, рвота; редко - диа­рея.

Со стороны печени и желчевыводящих пу­тей: редко - жизнеугрожающий некроз печени вследствие окклюзии внутрипеченочных вен. Как правило, этот синдром возникал во время второго курса терапии. Симптомы включающие лихорадку, эозинофилию, боли в животе, уве­личение размеров печени и желтуху, шок, спо­собны быстро нарастать в течение нескольких часов или дней.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек. Со стороны кожи и кожных покровов: неча­сто - алопеция, гиперпигментация, фотосенси­билизация кожи; редко - эритема, макулопапу-лезная сыпь, крапивница.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - гриппоподобный синдром; редко - болезненность в месте введения. При экстравазации препарата - сильная боль в месте вве­дения, некроз окружающих тканей.
Со стороны лабораторных показателей: редко - повышение активности печеночных ферментов.

Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Упаковка

По 100 мг, или 200 мг, или 500 мг, или 1000 мг во флаконе темно-желтого гидролитического стекла I типа, укупоренном пробкой из бутиловой резины и обжатом алюминиевым колпачком с крышкой. По 1 (флаконы по 500 мг или 1000 мг) или 10 флаконов (флаконы по 100 мг или 200 мг) вместе с инструкцией по применению помещают в коробку картонную.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

П N016026/01

Владелец Регистрационного удостоверения

медак ГмбХ

Производитель

ONCOTEC PHARMA PRODUKTION, GmbH

Представительство

ТИРУФАРМ, ООО