Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введенияСостав
Активное вещество:
Дакарбазин 100 мг 200 мг 500 мг 1000 мг
Вспомогательные вещества:
Кислота лимоннаябезводная | 100 мг | 200 мг | 500 мг | 1000 мг |
Маннитол | 50 мг | 75 мг | 187,5 мг | 375 мг |
Описание
Белый или слегка желтоватый порошок или пористая масса.Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединениеФармакодинамика
Дакарбазин - цитостатическое средство. Противоопухолевый эффект реализуется за счет ингибирования клеточного роста и синтеза ДНК, вне зависимости от клеточного цикла. Дакарбазин обладает алкилирующим действием, а также проявляет другие цитостатические эффекты. Считается, что противоопухолевое действие дакарбазина, не проявляющего собственной активности, не является прямым, а реализуется за счет микросомального N-деметилирования в печени, приводящего к образованию активных метаболитов: 5-амино-имидазол-4-карбоксамида и метилкатиона, которые обусловливают алкилирующее действие препарата.Фармакокинетика
После внутривенного введения дакарбазин быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 5 %. Кинетика препарата в плазме крови носит двухфазный характер: в первой фазе (распределение) период полувыведения (Т1/2) составляет около 20 мин, конечный период полувыведения - 0,5-3,5 ч. Дакарбазин в результате метаболизма в печени при участии цитохрома Р450 образует активные соединения 5-[3-(гидрокси-метил1-3-метил-триазен-1-ил]имидазол-5-карбоксамид (ГММТИК) и 3-монометил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК), далее катализируемый до 5-аминоимидазол-4-карбоксамида.
Метаболизируется в основном в печени посредством гидроксилирования и деметилирования; около 20-50% дакарбазина выводится в неизмененном виде почками за счет канальцевой секреции.Показания
-метастазирующая злокачественная меланома;
в составе комбинированной терапии:
- распространенный лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
- распространенная саркома мягких тканей у взрослых (за исключением мезотелиомы, саркомы Капоши).
Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с другими цитостатиками при лечении остеогенной саркомы, саркомы матки, мезотелиомы плевры и брюшины, мелкоклеточного рака легких, рака щитовидной железы, карциноида, феохромоцитомы, инсулиномы, нейробластомы и глиом.Противопоказания
Противопоказания:- повышенная гиперчувствительность к дакарбазину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата,
- беременность и период кормления грудью,
- выраженная лейкопения и/или тромбоцитопения,
- выраженная печеночная или почечная недостаточность
С осторожностью
Острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующая лучевая терапия.Беременность и лактация
В доклинических исследованиях было показано, что дакарбазин обладает мутагенным, тератогенным и канцерогенным действием, существует риск тератогенного воздействия препарата на плод. Препарат не должен назначаться во время беременности и кормления грудью. Женщины детородного возраста во время лечения препаратом должны использовать надежные средства контрацепции. В случае наступления беременности женщины должны сразу сообщить об этом своему лечащему врачу.
Ввиду возможного негативного воздействия на здоровье детей, находящихся на грудном вскармливании, на время лечения дакарбазином грудное кормление должно быть прекращено.Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами при применении дакарбазина являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота и рвота), а также системы кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), причем последниеносят дозозависи-мый и отсроченный характер, часто достигая минимальных значений только через 3-4 недели после проведенной химиотерапии.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, ≤ 1/10); нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100); редко (> 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000, включая отдельные сообщения).
Со стороны системы кроветворения: часто -анемия, лейкопения, тромбоцитопения; редко -панцитопения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы: редко - головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, парестезия кожи лица.
Сосудистые реакции: редко - гиперемия лица.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - анорексия, тошнота, рвота; редко - диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - жизнеугрожающий некроз печени вследствие окклюзии внутрипеченочных вен. Как правило, этот синдром возникал во время второго курса терапии. Симптомы включающие лихорадку, эозинофилию, боли в животе, увеличение размеров печени и желтуху, шок, способны быстро нарастать в течение нескольких часов или дней.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек. Со стороны кожи и кожных покровов: нечасто - алопеция, гиперпигментация, фотосенсибилизация кожи; редко - эритема, макулопапу-лезная сыпь, крапивница.
Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - гриппоподобный синдром; редко - болезненность в месте введения. При экстравазации препарата - сильная боль в месте введения, некроз окружающих тканей.Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.Упаковка
По 100 мг, или 200 мг, или 500 мг, или 1000 мг во флаконе темно-желтого гидролитического стекла I типа, укупоренном пробкой из бутиловой резины и обжатом алюминиевым колпачком с крышкой. По 1 (флаконы по 500 мг или 1000 мг) или 10 флаконов (флаконы по 100 мг или 200 мг) вместе с инструкцией по применению помещают в коробку картонную.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N016026/01