Лекарственный справочник

Династат - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Парекоксиб

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

В каждом флаконе содержится:

Активное вещество:

Флаконы по 20 мг: парекоксиба натрия - 21,18 мг (соотв. 20 мг парекоксиба). После растворения в 1 мл растворителя конечная концентрация парекоксиба составяяет- 20 мг/мл.

Флаконы по 40 мг: парекоксиба натрия - 42,36 мг (соотв. 40 мг парекоксиба). После растворения в 2 мл растворителя конечная концентрация парекоксиба составляет 20 мг/мл.

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат гептагидрат, фосфорная кислота и/или натрия гидроксид (для корректировки pH)

Состав растворителя

Натрия хлорид, вода для инъекций.


Описание

рыхлая пористая масса или таблетка белого или почти белого цвета. Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Фармакодинамика

После введения препарата Династат его действующее вещество парекоксиб быстро гидролизуется с образованием вальдекоксиба. Механизм действия вальдекоксиба связан с ингибированием синтеза простагландинов с участием цикпооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Вальдекоксиб действует как избирательный ингибитор ЦОГ-2 в отношении простагландинов как периферического, так и центрального действия; при этом он не ингибирует ЦОГ-1, и практически не оказывает влияния на зависящие от ЦОГ-1 физиологические процессы в тканях, особенно в слизистой оболочке желудка и кишечника, а также, не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. Благодаря избирательному действию на ЦОГ-2 и отсутствию влияния на ЦОГ-1 частота образования эндоскопически подтвержденных язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки при применении Династата ниже, чем на фоне неселективных НПВП.


Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) или внутримышечного (в/м) введения парекоксиб в результате ферментного гидролиза в печени быстро метаболизируется до вальдекоксиба, являющегося фармакологически активным компонентом.

Всасывание

После в/в введения Династата в диапазоне доз 20, 50 и 80 мг в сутки изменения таких фармакокинетических показателей вальдекоксиба как площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) и максимальная концентрация (Стах) носят линейный характер. Равновесные концентрации вальдекоксиба в плазме при введении 2 раза в сутки достигаются в течение 4 суток.

После однократного в/в или в/м введения парекоксиба натрия в дозе 20 мг Стах вальдекоксиба достигается приблизительно через 30 минут и 1 час, соответственно. Значения AUCи Стах вальдекоксиба сходны после в/в и в/м введения.

Распределение

Объем распределения вальдекоксиба после в/в введения составляет приблизительно 55 литров. Связь с белками плазмы составляет примерно 98% при концентрациях, которые достигаются при применении максимальной рекомендованной дозы (80 мг/сутки). Вальдекоксиб, но не парекоксиб, преимущественно накапливается в эритроцитах. Метаболизм

Парекоксиб быстро и почти полностью превращается в вальдекоксиб и пропионовую кислоту при этом период полувыведения (Т1/2) вальдекоксиба из плазмы составляет примерно 22 минуты. Выведение вальдекоксиба происходит путем интенсивного метаболизма в печени по многим путям, включая метаболизм с участием изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4и CYP2C9, а также путем CYP-независимого глюкуронидирования (примерно 20%) сульфонамидного составляющего. В плазме обнаруживается гидроксилированный метаболит вальдекоксиба, который проявляет активность в качестве ингибитора ЦОГ-2. На его долю приходится приблизительно 10% концентрации вальдекоксиба; в связи с тем, что концентрация этого метаболита низка, можно считать, что он не оказывает значимого клинического влияния после введения терапевтических доз парекоксиба натрия.

Выведение

Вальдекоксиб выводится путем метаболического превращения в печени, и лишь менее 5% вальдекоксиба в неизмененном виде выводится с мочой. Неизмененного парекоксиба в моче не обнаруживается, а в кале он обнаруживается лишь в следовых количествах. Примерно 70% дозы выделяется с мочой в форме неактивных метаболитов.

Плазматический клиренс (СLр) для вальдекоксиба составляет около 6 л/час. После в/в или в/м введения парекоксиба натрия Т1/2 вальдекоксиба составляет около 8 часов. Пациенты пожилого возраста: Отмечено, что у пациентов пожилого возраста клиренс вальдекоксиба снижен, поэтому концентрация вальдекоксиба в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых. Равновесная концентрация вальдекоксиба в плазме, на 16% выше у женщин пожилого возраста, чем у мужчин пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек: У пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести при введении 20 мг Династата в/в парекоксиб быстро выводится из плазмы. Поскольку для вальдекоксиба почки не играют существенной роли в выведении, и, следовательно, состояние их функции не оказывает значимого влияния на фармакокинетику препарата, не выявляется изменения клиренса вальдекоксиба даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пациенты с нарушениями функции печени: При поражениях печени средней тяжести не отмечается снижения скорости и степени превращения парекоксиба в вальдекоксиб. Поскольку у таких пациентов воздействие вальдекоксиба усиливается более чем в 2 раза (на 130 %) необходимо снижение дозировки (См. "Способ применения и дозы").

Препарат не выводится при гемодиализе.


Показания

Острая боль:

-для предотвращения или уменьшения послеоперационных болей;

-для уменьшения потребности в опиоидных анальгетиках;


Противопоказания

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту, а также к любому из компонентов, входящих в состав препарата;

Аллергические реакции на сульфонамиды;

Бронхоспазм, острый ринит, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие селективные ингибиторы ЦОГ-2;

IIIтриместр беременности и период лактации;

Тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует);

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения ( в т.ч. острая пептическая язва);

Тяжелая застойная сердечная недостаточность;

Возраст до 18 лет (опыта применения Династата у пациентов нет).


С осторожностью

Операции аорто-коронарного шунтирования, задержка жидкости в организме (в том числе состояния возникающие или ухудшающиеся из-за нее, включая хроническую сердечную недостаточность и артериальную гипертензию), дегидратация, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника, операции на органах желудочно-кишечного тракта, урологические операции, печеночная недостаточность средней степени тяжести, тяжелая почечная недостаточность.


Беременность и лактация

Нет опыта применения Династата у беременных женщин.

Династат следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

Применение Династата , противопоказано в последнем триместре беременности, поскольку из-за ингибирования синтеза простагландинов, он может вызывать снижение сократительной активности матки, а также преждевременное закрытие Боталлова протока.

Неизвестно выделяется или нет парекоксиб в грудное молоко, поэтому, принимая во внимание потенциальный риск развития побочных эффектов от парекоксиба у вскармливаемого ребенка и учитывая важность препарата для матери, стоит оценить продолжать ли грудное вскармливание или начинать терапию Династатом, прервав вскармливание на время лечения.


Побочные эффекты

Частые (>=1/100, <1/10)

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления;

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, гипестезия;

Со стороны пищеварительной системы: постэкстракционный луночковый альвеолит, запор, метеоризм, диспепсия;

Со стороны обмена веществ: повышение уровня креатинина, гипокалиемия;

Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность;

Со стороны психического статуса: беспокойство, бессонница;

Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, зуд;

Прочие: боль в спине, периферические отеки, послеоперационная анемия; экхимозы.

Нечастые (>=1/1000, <1/100)

Местные реакции: боль в месте введения, патологическое отделяемое из дренажа, установленного после операции, сопровождавшейся рассечением грудины, раневая инфекция ( в т.ч. при операциях аортокоронарного шунтирования);

Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту;

Со стороны пищеварительной системы: язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки;

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности трансаминаз АЛТ и ACT;

Со стороны органов чувств: боль в ушах;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, цереброваскулярные расстройства;

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, повышение уровня азота мочевины в крови;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия;

Со стороны верхних дыхательных путей: фарингит;

Со стороны кожных покровов: сыпь, послеоперационные осложнения в месте раны (замедление заживления раны);

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения;

Со стороны мочевыделительной системы: ол и гурия;

Прочие: астения.

Следующие редкие серьезные побочные эффекты отмечались на фоне приема НПВП и также не могут быть полностью исключены для Династата . острая почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, анафилактический шок, бронхоспазм,гепатит.

На фоне применения вальдекоксиба, метаболическим предшественником которого является парекоксиб, отмечаются также следующие реакции: ангионевротический отек, анафилактические реакции, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эти реакции также не исключены и на фоне приема парекоксиба.


Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 40 мг.

Условия хранения

Список Б.

Хранить при температуре не выше 30 0 С, в местах, недоступных для детей.


Срок годности

3 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

П N015824/01

Производитель

PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

Представительство

Пфайзер ООО