Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введенияСостав
В каждом флаконе содержится:
Активное вещество:
Флаконы по 20 мг: парекоксиба натрия - 21,18 мг (соотв. 20 мг парекоксиба). После растворения в 1 мл растворителя конечная концентрация парекоксиба составяяет- 20 мг/мл.
Флаконы по 40 мг: парекоксиба натрия - 42,36 мг (соотв. 40 мг парекоксиба). После растворения в 2 мл растворителя конечная концентрация парекоксиба составляет 20 мг/мл.
Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат гептагидрат, фосфорная кислота и/или натрия гидроксид (для корректировки pH)
Состав растворителя
Натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
рыхлая пористая масса или таблетка белого или почти белого цвета. Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.Фармакотерапевтическая группа
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)Фармакодинамика
После введения препарата Династат его действующее вещество парекоксиб быстро гидролизуется с образованием вальдекоксиба. Механизм действия вальдекоксиба связан с ингибированием синтеза простагландинов с участием цикпооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Вальдекоксиб действует как избирательный ингибитор ЦОГ-2 в отношении простагландинов как периферического, так и центрального действия; при этом он не ингибирует ЦОГ-1, и практически не оказывает влияния на зависящие от ЦОГ-1 физиологические процессы в тканях, особенно в слизистой оболочке желудка и кишечника, а также, не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. Благодаря избирательному действию на ЦОГ-2 и отсутствию влияния на ЦОГ-1 частота образования эндоскопически подтвержденных язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки при применении Династата ниже, чем на фоне неселективных НПВП.
Фармакокинетика
После внутривенного (в/в) или внутримышечного (в/м) введения парекоксиб в результате ферментного гидролиза в печени быстро метаболизируется до вальдекоксиба, являющегося фармакологически активным компонентом.
Всасывание
После в/в введения Династата в диапазоне доз 20, 50 и 80 мг в сутки изменения таких фармакокинетических показателей вальдекоксиба как площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) и максимальная концентрация (Стах) носят линейный характер. Равновесные концентрации вальдекоксиба в плазме при введении 2 раза в сутки достигаются в течение 4 суток.
После однократного в/в или в/м введения парекоксиба натрия в дозе 20 мг Стах вальдекоксиба достигается приблизительно через 30 минут и 1 час, соответственно. Значения AUCи Стах вальдекоксиба сходны после в/в и в/м введения.
Распределение
Объем распределения вальдекоксиба после в/в введения составляет приблизительно 55 литров. Связь с белками плазмы составляет примерно 98% при концентрациях, которые достигаются при применении максимальной рекомендованной дозы (80 мг/сутки). Вальдекоксиб, но не парекоксиб, преимущественно накапливается в эритроцитах. Метаболизм
Парекоксиб быстро и почти полностью превращается в вальдекоксиб и пропионовую кислоту при этом период полувыведения (Т1/2) вальдекоксиба из плазмы составляет примерно 22 минуты. Выведение вальдекоксиба происходит путем интенсивного метаболизма в печени по многим путям, включая метаболизм с участием изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4и CYP2C9, а также путем CYP-независимого глюкуронидирования (примерно 20%) сульфонамидного составляющего. В плазме обнаруживается гидроксилированный метаболит вальдекоксиба, который проявляет активность в качестве ингибитора ЦОГ-2. На его долю приходится приблизительно 10% концентрации вальдекоксиба; в связи с тем, что концентрация этого метаболита низка, можно считать, что он не оказывает значимого клинического влияния после введения терапевтических доз парекоксиба натрия.
Выведение
Вальдекоксиб выводится путем метаболического превращения в печени, и лишь менее 5% вальдекоксиба в неизмененном виде выводится с мочой. Неизмененного парекоксиба в моче не обнаруживается, а в кале он обнаруживается лишь в следовых количествах. Примерно 70% дозы выделяется с мочой в форме неактивных метаболитов.
Плазматический клиренс (СLр) для вальдекоксиба составляет около 6 л/час. После в/в или в/м введения парекоксиба натрия Т1/2 вальдекоксиба составляет около 8 часов. Пациенты пожилого возраста: Отмечено, что у пациентов пожилого возраста клиренс вальдекоксиба снижен, поэтому концентрация вальдекоксиба в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых. Равновесная концентрация вальдекоксиба в плазме, на 16% выше у женщин пожилого возраста, чем у мужчин пожилого возраста.
Пациенты с нарушениями функции почек: У пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести при введении 20 мг Династата в/в парекоксиб быстро выводится из плазмы. Поскольку для вальдекоксиба почки не играют существенной роли в выведении, и, следовательно, состояние их функции не оказывает значимого влияния на фармакокинетику препарата, не выявляется изменения клиренса вальдекоксиба даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Пациенты с нарушениями функции печени: При поражениях печени средней тяжести не отмечается снижения скорости и степени превращения парекоксиба в вальдекоксиб. Поскольку у таких пациентов воздействие вальдекоксиба усиливается более чем в 2 раза (на 130 %) необходимо снижение дозировки (См. "Способ применения и дозы").
Препарат не выводится при гемодиализе.
Показания
Острая боль:
-для предотвращения или уменьшения послеоперационных болей;
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к активному ингредиенту, а также к любому из компонентов, входящих в состав препарата;
Аллергические реакции на сульфонамиды;
Бронхоспазм, острый ринит, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие селективные ингибиторы ЦОГ-2;
IIIтриместр беременности и период лактации;
Тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует);
Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения ( в т.ч. острая пептическая язва);
Тяжелая застойная сердечная недостаточность;
Возраст до 18 лет (опыта применения Династата у пациентов нет).
С осторожностью
Операции аорто-коронарного шунтирования, задержка жидкости в организме (в том числе состояния возникающие или ухудшающиеся из-за нее, включая хроническую сердечную недостаточность и артериальную гипертензию), дегидратация, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника, операции на органах желудочно-кишечного тракта, урологические операции, печеночная недостаточность средней степени тяжести, тяжелая почечная недостаточность.
Беременность и лактация
Нет опыта применения Династата у беременных женщин.
Применение Династата , противопоказано в последнем триместре беременности, поскольку из-за ингибирования синтеза простагландинов, он может вызывать снижение сократительной активности матки, а также преждевременное закрытие Боталлова протока.
Неизвестно выделяется или нет парекоксиб в грудное молоко, поэтому, принимая во внимание потенциальный риск развития побочных эффектов от парекоксиба у вскармливаемого ребенка и учитывая важность препарата для матери, стоит оценить продолжать ли грудное вскармливание или начинать терапию Династатом, прервав вскармливание на время лечения.
Побочные эффекты
Частые (>=1/100, <1/10)
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления;
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, гипестезия;
Со стороны пищеварительной системы: постэкстракционный луночковый альвеолит, запор, метеоризм, диспепсия;
Со стороны обмена веществ: повышение уровня креатинина, гипокалиемия;
Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность;
Со стороны психического статуса: беспокойство, бессонница;
Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, зуд;
Прочие: боль в спине, периферические отеки, послеоперационная анемия; экхимозы.
Нечастые (>=1/1000, <1/100)
Местные реакции: боль в месте введения, патологическое отделяемое из дренажа, установленного после операции, сопровождавшейся рассечением грудины, раневая инфекция ( в т.ч. при операциях аортокоронарного шунтирования);
Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту;
Со стороны пищеварительной системы: язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки;
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности трансаминаз АЛТ и ACT;
Со стороны органов чувств: боль в ушах;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, цереброваскулярные расстройства;
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, повышение уровня азота мочевины в крови;
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия;
Со стороны верхних дыхательных путей: фарингит;
Со стороны кожных покровов: сыпь, послеоперационные осложнения в месте раны (замедление заживления раны);
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения;
Со стороны мочевыделительной системы: ол и гурия;
Прочие: астения.
Следующие редкие серьезные побочные эффекты отмечались на фоне приема НПВП и также не могут быть полностью исключены для Династата . острая почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, анафилактический шок, бронхоспазм,гепатит.
На фоне применения вальдекоксиба, метаболическим предшественником которого является парекоксиб, отмечаются также следующие реакции: ангионевротический отек, анафилактические реакции, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эти реакции также не исключены и на фоне приема парекоксиба.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 40 мг.Условия хранения
Список Б.
Хранить при температуре не выше 30 0 С, в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N015824/01