Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
Зидовудин 300 мг, Ламивудин 150 мг.
Вспомогательные вещества:
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Ядро: карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 22,5 мг, крахмал прежелатинизированный - 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) - 2,5 мг, магния стеарат - 4,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 78,0 мг.
Оболочка пленочная: готовая водорастворимая пленочная оболочка - 15,0мг. (Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) - 25,0 %, коповидон (кополивидон) - 22,5 %, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000) - 9,5 %, глицерил каприлокапрат - 3,0 %, полидекстроза - 15,0 %, титана диоксид - 25,0 %).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, сферической овальной формы, белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное [ВИЧ] средство.АТХ
J.05.A.R.01 Зидовудин + Ламивудин
Фармакодинамика
Противовирусное комбинированное средство. Ламивудин и зидовудин являются высокоэффективными избирательными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении компонента препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до трифосфатных производных. Ламивудина трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность ламивудина и зидовудина обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате этого происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.
Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.
Ламивудин в комбинации с зидовудином снижает вирусную нагрузку и увеличивает число клеток CD4+. Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином снижает риск прогрессирования заболевания и летального исхода.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (у взрослых биодоступность ламивудина - 80-85%, зидовудина - 60-70%). Оба компонента препарата слабо связываются с белками плазмы. Проникают в центральную нервную систему и спинномозговую жидкость. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 5-7 ч. Зидовудин метаболизируется в печени, где происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой. Выводится почками в основном в виде глюкуронида. Т1/2 зидовудина составляет около 1 ч.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика не исследовалась у пациентов старше 65 лет.
Дети: у детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина сходны с показателями у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника после приема во всех изученных дозировках у взрослых и детей; его биодоступность составляет 64-70 %, в среднем - 65 %. Максимальная концентрация в равновесном состоянии составляет 4,45 мкМ (1,19 мкг/мл) после приема 120 мг/м зидовудина в форме раствора и 7,7 мкМ (2,06 мкг/мл) после приема дозы 180 мг/ м2. Доза 180 мг/ м2 4 раза в сутки приводит к такой же системной экспозиции у детей (площадь под кривой "концентрация-время" от 0 до 24 ч после приема препарата (AUC24) составляет 10,7х мкг/мл), как и прием 200 мг 6 раз в сутки у взрослых (AUC24 10,9х мкг/мл).
В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых пациентов. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55-56 %) была снижена у детей в возрасте младше 12 лет. Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей, как у взрослых, к 12 годам. Принимая во внимание эти различия, рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/день. После приема этой дозы AUC0-12 достигает 3800 - 5300 нгхч/мл. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30 % по сравнению с другими возрастными группами.
Пациенты с нарушением функции почек: вследствие снижения почечного клиренса выведение ламивудина нарушается при почечной недостаточности. Снижение дозы ламивудина рекомендовано у пациентов с клиренсом креатина 50 мл/мин. Концентрация зидовудина в плазме также увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Нарушение функции печени: Снижение глюкуронизации у пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза печени может повлечь за собой кумуляцию зидовудина. Коррекция доз требуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Беременность: беременность не влияет на фармакокинетику ламивудина и зидовудина. Ламивудин и зидовудин обнаруживаются в сыворотке ребенка при рождении в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови при родах, что подтверждает теорию пассивного проникновения через гематоплацентарный барьер.
Показания
ВИЧ-инфекция у детей старше 12 лет и взрослых с прогрессирующим иммунодефицитом (число СD4+-клеток менее 500/мкл).
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к зидовудину и ламивудину и к другим компонентам препарата, число нейтрофилов (менее 750/мкл), анемия (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л), детский возраст до 12 лет и масса тела менее 30 кг, период лактации.
С осторожностью
Гепатомегалия, гепатит, цирроз печени, ожирение, факторы риска, предрасполагающие к поражению печени.
Беременность и лактация
Дизаверокс можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Женщинам, которые принимают препарат, не рекомендуется кормить ребенка грудью.
Побочные эффекты
Описанные ниже нежелательные реакции отмечались при лечении ВИЧ-инфекции ламивудином и зидовудином в виде монотерапии или в виде комбинации этих препаратов. В отношении многих нежелательных реакций неясно, вызваны ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных препаратов, используемых для лечения ВИЧ- инфекции, или являются осложнениями собственно ВИЧ-инфекции.
В состав препарата Дизаверокс входят ламивудин и зидовудин, и поэтому он может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих компонентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.
Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100 или <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10,000 и <1/1000), очень редко (<1/10000 включая отдельные случаи).
Ламивудин
Со стороны кроветворной и лимфатической системы:
Нечасто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Редко: истинная эритроцитарная аплазия.
Со стороны обмена веществ и питания:
Часто: гиперлактатемия. Редко: лактоацидоз.
Со стороны нервной системы:
Часто: головная боль. Редко: парестезии, периферическая нейропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея. Редко: панкреатит, повышение активности амилазы в сыворотке крови.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто: транзитарное повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT). Редко: гепатит.
Со стороны кожи и подкожно- жировой клетчатки: сыпь, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Часто: артралгия, мышечные нарушения. Редко: рабдомиолиз.
Прочие:
усталость, лихорадка, общее недомогание, перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки.
Зидовудин
Со стороны кроветворной и лимфатической системы:
Часто: анемия (может потребоваться переливание крови), нейтропения и лейкопения. Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга). Редко: истинная эритроцитарная аплазия. Очень редко: апластическая анемия.
Со стороны обмена веществ и питания:
Часто: гиперлактатемия. Редко: лактоацидоз, анорексия.
Со стороны психики:
Редко: тревога, депрессия.
Со стороны нервной системы:
Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги, спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Редко: кардиомиопатия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто: одышка. Редко: ринит, синусит, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: тошнота, рвота, боль в желудке, диарея. Нечасто: метеоризм. Редко: пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, диспепсия, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Часто: повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина. Редко: поражение печени, такие как выраженная гепатомегалия со стенозом.
Со стороны кожи и подкожно- жировой клетчатки:
Нечасто: сыпь и зуд. Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница и повышенная потливость.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Часто: миалгия. Нечасто: миопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Редко: учащенное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Редко: гинекомастия.
Прочие:
общее недомогание, лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения, озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром, перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 300мг +150мгУпаковка
Первичная упаковка лекарственного препарата. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 60 или 100 таблеток в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или из полимерных материалов, самоклеющиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 2, 3, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
По 1 банки вместе с инструкций по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Условия хранения
В оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25° С. В недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002414Дата регистрации
02.04.2014Дата обновления информации
02.04.2014