Эфипим - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Цефепим

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Активное вещество: цефепима гидрохлорид в пересчете на цефепим - 1,0 г.

Вспомогательное вещество: L-аргинин.

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин.

АТХ

J.01.D.E.01 Цефепим

Фармакодинамика

Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения для парентерального введения; действует внутриклеточно бактерицидно путем блокирования полимеразы пептидогликана, нарушая биосинтез клеточной стенки микроорганизма; высоко устойчив к большинству бета-лактамаз. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью являются белки, связывающие пенициллин.

Цефепим обладает широким спектром действия по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, а также штаммам, резистентным к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения; проявляет существенно большую антибактериальную активность относительно микроорганизмов-продуцентов бета-лакта- маз расширенного спектра по сравнению с цефалоспоринами III поколения; invitroактивен в отношении следующих микроорганизмов:

-грамположительных аэробов, таких, как Staphylococcusaureusи Staphylococcusepidermidis(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcushominis, Staphylococcussaprophytics, других штаммов Staphylococcusspp., Streptococcuspyogenes(группы A), Streptococcusagalactiae(группы В), Streptococcuspneumoniae, других бета- гемолитических Streptococcusspp. (группС, G иF), Streptococcus bovis (группыD), Streptococcus viridans

грамотрицательных аэробов, таких, как Pseudomonasspp. (в том числе Pseudomonasaeruginosa, Pseudomonasputidaи Pseudomonasstutzeri), Escherichiacoli, Klebsiellaspp. (в том числе Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaoxytoca, Klebsiellaoxaenae), Enterobacterspp. (включаяEnterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans иEnterobacter sakazakii), Proteus spp. (втомчислеProteus mirabilis иProteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включаяCitrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включаяштаммы, продуцирующиебета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis(включаяштаммы, продуцирующиебета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae(включаяштаммы, продуцирующиебета-лактамазу), Neisseria meningitidis, Providencia spp.(втомчислеProvidencia rettgeri, Provideneia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp.(втомчислеSerratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;

- анаэробов, таких, как Prevotellaspp.(втомчислеPrevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp.(в том числе Bacteroidesmelaninogenicusи других относящихся к Bacteroidesмикроорганизмов ротовой полости).

Резистентность

К цефепиму устойчивы Bacteroidesfragilis, Clostridiumdifficile,стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonasmaltophilia,большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcusfaecalis.

Фармакокинетика

Биодоступность цефепима- 100%.

В таблице 1 представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной 30-минутной инфузии 500 мг и 1,0 г цефепима, максимальная концентрация (С _m_ах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC).

Таблица 1

Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения)

Параметры	После внутривенного введения 500 мг	После внутривенного введения 1,0 г
38,2 мкг/мл (0,5 ч)	78,7 мкг/мл (0,5 ч)
21,6 мкг/мл (1ч)	44,5 мкг/мл (1 ч)
11,6 мкг/мл (2 ч)	24,3 мкг/мл (2 ч)
5,0 мкг/мл (4 ч)	10,5 мкг/мл (4 ч)
1,4 мкг/мл (8 ч)	2,4 мкг/мл (8 ч)
0,2 мкг/мл (12 ч)	0,6 мкг/мл (12 ч)
С_m_ах	39,1 мкг/мл	81,7 мкг/мл
AUC	70,8 мкг/мл/ч	148,5 мкг/мл/ч

Цефепим абсорбируется полностью после внутримышечного введения. В таблице 2 представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения 500 мг и 1,0 г, С_m_ах, время достижения максимальной концентрации (ТС_m_ах) и AUC.

Средний объем распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 мес до 16 лет - 0,33 л/кг. С белками плазмы крови связывается около 20% введенной дозы.

Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистой оболочке бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.

Период полувыведения составляет 2 ч; при гемодиализе -13ч, при непрерывном пери- тонеальном диализе -19 ч.

Примерно 15% дозы метаболизируется в печени и почках, и примерно 85% выводится с мочой в неизменном виде.

Таблица 2

Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения)

Параметры	После внутримышечного введения 500 мг	После внутримышечного введения 1,0 г
8,2 мкг/мл (0,5 ч)	14.8 мкг/мл (0,5 ч)
12,5 мкг/мл (1 ч)	25,9 мкг/мл (1 ч)
12,0 мкг/мл (2 ч)	26,3 мкг/мл (2 ч)
6,9 мкг/мл (4 ч)	16,0 мкг/мл (4 ч)
1,9 мкг/мл'(8 ч)	'4,5 мкг/мл (8 ч)
0,7 мкг/мл (12 ч)	1,4 мкг/мл (12 ч)
С_m_ах	13,9 мкг/мл	29,5 мкг/мл
ТС_m_ах	1,4 ч	1,6 ч
AUC	60,0 мкг/мл/ч	137,0 мкг/мл/ч

Показания

Пневмония (среднетяжелая. и тяжелая), вызванная: Streptococcus pneumoniae(в том числе случаи сопутствующей бактериемии), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).

Осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Proteusmirabilis.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcusaureus(только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcuspyogenes.

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Pseudomonasaeruginosa, Enterobacterspp., Bacteroidesfragilis.

Противопоказания

Противопоказания:Гиперчувствительность к цефепиму и другим бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы; Повышенная чувствительность к аргинину; I триместр беременности; детский возраст до 2 мес.

С осторожностью

Больным с нарушением функции почек; при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе; детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведенных исследований.

Беременность и лактация

Применение в II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить в случае приема препарата.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, подъем температуры, крапивница; крайне редко - анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественный вариант экссудативной эритемы), синдром Лайелла (острый эпидермальный некролиз).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, крайне редко - спутанность сознания, судороги.

Со стороны мочеполовой системы: вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко - нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: понос, запор, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии - дисбактериоз; крайне редко - псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, анемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровоточивость.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боли в груди.

Местные реакции: при внутривенном введении - флебит, при внутримышечном введении - гиперемия и болезненность в месте введения.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.

Прочие: повышенное потоотделение, боли в спине, боль в горле, астения, кандидоз, периферические отеки.

Форма выпуска/дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.

Упаковка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г /в комплекте с растворителем (вода для инъекций) или без растворителя/. По 1 г активного вещества (цефепим) во флакон из прозрачного, бесцветного стекла, укупоренный резиновой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой;

по 10 мл воды для инъекций в ампулу из пластика (полиэтилен) с линией разлома.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 1 флакону и 1 ампуле вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в картонную пачку (для стационаров).

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.