Лекарственный справочник

Эксалиеф - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Эсликарбазепин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: эсликарбазепина ацетат (800 мг).

вспомогательные вещества: повидон К 29/32 62,2 мг, кроскармеллоза натрия 53,3 мг, магния стеарат 17,8 мг.


Описание

Белые продолговатые таблетки с гравировкой ESL800 на одной стороне и риской на другой.


Фармакотерапевтическая группа

противоэпилептическое средство

АТХ

N.03.A.F   Производные карбоксамида

N.03.A.F.04   Эсликарбазепин


Фармакодинамика

Механизм действия

Точные механизмы действия эсликарбазепина ацетата неизвестны. Однако, согласно результатам электрофизиологических исследований in vitro эсликарбазепина ацетат и его метаболиты стабилизируют инактивированное состояние потенциалозависимых натриевых каналов, предотвращая их активацию и, таким образом, поддерживая периодическое возбуждение нейронов.

Фармакодинамические эффекты

Эсликарбазепина ацетат и его активные метаболиты предотвращают развитие эпилептических приступов в доклинических моделях, что позволяет прогнозировать его противосудорожное действие у человека. У человека фармакологическая активность эсликарбазепина ацетата проявляется, главным образом, посредством его активного метаболита - эсликарбазепина.

Клиническая эффективность и безопасности

Эффективность и безопасность эсликарбазепина ацетата была установлена в ходе четырех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований III фазы у 1703 взрослых пациентов с парциальными эпилептическими приступами, рефрактерными к лечению другими (от одного до комбинации из трех) противоэпилептическими препаратами (ПЭП). Сопутствующий прием окскарбазепина и фелбамата в данных исследованиях был исключен.

Изучался прием эсликарбазепина ацетата в однократных суточных дозах 400 мг, 800 мг и 1200 мг. Было установлено, что прием эсликарбазепина ацетата в дозах 800 мг и 1200 мг один раз в сутки значительно более эффективен в снижении частоты приступов по сравнению с плацебо в течение 12- недельного поддерживающего периода.

Согласно объединенным результатам всехисследований IIIфазы, доля пациентов с не менее чем 50% ответом составила (среди 1581 проанализированных) 19,3% для группы плацебо, 20,8% для группы, принимающей 400 мг эсликарбазепина ацетата, 30,5% для группы, принимающей 800 мг эсликарбазепина ацетата и 35,3% для 1200 мг эсликарбазепина ацетата в сутки.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Безопасность и эффективность эсликарбазепина ацетата в качестве дополнительной терапии при парциальных эпилептических приступах у пациентов пожилого возраста была оценена в ходе неконтролируемого исследования длительностью 26 недель у 72 пациентов в возрасте старше 65 лет. Результаты исследования показали, что частота возникновения нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, в данной популяции (65,3%) была сходной с результатами, полученными у пациентов, участвующих в двойных слепых исследованиях фазы III(66,8%), Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата, были головокружение (12,5%), сонливость (9,7%), утомляемость, судороги и гипонатриемия (по 8,3% каждый), назофарингит (6,9%) и инфекции верхних дыхательных путей (5,6%). 50 из 72 пациентов, начавших исследование, завершили 26 недельным период лечения, что соответствует 69,4%-ному уровню удержания на препарате.


Фармакокинетика

Всасывание

Эсликарбазепина ацетат в значительной степени метаболизируется в эсликарбазепин. После приема внутрь концентрация эсликарбазепина ацетата в плазме крови, как правило, остается ниже уровня количественного определения. Время достижения максимальной концентрации (tmax) эсликарбазепина в плазме составляет 2-3 ч после приема. Биодоступность препарат можно считать высокой, поскольку количество метаболитов, обнаруживаемых в моче, составляет более чем 90% дозы эсликарбазепина ацетата.

Распределение

Связывание эсликарбазепина с белками плазмы относительно низкое (< 40%), и не зависит от его концентрации. Согласно результатам исследований invitro, присутствие варфарина, диазепама, дигоксина, фенитоина и толбутамида не оказывает существенного влияния на степень связывания эсликарбазепина е белками плазмы. Эсликарбазепин, в свою очередь, практически не влияет на связывание с белками плазмы варфарина, диазепама, дигоксина, фенитоина и толбутамида.

Метаболизм

Эсликарбазепина ацетат при первом прохождении через печень быстро и интенсивно метаболизируется в свой главный активный метаболит - эсликарбазепин путем гидролиза. Максимальная концентрация (Сmax) эсликарбазепина в плазме достигается через 2-3 ч после приема, а равновесная концентрация - через 4-5 дней применения препарата один раз в сутки, что соответствует эффективному периоду полувыведения около 20-24 ч. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев и взрослых пациентов с эпилепсией, кажущийся период полувыведения составил 10-20 и 13-20 ч соответственно.

Незначительное количество следующих метаболитов обнаруживается в плазме: R-ликарбазепин и окскарбазепин, которые обладают фармакологической активностью, а также конъюгаты эсликарбазепина ацетата, эсликарбазепина. R-ликарбазепина и окскарбазепина с глюкуроновой кислотой.

Эсликарбазепина ацетат не влияет на свой собственный метаболизм и клиренс.

Эсликарбазепин является слабым индуктором изофермента CYP3A4 и окатывает ингибирующее действие на изофермент CYP2C19 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

В ходе экспериментальных исследований на свежих гепатоцитах человека выявлена способность эсликарбазепина незначительно индуцировать активность изофермента UGT1A1, участвующего в реакциях глюкуронирования.

Выведение

Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из системного кровотока, главным образом, почками, в неизмененном виде и в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Эсликарбазепин и его глюкуронид составляют более 90% всех метаболитов, выводимых с мочой (около 2/3 выводятся в виде эсликарбазепина и 1/3 - в виде глюкуронида).

Линейность/Нелинейность

В диапазоне доз 400-1200 мг, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с эпилепсией, эсликарбазепина ацетат обладает линейной и дозозависимой фармакокинетикой.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Фармакокинетический профиль эсликарбазепина ацетата не меняется у пациентов пожилого возраста с клиренсом креатинина (КК) > 60 мл/мин (см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с почечной недостаточностью

Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из системного кровотока, главным образом, ночками. Согласно результатам исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени, клиренс препарата зависит от функции почек. Во время лечения препаратом Эксалиеф® рекомендуется коррекция его дозы при КК >60 мл/м и н (см. раздел "Способ применения и дозы").

Метаболиты эсликарбазепина ацетата выводятся из плазмы крови при гемодиализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетику и метаболизм эсликарбазепина ацетата изучали у здоровых добровольцев и пациентов с умеренной печеночной недостаточностью после многократного приема препарата. Умеренная печеночная недостаточность не влияла на фармакокинетику эсликарбазепина ацетата. В случае легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется (см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика эсликарбазепина не изучалась.

Влияние пола

Исследования с участием пациентов и здоровых добровольцев не выявили зависимости фармакокинетики эсликарбазепина ацетата от пола.


Показания

Эксалиеф® назначают взрослым в качестве дополнительной терапии при парциальных эпилептических припадках с вторичной генерализацией или без нее.


Противопоказания

Противопоказания:

Гиперчувствительность к эсликарбазепина ацетату, другим производным карбоксамида (например, карбамазепину, окскарбазепину) или любому из вспомогательных веществ препарата.

Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени.

Детский возраст до 18 лет (данные по безопасности и эффективности препарата для данной категории пациентов отсутствуют).

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) (данных о применении препарата у данной категории пациентов недостаточно).

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (фармакокинетика эсликарбазепина ацетата у данной категории пациентов не изучалась).


С осторожностью

Низкая концентрация тироксина в крови.

Нарушения сердечной проводимости или одновременный прием лекарственных средств, которые способствуют удлинению интервала PR(см. раздел "Особые указания").

Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (следует проводить коррекцию дозы в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел "Способ применения и дозы")).

Печеночная недостаточность леткой и умеренной степени тяжести (ввиду ограниченного количества клинических данных).

Гипонатриемия (см. раздел "Особые указания").


Беременность и лактация

Общие риски, связанные с эпилепсией и приемом ПЭП

Имеются данные, что распространенность пороков развития у детей, родившихся у женщин, страдающих эпилепсией, в 2-3 раза выше, чем в общей популяции. Чаще всего выявляются следующие пороки: расщепление верхней губы, аномалии развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Комбинированная терапия противосудорожными препаратами сопровождается повышением риска развития врожденных пороков в сравнении с монотерапией, в связи с чем, необходимо, при возможности, назначать монотерапию.

Женщины с сохраненным детородным потенциалом, особенно планирующие беременность, должны наблюдаться у специалиста. Необходимостьпротивоэпилептической терапии оценивается у женщин, планирующих беременность.

Недопустима резкая отмена противосудорожной терапии из-за риска развития эпилептического приступа, который может привести к серьезным последствиям, как для матери, так и для плода.

Женщины с сохраненным детородным потенциалом и контрацепция

Отмечено нежелательное взаимодействие эсликарбазепина ацетата с пероральными контрацептивами. Во время лечения и до конца текущего менструального цикла после его завершения, необходимо использовать альтернативный, эффективный и безопасный метод контрацепции.

Беременность

Данные о применении эсликарбазепина ацетата у беременных женщин отсутствуют. В ходе исследований на животных у препарата выявлена репродуктивная токсичность. Целесообразность назначения препарата Эксалиеф® следует оценить повторно, если во время его приема наступает или планируется беременность. Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы препарата и, по возможности, отдавать предпочтение монотерапии хотя бы в первом триместре беременности. Пациенток необходимо предупреждать о повышенном риске развития врожденных пороков у плода и предоставлять возможность для проведения дородового скрининга.

Мониторинг и меры предосторожности

Противоэпилептические препараты могут способствовать развитию дефицита фолиевой кислоты, являющегося дополнительной причиной возникновения аномалий у плода. При планировании беременности и после ее наступления рекомендуется дополнительно принимать препараты фолиевой кислоты.

Специфическую дородовую диагностику врожденных пороков развития следует предлагать даже тем женщинам, которые принимают фолиевую кислоту.

Новорожденные

У новорожденных, матери которыхполучали противосудорожную терапию, отмечались случаи развития кровотечений. В качестве профилактического средства женщинам на последних неделях беременности и новорожденным детям следует назначать витамин К1.

Грудное вскармливание

Нет данных о проникновении эсликарбазепина ацетата в грудное молоко человека. В ходе исследований выявлено проникновение эсликарбазепина ацетата в грудное молоко животных. Грудное вскармливание следует отменить на время назначения эсликарбазепина ацетата, поскольку нельзя исключить риск для ребенка.

Фертильность

Влияние эсликарбазепина ацетата на фертильность и первое поколение потомства оценивалось в исследовании на крысах и мышах. В исследовании у самцов и самок крыс было выявлено нарушение женской фертильности. В исследовании на мышах наблюдалось воздействие на развитие эмбрионов, однако данный эффект может также быть вызван снижением количества желтых тел. У мышей выявлено увеличение риска общих нарушений и крупных скелетных аномалий. Никакого влияния на показатели фертильности первого поколения потомства у крыс и мышей не наблюдалось.


Побочные эффекты

В ходе плацебо-контролируемых исследований с участием 1842 взрослых пациентов с парциальными эпилептическими приступами (из которых 1282 принимали эсликарбазепина ацетат и 560 - плацебо) нежелательные реакции отмечались у 50,7% пациентов из группы эсликарбазепина ацетата и у 27,7% пациентов из группы плацебо. Нежелательные реакции были, как правило, легкой или умеренной степени тяжести и возникали, главным образом, в первые недели терапии.

Нежелательные реакции, возникавшие на фоне терапии препаратом Эксалиеф®, в основном, являются дозозависимыми реакциями, связанными с принадлежностью к классу карбоксамидов. Наиболее частыми нежелательными реакциями, возникавшими в ходе клинических исследований у взрослых пациентов с эпилепсией, как в группе эсликарбазепина ацетата, так и в контрольной группе были головокружение, сонливость, головная боль и тошнота. Большинство нежелательных реакций наблюдалось менее чем у 3% пациентов в обеих группах.

В таблице ниже перечислены все нежелательные реакции, зафиксированные в базе данных по безопасности эсликарбазепина ацетата, представленные согласно системно-органной классификации и частоте их встречаемости. При этом учитывались все нежелательные явления, связанные с приемом препарата, в двойных слепых клинических исследованиях в группе эсликарбазепина ацетата. Также учитывались следующие критерии: частота встречаемости,

превышающая таковую в группе плацебо, тяжесть, серьезность и причинно-следственная связь в каждом конкретном случае, соответствие фармакологическим свойствам эсликарбазепина ацетата, а также данные из открытых фаз исследований и постмаркетинговые данные.

Нежелательные реакции разделены согласно частоте их встречаемости на: очень частые ≥ 1/10, частые от ≥ 1/100 до < 1/10, нечастые от ≥ 1/1000 до < 1/100, редкие от ≥ 1/10 000 до < 1/1000. В каждой категории нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

Очень

частые

Частые

Нечастые

Редкие

Hapушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия

Тромбоцитопения

Лейкопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Нарушения со стороны эндокринной системы

Гипотиреоз

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипонатриемия

Снижение аппетита

Нарушения баланса

электролитов

Обезвоживание

Гипохлориемия

Нарушения

психики

Бессонница

Апатия

Депрессия

Нервозность

Ажитация Раздражительность

Синдром дефицита внимания/ гиперактивность.

Спутанность

сознания

Лабильность

настроения

Плаксивость

Замедление скорости психомоторных реакций

Психотические расстройства

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение Сонливость

Головная боль

Нарушение внимания

Тремор

Атаксия

Нарушение равновесия

Нарушение координации

движения

Снижение памяти

Амнезия

Повышенная сонливость

Седативный эффект

Афазия

Дизестезия

Дистония

Вялость

Паросмия

Мозжечковый синдром Судороги

Периферическая нейропатия

Нистагм

Нарушение речи

Дизартрия

Ощущение жжения Парестезия

Мигрень

Нарушения со стороны органа зрения

Диплопия

Расфокусированное

зрение

Нарушения зрения

Осциллопсия

Нарушения содружественных

движений глазных яблок

Гиперемия

конъюнктивы

Нарушения со стороны органа слуха и

лабиринтные нарушения

Вертиго

Снижение слуха

Шум в ушах

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения Брадикардия

Нарушения со стороны сосудов

Гипертензия (включая гипертонический криз) Артериальная гипотензия Ортостатическая гипотензия

Приливы

Чувство холода в руках и ногах

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки

и средостения

Носовое кровотечение

Боль в груди

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота

Рита

Диарея

Запор

Диспепсия

Гастрит

Абдоминальная боль

Сухость во рту

Дискомфорт в животе

Вздутиеживота

Гингивит

Мелена

Зубная боль

Панкреатит

Нарушениясо стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушениефункциипечени

Нарушениясо стороны кожи и подкожных

тканей

Сыпь

Алопеция

Сухость кожи

Повышенноепотоотделение

Эритема

Поражениекожи

Зуд

Нарушениясо стороны скелетно-мышечной

исоединительнойткани

Миалгия

Нарушение метаболизма костной ткани

Мышечная слабость

Боль в конечностях

Нарушениясо стороны почек и мочевыводящих путей

Инфекции мочевыводящих путей

Общие расстройства и

нарушения в месте введения

Утомляемость

Нарушение походки Астения

Недомогание

Озноб

Периферический отек

Лабораторные и

инструментальные

данные

Снижение артериального давления (АД)

Снижение массы тела

Повышение (АД)

Снижение концетрации

натрия вкрови

Снижениеуровняхлоридов

Вкрови

Увеличениесодержания

остеокальцина

Снижениегематокрита

Снижениеконцентрации

Гемоглобина вкрови

Повышениеактивности

"печеночных" трансаминаз

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Токсичностьпрепарата

Падение

Термическийожог

Описание некоторых нежелательных реакций

Нарушения со стороны органа зрения и нервной системы

При одновременном назначении эсликарбазепина ацетата и карбамазепина в ходе плацебо-контролируемых исследований отмечались следующие нежелательные реакции: диплопия (у 11,4% пациенток при одновременном приеме карбамазепина и у 2,4% пациентов, не принимавших карбамазепина), нарушение координации движений (у 6,7% пациентов при одновременном приеме карбамазепина и у 2,7% пациентов, не принимавших карбамазепина) и головокружение (у 30,0% пациентов при одновременном приеме карбамазепина и у 11,5% пациентов, не принимавших карбамазепина) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Интервал PR

Удлинение интервала PRсвязывают с приемом эсликарбазепина. При этом возможно возникновение нежелательных реакций, (например, атриовентрикулярная блокада, обморочные состояния, брадикардия). У пациентов, принимавших эсликарбазепинаацетат, атриовентрикулярная блокада второй и выше степени не наблюдалась.

Нежелательные реакции, связанные с принадлежностью к классу карбоксамидов

В ходе плацебо-контролируемых исследований эсликарбазепина ацетата не наблюдалось таких редких нежелательных реакций, как подавление функции костного мозга, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона), системная красная волчанка или выраженная аритмия. Однако эти реакции выявлены при применении окскарбазепина, в связи е чем, нельзя полностью исключать их возникновение на фоне терапии эсликарбазепина ацетатом. При длительном применении в комбинации со структурно родственными НЭП карбамазепином и окскарбазепином, сообщалось о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах. Механизм влияния препаратов па метаболизм костной ткани не известен.

Извещение о нежелательных реакциях

Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения лекарственного препарата. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска при его применении. Просьба медицинским работникам извещать о возникновении любых нежелательных реакций по адресу, указанному в данной инструкции.


Форма выпуска/дозировка

Таблетки, 800 мг.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере (ПВХ/алюминий) или (алюминий/ алюминий).

По 2, 3, 6 или 9 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.


Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-001263

Дата регистрации

24.11.2011

Владелец Регистрационного удостоверения

Эйсай Юроп Лимитед

Производитель

BIAL-PORTELA & CA., S.A.

Представительство

ЭЙСАЙ ООО

Дата обновления информации

03.10.2015