Лекарственный справочник

Эманера - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Эзомепразол

Лекарственная форма

капсулы кишечнорастворимые

Состав

Состав

1 капсула кишечнорастворимая 20 мг содержит:

Ядро пеллет:

Активное вещество:20 мг Эзомепразола магния 20,645 мг (что эквивалентно эзомепразолу 20,000 мг) Вспомогательные вещества:

Сахарная крупка* 35,580 мг, повидон К30

7,500мг, натрия лаурилсульфат 0,900 мг Оболочка пеллет:

Опадрай II Белый 85F28751** 23,440 мг, магния гидроксикарбонат (магния карбонат тяжелый) 3,000 мг, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1], дисперсия 30 %*** 127,490 мг, тальк 11,925 мг, макрогол - 6000 3,825 мг, титана диоксид (Е 171) 3,825 мг, полисорбат - 80 1,720 мг

Желатиновая капсула 48,000 мг Состав пустых желатиновых капсул: Корпус капсулы:

Краситель железа оксид красный (Е 172) 0,014 мг, титана диоксид (Е 171) 0,406 мг, желатин ****28,380 мг Крышечка капсулы:

Краситель железа оксид красный (Е 172) 0,010 мг, титана диоксид (Е 171) 0,271 мг, желатин**** 18,920 мг

*Сахарная крупка содержит сахарозу и

патоку крахмальную.

**Опадрай II Белый 85F28751 представляет

собой смесь:

Поливиниловый спирт 9,376 мг, титана

диоксид (Е 171) 5,860 мг, макрогол - 3000

4,735 мг, тальк 3,469 мг

***Дисперсия EudragitL30Dсодержит

помимо метакриловой кислоты,

этилакрилата сополимера и воды, также

натрия лаурилсульфата (0,7 % из расчета на

твердое вещество в дисперсии) и

полисорбат-80 (2,3 % из расчета на твердое

вещество в дисперсии) в качестве

эмульгаторов.

****Содержит в среднем 14,5 % воды

(потеря в массе при высушивании).

1 капсула кишечнорастворимая 40 мг

содержит:

Ядро пеллет:

Активное вещество:40 мг

Эзомепразола магния 41,290 мг (что

эквивалентно эзомепразолу 40,000 мг)

Вспомогательные вещества:

Сахарная крупка* 71,160 мг, повидон К30

15,000 мг, натрия лаурилсульфат 1,800 мг

Оболочка пеллет:

**Опадрай II Белый 85F28751** 46,880 мг,

магния гидроксикарбонат (магния карбонат

тяжелый) 6,000 мг, метакриловой

кислоты и этилакрилата сополимер [1:1],

дисперсия 30 %*** 254,980 мг, тальк 23,850

мг, макрогол - 6000 7,650 мг, титана 6,938 мг ***Дисперсия

желатиновых капсул: Корпус капсулы:

Краситель железа оксид красный (Е 172) 0,114 мг, титана диоксид (Е 171) 0,458 мг, желатин**** 45,028 мг Крышечка капсулы:

Краситель железа оксид красный (Е 172) 0,076 мг, титана диоксид (Е 171) 0,305 мг, желатин **** 30,019 мг

*

Сахарная крупка содержит сахарозу и патоку крахмальную.

**Опадрай II Белый 85F28751 представляет собой смесь:

Поливиниловый спирт 18,752 мг, титана диоксид (Е 171) 11,720 мг, макрогол - 3000

9,470мг, тальк 6,938 мг

*** Дисперсия EudragitL30Dсодержит помимо метакриловой кислоты, этилакрилата сополимера и воды, также натрия лаурилсульфата (0,7 % из расчета на твердое вещество в дисперсии) и полисорбат-80 (2,3 % из расчета на твердое вещество в дисперсии) в качестве эмульгаторов.

****Содержит в среднем 14,5 % воды (потеря в массе при высушивании).


Описание

Капсулы 20 мг:

Капсулы № 3. Корпус и крышечка светло - розового цвета. Содержимое капсулы: пеллеты от белого до почти белого цвета.

Капсулы 40 мг:

Капсулы № 1. Корпус и колпачок капсулы розового цвета. Содержимое капсулы: пеллеты капсулы светло - розового цвета. Содержимое капсулы: пеллеты от белого до почти белого цвета.

Капсулы 40 мг:

Капсулы № 1. Корпус и крышечка

капсулы от розового до розового со слабоватым сероватым оттенком цвета. Содержимое капсулы: пеллеты от белого до почти белого цвета.


Фармакотерапевтическая группа

желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола и подавляет секрецию соляной кислоты в желудке за счёт специфического и направленного механизма действия. Специфически ингибирует протонный насос париетальных клеток. Оба изомера омепразола, R- и S-, обладают сходной фармакодинамической активностью. Механизм действия

Эзомепразол - слабое основание, поэтому он накапливается и переходит в активную форму в условиях сильно кислой среды секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где подавляет активность фермента Н++-АТФазы. Подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке Эффект развивается уже в течение 1 ч после приёма внутрь 20 мг или 40 мг

эзомепразола. При повторном приёме 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней, средняя пиковая концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (на 5 день терапии через 6-7 ч после приёма препарата).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов после ежедневного приёма эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг в течение 5 дней, уровень pH содержимого желудка выше 4,0 сохранялся, в среднем, в течение 13 и 17 ч, соответственно. Доля больных, принимавших эзомепразол в дозе 20 мг/сут, у которых уровень pH желудочного содержимого превышал 4,0 в течение 8, 12 и 16 ч, соответственно, составила 76 %, 54 % и 24 %, а для эзомепразола 40 мг/сут - 97 %, 92 % и 56 %.

Степень подавления секреции кислоты эзомепразолом находится в прямой зависимости от площади под кривой "концентрация-время".

Терапевтический эффект, достигаемый в результате подавления секреции кислоты Заживление рефлюкс-эзофагита, при приёме эзомепразола в дозе 40 мг, наступает примерно у 78 % пациентов через 4 недели и у 93 % пациентов - через 8 недель терапии.

Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели в комбинации с

приводит к успешной эрадикации

Helicobacterpyloriу 90% пациентов.

При неосложнённой язвенной болезни после эрадикационной терапии

(продолжительностью от 7 до 10-14 дней) не требуется продолжения монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов. Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты

На фоне терапии антисекреторными препаратами повышается уровень гастрина в сыворотке крови в ответ на снижение секреции кислоты.

У некоторых пациентов после длительной терапии эзомепразолом отмечено увеличение количества

энтерохромаффиноподобных (ELC) клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме крови.

При длительном приёме антисекреторных препаратов отмечено некоторое увеличение частоты образования гландулярных кист желудка. Эти изменения обусловлены физиологическими изменениями в

результате длительного подавления

секреции кислоты. Кисты

доброкачественные и носят обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного содержимого на фоне приема антисекреторных средств сопровождается в желудке, присутствующей в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ) в норме. Терапия ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, например вызванных бактериями рода Salmonellaи Campylobacterspp.

Эзомепразол более эффективен в отношении заживления язв желудка у пациентов, применявших нестероидные противовоспалительные препараты

(НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 в сравнении с ранитидином.

Отмечена высокая эффективность эзомепразола в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих НПВП (для пациентов старше

60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому принимается внутрь в виде кишечнорастворимых капсул, содержащих пеллеты препарата, оболочка которых так же устойчива к действию желудочного сока. В условиях invivoнезначительная часть эзомепразола переходит в R-изомер. Эзомепразол быстро всасывается, достигая крови примерно через 1-2 ч после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после приема однократной дозы 40 мг, которая возрастает до 89% на фоне ежедневного приема эзомепразола один раз в сутки. Биодоступность для эзомепразола в дозе 20 мг составляет 50% и 68%, соответственно. Объём распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови - 97%.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, при этом не имеет существенного клинического

значения.

Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы изоферментов цитохрома Р450 в печени. Большая часть метаболизируется с участием

полиморфного изофермента CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и деметилированных метаболитов.

Остальная часть эзомепразола

метаболизируется изоферментом CYP3A4, отвечающего за образования сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови.

Общий плазменный клиренс после приёма однократной дозы составляет примерно 17 л/ч и 9 л/ч - после многоразового приема. Период полувыведения (Т1/2 ) составляет 1,3

максимальных концентраций в плазме крови примерно через 1-2 ч после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после приема однократной дозы 40 мг, которая возрастает до 89 % на фоне ежедневного приема эзомепразола один раз в сутки. Биодоступность для эзомепразола в дозе 20 мг составляет 50 % и 68 %, соответственно. Объём

распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови - 97 %.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, при этом не имеет существенного клинического

значения.

Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы изоферментов

цитохрома Р450 в печени. Большая часть

метаболизируется с участием

полиморфного изофермента CYP2C19,

который отвечает за образование гидрокси- и деметилированных метаболитов.

Остальная часть эзомепразола

метаболизируется изоферментом CYP3A4, отвечающего за образования сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1,3 ч при длительном приеме препарата один раз в сутки. Площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) увеличивается при повторном приеме. Дозозависимое увеличение AUCпри повторном применении носит нелинейный характер вследствие снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень, снижения клиренса, вероятно вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразоломи/илиего

сульфосодержащего метаболита. При однократном ежедневном приёме

эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами. Эзомепразол не кумулирует.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. Почти 80 % принятой внутрь дозы эзомепразола выводится почками в виде метаболитов, а остальная часть - через кишечник. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного эзомепразола. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Примерно у 2,9±1,5 % населения снижена активность изофермента CYP2C19.У таких пациентов метаболизм эзомепразола осуществляется преимущественно

изоферментом CYP3A4. После

многократного приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки среднее значение AUCсниженной активностью CYP2C19. Средние значения максимальных плазменных концентраций (Сmax) при этом увеличиваются примерно на 60%.У пациентов пожилого возраста(71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.

После однократного приёма 40 мг эзомепразола среднее значение AUCу женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. В дальнейшем при систематическом ежедневном приёме эзомепразола один раз в сутки различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения препарата.

Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у людей с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени.Скорость метаболизма снижена при тяжёлых нарушениях функции печени, что сопровождается двукратным увеличением AUC. Поэтому, максимальная суточная доза эзомепразола у этих пациентов составляет 20 мг.

Изучение у пациентов со сниженной функцией почекне проводилось. Поскольку через почки происходит выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, метаболизм эзомепразола у этих пациентов не изменяется.

После повторного приема 20 мг и 40 мг

эзомепразола уровни AUCи времени

достижения максимальной концентрации

(ТСmax) у детей в возрасте 12-18 лети взрослых были одинаковы.


Показания

-Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

-лечение эрозивного рефлюкс- эзофагита;

-длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс- эзофагита с целью профилактики рецидивов;

-симптоматическое лечение ГЭРБ.

-Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

-В составе комбинированной антибактериальной терапии с целью эрадикации Helicobacterpylori:

-язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacterpylori,

-профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacterpylori.

-Пациенты, длительно принимающие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):

-заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;

-профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.

-Длительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после внутривенного применения лекарственных средств, понижающих секрецию желудочных желез);

-Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся повышенной желудочной секрецией, в том числе идиопатическая гиперсекреция.


Противопоказания

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещённым бензимидазолам или другим компонентам препарата, детский возраст до 12 лет (отсутствуют данные об эффективности и безопасности) и детский возраст старше 12 лет по другим показаниям кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), одновременный прием с атазанавиром и нелфинавиром (см раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), наследственная непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицит сахаразы-изомальтазы.


С осторожностью

тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).


Беременность и лактация

Применение препарата Эманера возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода, т.к. недостаточно данных о применении эзомепразола у беременны женщин.

В эпидемиологических исследованиях во время применения рацемической смеси омепразола не выявлено фетотоксических эффектов или нарушений развития плода.

В исследованиях с эзомепразолом у животных не выявлено прямого или опосредованного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода; так же не выявлено прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, родов и в постнатальный период новорожденного. Беременным женщинам следует назначать препарат только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

В настоящее время неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует применять препарат Эманера в период кормления грудью.


Побочные эффекты

Классификация частоты развития побочных

эффектов Всемирной организации

здравоохранения (ВОЗ):

очень часто >1/10

часто от >1/100 до <1/10

нечасто от >1/1000 до <1/100

редко от >1/10000 до <1/1000

очень редко от <1/10000

частота неизвестна не может быть

оценена на основе имеющихся данных.

В каждой группе нежелательные эффекты

представлены в порядке уменьшения их

серьезности.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: бессонница, головокружение,

парестезии, сонливость;

редко: депрессия, возбуждение,

замешательство;

очень редко: галлюцинации, агрессивное

поведение.

Со стороны дыхательной системы:

редко: бронхоспазм;

Со стороны пищеварительной системы:

часто: боль в животе, запор, диарея,

метеоризм, тошнота, рвота;нечасто:сухостьслизистой оболочки

полости рта, повышение активности "печеночных" ферментов; редко: стоматит, кандид оз желудочно-

кишечного тракта, гепатит (с желтухой или без);

очень редко: печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе;

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко: интерстициальный нефрит;

Со стороны репродуктивной системы: очень редко: гинекомастия;

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко: артралгия, миалгия; очень редко: мышечная слабость;

Со стороны кожных покровов:

нечасто: дерматит, кожная сыпь, кожный

зуд, крапивница;

редко: алопеция, фотосенсибилизация; очень редко: мультиформная эритема,

синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;

Со стороны органов кроветворения: редко: лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: агранулоцитоз, панцитопения; Со стороны органов чувств: нечасто: нечеткость зрения; редко: изменение вкуса;

Аллергические реакции:

редко: реакции гиперчувствительности

(например, лихорадка, ангионевротический

отек, анафилактическая

реакция/анафилактический шок); Лабораторные данные: редко:гипонатриемия; очень редко: гипомагниемия,

гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия

вследствие тяжелой гипомагниемии. Прочие:

нечасто: периферические отеки;

редко: потливость;

очень редко: слабость (недомогание).

Форма выпуска/дозировка

капсулы по 20 и 40 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-002047

Владелец Регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, АО

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, АО

Представительство

КРКА, д.д., Ново место, АО