Лекарственная форма
капсулы кишечнорастворимыеСостав
Состав
1 капсула кишечнорастворимая 20 мг содержит:
Ядро пеллет:
Активное вещество:20 мг Эзомепразола магния 20,645 мг (что эквивалентно эзомепразолу 20,000 мг) Вспомогательные вещества:
Сахарная крупка* 35,580 мг, повидон К30
7,500мг, натрия лаурилсульфат 0,900 мг Оболочка пеллет:
Опадрай II Белый 85F28751** 23,440 мг, магния гидроксикарбонат (магния карбонат тяжелый) 3,000 мг, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1], дисперсия 30 %*** 127,490 мг, тальк 11,925 мг, макрогол - 6000 3,825 мг, титана диоксид (Е 171) 3,825 мг, полисорбат - 80 1,720 мг
Желатиновая капсула 48,000 мг Состав пустых желатиновых капсул: Корпус капсулы:
Краситель железа оксид красный (Е 172) 0,014 мг, титана диоксид (Е 171) 0,406 мг, желатин ****28,380 мг Крышечка капсулы:
Краситель железа оксид красный (Е 172) 0,010 мг, титана диоксид (Е 171) 0,271 мг, желатин**** 18,920 мг
*Сахарная крупка содержит сахарозу и патоку крахмальную. **Опадрай II Белый 85F28751 представляет собой смесь: Поливиниловый спирт 9,376 мг, титана диоксид (Е 171) 5,860 мг, макрогол - 3000 4,735 мг, тальк 3,469 мг ***Дисперсия EudragitL30Dсодержит помимо метакриловой кислоты, этилакрилата сополимера и воды, также натрия лаурилсульфата (0,7 % из расчета на твердое вещество в дисперсии) и полисорбат-80 (2,3 % из расчета на твердое вещество в дисперсии) в качестве эмульгаторов. ****Содержит в среднем 14,5 % воды (потеря в массе при высушивании). 1 капсула кишечнорастворимая 40 мг содержит:
Ядро пеллет: Активное вещество:40 мг Эзомепразола магния 41,290 мг (что эквивалентно эзомепразолу 40,000 мг) Вспомогательные вещества: Сахарная крупка* 71,160 мг, повидон К30 15,000 мг, натрия лаурилсульфат 1,800 мг Оболочка пеллет: **Опадрай II Белый 85F28751** 46,880 мг, магния гидроксикарбонат (магния карбонат тяжелый) 6,000 мг, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1], дисперсия 30 %*** 254,980 мг, тальк 23,850 |
желатиновых капсул: Корпус капсулы:
Краситель железа оксид красный (Е 172) 0,114 мг, титана диоксид (Е 171) 0,458 мг, желатин**** 45,028 мг Крышечка капсулы:
Краситель железа оксид красный (Е 172) 0,076 мг, титана диоксид (Е 171) 0,305 мг, желатин **** 30,019 мг
*
Сахарная крупка содержит сахарозу и патоку крахмальную.
**Опадрай II Белый 85F28751 представляет собой смесь:
Поливиниловый спирт 18,752 мг, титана диоксид (Е 171) 11,720 мг, макрогол - 3000
9,470мг, тальк 6,938 мг
*** Дисперсия EudragitL30Dсодержит помимо метакриловой кислоты, этилакрилата сополимера и воды, также натрия лаурилсульфата (0,7 % из расчета на твердое вещество в дисперсии) и полисорбат-80 (2,3 % из расчета на твердое вещество в дисперсии) в качестве эмульгаторов.
****Содержит в среднем 14,5 % воды (потеря в массе при высушивании).
Описание
Капсулы 20 мг:
Капсулы № 3. Корпус и крышечка светло - розового цвета. Содержимое капсулы: пеллеты от белого до почти белого цвета.
Капсулы 40 мг:
Капсулы № 1. Корпус и колпачок капсулы розового цвета. Содержимое капсулы: пеллеты капсулы светло - розового цвета. Содержимое капсулы: пеллеты от белого до почти белого цвета.Капсулы 40 мг:
Капсулы № 1. Корпус и крышечка
капсулы от розового до розового со слабоватым сероватым оттенком цвета. Содержимое капсулы: пеллеты от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибиторФармакодинамика
Эзомепразол является S-изомером омепразола и подавляет секрецию соляной кислоты в желудке за счёт специфического и направленного механизма действия. Специфически ингибирует протонный насос париетальных клеток. Оба изомера омепразола, R- и S-, обладают сходной фармакодинамической активностью. Механизм действия
Эзомепразол - слабое основание, поэтому он накапливается и переходит в активную форму в условиях сильно кислой среды секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где подавляет активность фермента Н+/К+-АТФазы. Подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты.
Влияние на секрецию кислоты в желудке Эффект развивается уже в течение 1 ч после приёма внутрь 20 мг или 40 мг
эзомепразола. При повторном приёме 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней, средняя пиковая концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (на 5 день терапии через 6-7 ч после приёма препарата).
У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов после ежедневного приёма эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг в течение 5 дней, уровень pH содержимого желудка выше 4,0 сохранялся, в среднем, в течение 13 и 17 ч, соответственно. Доля больных, принимавших эзомепразол в дозе 20 мг/сут, у которых уровень pH желудочного содержимого превышал 4,0 в течение 8, 12 и 16 ч, соответственно, составила 76 %, 54 % и 24 %, а для эзомепразола 40 мг/сут - 97 %, 92 % и 56 %.Степень подавления секреции кислоты эзомепразолом находится в прямой зависимости от площади под кривой "концентрация-время".
Терапевтический эффект, достигаемый в результате подавления секреции кислоты Заживление рефлюкс-эзофагита, при приёме эзомепразола в дозе 40 мг, наступает примерно у 78 % пациентов через 4 недели и у 93 % пациентов - через 8 недель терапии.
Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели в комбинации с
приводит к успешной эрадикации
Helicobacterpyloriу 90% пациентов.
При неосложнённой язвенной болезни после эрадикационной терапии
(продолжительностью от 7 до 10-14 дней) не требуется продолжения монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов. Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты
На фоне терапии антисекреторными препаратами повышается уровень гастрина в сыворотке крови в ответ на снижение секреции кислоты.
У некоторых пациентов после длительной терапии эзомепразолом отмечено увеличение количества
энтерохромаффиноподобных (ELC) клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме крови.При длительном приёме антисекреторных препаратов отмечено некоторое увеличение частоты образования гландулярных кист желудка. Эти изменения обусловлены физиологическими изменениями в
результате длительного подавления
секреции кислоты. Кисты
доброкачественные и носят обратимый характер.
Снижение кислотности желудочного содержимого на фоне приема антисекреторных средств сопровождается в желудке, присутствующей в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ) в норме. Терапия ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, например вызванных бактериями рода Salmonellaи Campylobacterspp.
Эзомепразол более эффективен в отношении заживления язв желудка у пациентов, применявших нестероидные противовоспалительные препараты
(НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 в сравнении с ранитидином.
Отмечена высокая эффективность эзомепразола в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих НПВП (для пациентов старше
60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2.Фармакокинетика
Всасывание и распределение Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому принимается внутрь в виде кишечнорастворимых капсул, содержащих пеллеты препарата, оболочка которых так же устойчива к действию желудочного сока. В условиях invivoнезначительная часть эзомепразола переходит в R-изомер. Эзомепразол быстро всасывается, достигая крови примерно через 1-2 ч после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после приема однократной дозы 40 мг, которая возрастает до 89% на фоне ежедневного приема эзомепразола один раз в сутки. Биодоступность для эзомепразола в дозе 20 мг составляет 50% и 68%, соответственно. Объём распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови - 97%.
Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, при этом не имеет существенного клинического
значения.
Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы изоферментов цитохрома Р450 в печени. Большая часть метаболизируется с участием
полиморфного изофермента CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и деметилированных метаболитов.
Остальная часть эзомепразола
метаболизируется изоферментом CYP3A4, отвечающего за образования сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови.Общий плазменный клиренс после приёма однократной дозы составляет примерно 17 л/ч и 9 л/ч - после многоразового приема. Период полувыведения (Т1/2 ) составляет 1,3
максимальных концентраций в плазме крови примерно через 1-2 ч после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после приема однократной дозы 40 мг, которая возрастает до 89 % на фоне ежедневного приема эзомепразола один раз в сутки. Биодоступность для эзомепразола в дозе 20 мг составляет 50 % и 68 %, соответственно. Объём
распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови - 97 %.
Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, при этом не имеет существенного клинического
значения.
Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы изоферментов
цитохрома Р450 в печени. Большая часть
метаболизируется с участием
полиморфного изофермента CYP2C19,
который отвечает за образование гидрокси- и деметилированных метаболитов.
Остальная часть эзомепразола
метаболизируется изоферментом CYP3A4, отвечающего за образования сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1,3 ч при длительном приеме препарата один раз в сутки. Площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) увеличивается при повторном приеме. Дозозависимое увеличение AUCпри повторном применении носит нелинейный характер вследствие снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень, снижения клиренса, вероятно вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразоломи/илиегосульфосодержащего метаболита. При однократном ежедневном приёме
эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами. Эзомепразол не кумулирует.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. Почти 80 % принятой внутрь дозы эзомепразола выводится почками в виде метаболитов, а остальная часть - через кишечник. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного эзомепразола. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Примерно у 2,9±1,5 % населения снижена активность изофермента CYP2C19.У таких пациентов метаболизм эзомепразола осуществляется преимущественно
изоферментом CYP3A4. После
многократного приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки среднее значение AUCсниженной активностью CYP2C19. Средние значения максимальных плазменных концентраций (Сmax) при этом увеличиваются примерно на 60%.У пациентов пожилого возраста(71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.После однократного приёма 40 мг эзомепразола среднее значение AUCу женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. В дальнейшем при систематическом ежедневном приёме эзомепразола один раз в сутки различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения препарата.
Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у людей с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени.Скорость метаболизма снижена при тяжёлых нарушениях функции печени, что сопровождается двукратным увеличением AUC. Поэтому, максимальная суточная доза эзомепразола у этих пациентов составляет 20 мг.
Изучение у пациентов со сниженной функцией почекне проводилось. Поскольку через почки происходит выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, метаболизм эзомепразола у этих пациентов не изменяется.
После повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола уровни AUCи времени достижения максимальной концентрации (ТСmax) у детей в возрасте 12-18 лети взрослых были одинаковы. |
Показания
-Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):
-лечение эрозивного рефлюкс- эзофагита;
-длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс- эзофагита с целью профилактики рецидивов;
-симптоматическое лечение ГЭРБ.
-Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
-В составе комбинированной антибактериальной терапии с целью эрадикации Helicobacterpylori:
-язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacterpylori,
-профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacterpylori.
-Пациенты, длительно принимающие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):
-заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;
-профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.
-Длительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после внутривенного применения лекарственных средств, понижающих секрецию желудочных желез);
-Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся повышенной желудочной секрецией, в том числе идиопатическая гиперсекреция.
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещённым бензимидазолам или другим компонентам препарата, детский возраст до 12 лет (отсутствуют данные об эффективности и безопасности) и детский возраст старше 12 лет по другим показаниям кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), одновременный прием с атазанавиром и нелфинавиром (см раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), наследственная непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицит сахаразы-изомальтазы.
С осторожностью
тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).
Беременность и лактация
Применение препарата Эманера возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода, т.к. недостаточно данных о применении эзомепразола у беременны женщин.
В эпидемиологических исследованиях во время применения рацемической смеси омепразола не выявлено фетотоксических эффектов или нарушений развития плода.
В исследованиях с эзомепразолом у животных не выявлено прямого или опосредованного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода; так же не выявлено прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, родов и в постнатальный период новорожденного. Беременным женщинам следует назначать препарат только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
В настоящее время неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует применять препарат Эманера в период кормления грудью.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >1/10 часто от >1/100 до <1/10 нечасто от >1/1000 до <1/100 редко от >1/10000 до <1/1000 очень редко от <1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности. Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: бессонница, головокружение, парестезии, сонливость; редко: депрессия, возбуждение, замешательство; очень редко: галлюцинации, агрессивное поведение. Со стороны дыхательной системы: редко: бронхоспазм; Со стороны пищеварительной системы: часто: боль в животе, запор, диарея, |
полости рта, повышение активности "печеночных" ферментов; редко: стоматит, кандид оз желудочно-
кишечного тракта, гепатит (с желтухой или без);
очень редко: печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе;
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко: интерстициальный нефрит;
Со стороны репродуктивной системы: очень редко: гинекомастия;
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
редко: артралгия, миалгия; очень редко: мышечная слабость;
Со стороны кожных покровов:
нечасто: дерматит, кожная сыпь, кожный
зуд, крапивница;
редко: алопеция, фотосенсибилизация; очень редко: мультиформная эритема,
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
Со стороны органов кроветворения: редко: лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: агранулоцитоз, панцитопения; Со стороны органов чувств: нечасто: нечеткость зрения; редко: изменение вкуса;
Аллергические реакции:
редко: реакции гиперчувствительности
(например, лихорадка, ангионевротический
отек, анафилактическая
реакция/анафилактический шок); Лабораторные данные: редко:гипонатриемия; очень редко: гипомагниемия,гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия
вследствие тяжелой гипомагниемии. Прочие:
нечасто: периферические отеки;
редко: потливость;
очень редко: слабость (недомогание).Форма выпуска/дозировка
капсулы по 20 и 40 мг.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002047