Эрбитукс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Внутривенные инфузии Эрбитукса продемонстрировали дозо- зависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м² площади поверхности тела.

При назначении Эрбитукса в исходной дозе 400 мг/м² площади поверхности тела средний объем распределения был примерно эквивалентным сосудистой области (2,9 л/м² в диапазоне от 1,5 до 6,2 л/м²). Среднее значение Сmах составляло 185±55 мкг/мл. Средний клиренс соответствовал 0,022 л/ч/м² площади поверхности тела. Эрбитукс имеет продолжительный период полувыведения с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 часов в указанной дозе.

Сывороточные концентрации Эрбитукса достигали стабильных значений через три недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение пика концентрации Эрбитукса составляло 155,8 мкг/мл через 3 недели и 151,6 мкг/мл через 8 недель, в тоже время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл, соответственно. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50,0 мкг/мл через 12 недель и 49,4 мкг/мл через 36 недель.

Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.

Фармакокинетика в специальных популяциях.

Фармакокинетические характеристики Эрбитукса не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Эрбитукса, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10) нечасто (от > 1/1000 до <1/100) редко (от > 1/10000 до <1/1000) крайне редко (<1/10000).

Инфузионные реакции: очень часто - слабо или умеренно выраженные лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, одышка; часто - выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии и в редких случаях могут привести к летальному исходу), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (бронхоспазм, стридор, охриплость, затруднение речи), крапивницу, снижение артериального давления, потерю сознания, стенокардию. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - акне-подобная сыпь и/или кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, нарушение ногтей (например паронихия). В 15% кожные реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после прерывания лечения, при соблюдении рекомендаций по корректировке дозового режима. Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях могут привести к развитию суперинфекций, которые могут привести к развитию воспаления подкожной жировой клетчатки, рожистому воспалению или к потенциально смертельно-опасным осложнениям таким как, стафилококковому эпидермальному некролизу (синдром Лайелла) или сепсису.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка.

Со стороны органов зрения: часто - конъюнктивит.

Со стороны печеночно-билиарной системы: очень часто - незначительное или умеренное повышение активности печеночных ферментов (ACT, AЛT, щелочной фосфатазы).

Прочие: гипомагниемия; при комбинации с иринотеканом развиваются характерные для иринотекана побочные реакции (профиль безопасности иринотекана и Эрбитукса при их совместном применении не меняется); в комбинации с лучевой терапией дополнительно отмечаются нежелательные эффекты, связанные с лучевой терапией, при этом мукозиты и лучевые дерматиты развиваются несколько чаще, чем при проведении одной лучевой терапии.