Лекарственный справочник

Эзомепразол-Виал - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Эзомепразол

Лекарственная форма

таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Состав

На 1 таблетку:

Одна таблетка 20,0 мг содержит

Действующее вещество: эзомепразол - 20,0 мг в виде эзомепразола магния тригидрата - 22,28 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 115,30 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 34,60 мг, крахмал кукурузный - 26,41 мг, магния стеарат - 3,66 мг, тальк - 3,50 мг, повидон К 30 - 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,00 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,20 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0,05 мг.

Оболочка: метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] - 16,81 мг, тальк - 0,26 мг, титана диоксид - 0,44 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,99 мг, триэтилцитрат -0,44 мг, краситель солнечный закат желтый - 0,06 мг.

Одна таблетка 40,0 мг содержит

Действующее вещество: эзомепразол - 40,0 мг в виде эзомепразола магния тригидрата - 44,56 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 105,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 25,00 мг, крахмал кукурузный - 26,05 мг, магния стеарат - 3,65 мг, тальк - 3,50 мг, повидон К 30 - 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,00 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,20 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0,04 мг.

Оболочка: метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] - 14,34 мг, тальк - 0,22 мг, титана диоксид - 0,37 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,70 мг, триэтилцитрат -0,37 мг, краситель хинолиновый желтый - 1,00 мг.


Описание

Таблетки круглые, двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой оранжевого цвета (20 мг) или оболочкой желтого цвета (40 мг); на поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. Оба изомера омепразола, S- и R-изомеры, обладают сходной фармакодинамической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в высококислотной среде желудка, где активируется и ингибирует протонный насос - фермент Н++-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

Действие эзомепразола развивается в течение 1 часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема эзомепразола внутрь в дозе 20 мг или 40 мг pH в желудке был выше 4 в течение, в среднем, 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение 8, 12 и 16 часов у 76%, 54% и 24% пациентов, соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% и 56%, соответственно. Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме (для оценки концентрации использовали параметр AUC).

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

При приеме эзомепразола в дозе 40 мг/сут излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% - через 8 недель терапии.

Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза/сут в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacterpyloriприблизительно у 90% пациентов.

Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgAможет оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием эзомепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.

У пациентов, получавших эзомепразол внутрь в течение длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, что, вероятно, связано с увеличением содержания гастрина в плазме.

У пациентов, принимавших перорально в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желез желудка, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, в т.ч. ингибиторов протонного насоса, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Применение ингибиторов прогонного насоса может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, вызванных Salmonellaspp., Campylobacterspp. и, вероятно, Clostridiumdifficileу госпитализированных пациентов.


Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Превращение эзомепразола в R-изомер в условиях invivoявляется незначительным.

Абсорбция эзомепразола является быстрой, время достижения максимальной концентрации в плазме (ТСmах) составляет 1-2 часа после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после однократного приема препарата в дозе 40 мг и повышается до 89% после повторного приема.

Для эзомепразола в дозе 20 мг значения составили 50% и 68%, соответственно. Объем распределения - 0,22 л/кг. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.

У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 ("быстрые" метаболизаторы) системный клиренс - 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч - после многократного приема. Период полувыведения (Т1/2) - 1,3 ч при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки. Площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приеме, что является следствием снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень, а также снижения системного клиренса, вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом).

При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% принятой дозы выводится почками (менее 1% - в неизмененном виде), остальное количество выводится через кишечник.

Фармакокинетика у некоторых групп пациентов

Примерно у 2,9±1,5% населения фермент CYP2C19 малоактивен (пациенты с неактивным метаболизмом) и метаболизм эзомепразола осуществляется в основном ферментом CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя AUCна 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом (при участии фермента CYP2C19). Средние значения максимальной концентрации (Сmах) в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены 60%.

Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUCу женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается.

Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией печени.

При тяжелой печеночной недостаточности скорость метаболизма снижена, что сопровождается увеличением AUCв 2 раза, поэтому рекомендуется назначать максимальную суточную дозу препарата - 20 мг.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку почками осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUCи ТСmах в плазме крови было сходно со значениями AUCи ТСmах у взрослых.


Показания

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:

  • длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс- эзофагита для предотвращения рецидива;
  • симптоматическое лечение ГЭРБ.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

В составе комбинированной терапии:

  • лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;
  • профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Пациенты, длительно принимающие НПВП

  • лечение язвы желудка, связанной с приемом НПВП;
  • профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.


Противопоказания

Противопоказания:

-Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам и другим компонентам, входящим в состав препарата;

-непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-детский возраст до 18 лет по другим показаниями, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

-эзомеиразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не должен приниматься совместно с атазанавиром и нелфинавиром;

-период грудного вскармливания.


С осторожностью

-Беременность;

-тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).


Беременность и лактация

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола во время беременности.

При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.

Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.


Побочные эффекты

Указанные побочные эффекты не были дозозависимыми.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной организации здравоохранения: (часто ≥ 1/100, <1/10; нечасто ≥ 1/1000, <1/100; редко ≥ 1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000).

Со стороны системы кроветворения:

редко: лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств:

часто: головная боль;

нечасто: бессонница, головокружение, парестезия, сонливость, нечеткость зрения;

редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия;

очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор;

нечасто: сухость во рту, повышение активности "печеночных" ферментов; редко: нарушение вкуса, стоматит, желудочно-кишечные кандидозы, гепатит (с желтухой или без);

очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, микроскопический колит.

Со стороны дыхательной системы:

редко: бронхоспазм.

Со стороны кожных покровов:

нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница;

редко: алопеция, фоточувствительность, недомогание, повышенная потливость;

очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко: артралгия, миалгия;

очень редко: мышечная слабость;

частота неизвестна: переломы шейки бедра, костей запястья, позвонков.

Со стороны мочеполовой системы:

очень редко: интерстициальный нефрит;

частота неизвестна: почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

очень редко: гинекомастия.

Аллергические реакции:

редко: реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/анафилактический шок).

Нарушения метаболизма и питания:

нечасто: периферический отек.

Лабораторные показатели:

редко: гипонатриемия;

очень редко: гиномагниемия, гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие тяжелой гипомагниемии.


Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг и 40 мг.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-004343

Владелец Регистрационного удостоверения

ВИАЛ, ООО

Производитель

PROTECH BIOSYSTEMS, PVT. Ltd.

Представительство

ВИАЛ, ООО