Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.Состав
| Наименование | Одна таблетка 160 мг | Одна таблетка 320 мг |
| Активное вещество гемифлоксацина мезилата (в форме сесквигидрата) в пересчете на гемифлоксацина основание безводное |
160 мг |
320 мг |
| Вспомогательные вещества целлюлоза микрокристаллическая |
21,95 мг |
43,9 мг |
| повидон (поливинилпирролидон) | 7,35 мг | 14,7 мг |
| полипласдон Икс Эл -10 (кросповидон) | 11,7 мг | 23,4 мг |
| магния стеарат | 3,9 мг | 7,8 мг |
| Оболочка опадрай II [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, макрогол (полиэтиленгликоль 4000), титана диоксид] | 6, 5 мг | 13,0 мг |
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые без риски (дозировка 160 мг) и с риской с двух сторон (дозировка 320 мг).Фармакотерапевтическая группа
противомикробное средство, фторхинолон.Фармакодинамика
Гемифлоксацин - противомикробное средство из группы фторхинолонов, обладает широким спектром бактерицидного действия на грамположительные, грамотрицательные, атипичные и анаэробные микроорганизмы. Гемифлоксацин нарушает процессы репликации, репарации и транскрипции бактериальной ДНК посредством ингибирования ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, необходимых для роста бактерий. Гемифлоксацин отличается высокой степенью родства с бактериальными топоизомеразами II (ДНК-гираза) и IV.
Штаммы Streptococcus Pneumonia, с мутациями в генах, кодирующих эти ферменты, резистентны к большинству фторхинолонов. Однако, в терапевтически значимых концентрациях гемифлоксацин способен ингибировать измененные ферменты. Таким образом, некоторые из штаммов Streptococcus pneumonia, резистентные к фторхинолонам, могут быть чувствительны к гемифлоксацину.Механизм действия фторхинолонов, включая гемифлоксацин, отличается от такового у бета-лактамных антибиотиков, макролидов, аминогликозидов и тетрациклинов. Не отмечено перекрестной резистентности между гемифлоксацином и этими группами антибиотиков.Основным механизмом развития резистентности к фторхинолонам являются мутации в генах ДНК-гиразы и ДНК-топоизомеразы IV, частота возникновения которых составляет 10-7 -10-10 и менее.Гемифлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo:
Аэробные Грам-положительные микроорганизмы:
Streptococcus pneumoniae (включая устойчивых к пенициллину, макролидам и большинство устойчивых к офлоксацину/левофлоксацину и MDRSP*), Streptococcus pyogenes (включая устойчивых к макролидам), Streptococcus viridans, Streptococcus agalacticae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosius, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis и другие виды стрептококков.Staphylococcus aureus (восприимчивые к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus и другие виды стафилококков. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и другие виды энтерококков.
*MDRSP - группа штаммов Streptococcus pneumoniae, включающая подвид ранее известный как PRSP (Streptococcus pneumoniae устойчивые к пенициллину), и объединяющая штаммы, устойчивые к двум или более из нижеперечисленных антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины 2-го поколения, макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Аэробные грам-отрипательные микроорганизмы:
Haemophilus influenzae (в том числе с наличием бета-лактамазы), Haemophilus parainluenzae и другие виды Haemophilus.
Moraxella catarrhalis (с отрицательной и положительной бета-лактамазой) и другие виды Moraxella.Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxutoca и другие виды Klebsiella.Escherichia coli; Neisseria gonorrhoeae; Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitartus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter haemoliticus и другие виды Acinetobacter; Citrobakter freundii, Citrobakter koserin другие виды Citrobakter; Salmonella, Shigella; Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae и другие виды Enterobacter; Serratia marcescens и другие виды Serratia; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris и другие виды Proteus; Providencia; Morganella morganii и другие виды Morganella; Yersinia; Pseudomonas aeruginosa и другие виды Pseudomonas; Bordetella pertrussis и другие виды Bordetella.
Атипичные:
Coxiella bumetti и другие виды Coxiella, Micoplasma pneumoniae и другие виды Micoplasma, Legionella pneumophilia и другие виды Legionella, Chlamidia pneumoniae и другие виды Chlamidia.
Анаэробные:
Peprtostreptococcus, Clostridium non-perfringes, Clostridium perfringes и другие виды Clostridium, Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella.
Фармакокинетика
Фармакокинетика гемифлоксацина имеет линейный характер в промежутке доз 40-640 мг. Препарат практически не кумулирует (менее 30% при дозе 640 мг в течение 7 дней). При курсовом приеме 320 мг гемифлоксацина один раз в день равновесная концентрация достигается на третий день.
Гемифлоксацин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме (ТСmах) составляет 0,5-2 часа после приема одной таблетки. После повторного приема 320 мг препарата его максимальная концентрация в плазме крови составляет 1,61 ± 0,51 рг/мл ( 0,70-2,62 рг/мл ), а площадь под кривой "концентрация-время" - 9,93 ±3,07 мкг*мл/ч (4,71-20,1 мкг*мл/ч). Абсолютная биодоступность для гемифлоксацина составляет приблизительно 71%.
Прием пищи практически не изменяет фармакокинетику гемифлоксацина, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от еды.
При повторном приеме, 55-73% препарата связывается с белками плазмы, доля связанной фракции не зависит от возраста.
Концентрация гемифлоксацина в бронхоальвеолярном лаваже выше таковой в плазме. Гемифлоксацин хорошо проникает в ткани легких.
В небольшом количестве гемифлоксацин метаболизируется в печени. Спустя 4 часа после приема неизмененный гемифлоксацин преобладает среди метаболитов препарата (65%) в плазме крови.
Гемифлоксацин не метаболизизируется системой цитохрома Р450 и не ингибирует метаболическую активность ферментов системы цитохрома Р450.
У здоровых лиц 61 ± 9,5% дозы гемифлоксацина выводится через кишечник, а 36 ± 9,3% почками в виде неизмененного препарата и продуктов метаболизма.
Период полувыведения из плазмы и мочи составляет приблизительно 8 часов и 15 часов, соответственно.
При гемодиализе выводится 20-30% дозы гемифлоксацина из плазмы. Фармакокинетика препарата у детей не изучена.
Возраст не влияет на фармакокинетику гемифлоксацина.
При печеночной недостаточности возможно незначительное увеличение максимальной концентрации гемифлоксацина в плазме крови, не требующее коррекции дозы.
При почечной недостаточности отмечается небольшое увеличение времени элиминации гемифлоксацина из плазмы, без изменения максимальной концентрации.
Коррекция дозы у пациентов с клиренсом креатинина >40 мл/мин не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин рекомендуется изменить дозу препарата (см. "Способ применения и дозы").
Показания
Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к гемифлоксацину микроорганизмами:внебольничная пневмония, в т.ч. вызванная полирезистентными штаммами.обострение хронического бронхита, острый синусит.Противопоказания
Противопоказания:- Гиперчувствительность к гемифлоксацину и другим фторхинолонам.- Беременность и период лактации.- Детский возраст до 18 лет.- Поражения сухожилий, перенесенные ранее вследствие применения фторхинолонов.С осторожностью
- эпилепсия и предрасположенность к судорожным реакциям- Удлинение QT-интервала на ЭКГ, в т.ч. врожденное.- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолитической анемии)- пациенты, получающие стероиды, особенно пожилые, ввиду повышенного риска поражения сухожилий;- одновременный прием с лекарственными средствами, удлиняющими QT-интервал: антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (амиодарон, соталол);- пациенты с тяжелым нарушением почечной функции;- пациенты с нарушениями водно-электролитного баланса (гипокалемия, гипомагнемия).Беременность и лактация
Фактив не следует применять у беременных, поскольку безопасность у беременных не установлена. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливаниеПобочные эффекты
Аллергические реакции: иногда кожный зуд, крапивница; реакциигиперчувствительности: в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко повышенная фоточувствительность, аллергический пневмонит.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея; иногда рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия; очень редко острая печеночная недостаточность, гепатит.Со стороны нервной системы: очень редко тремор, беспокойство, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, параноидный синдром, депрессия, сонливость. При появлении симптомов поражения ЦНС прием гемифлоксацина прекращают. В отдельных случаях: сенсорная или сенсомоторная аксональная полинейропатия, проявляющаяся парестезиями, гипостезиями и другими нарушениями чувствительности, слабостью.Со стороны органов чувств: очень редко нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, головокружение, снижение слуха.Со стороны кроветворной системы: лейкопения; редко тромбоцитопения; очень редко панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз и/или другие гематологические нарушения; в отдельных случаях - анемия, включая гемолитическую и апластическую.Со стороны мочевыделительной системы: редко кристаллурия; в отдельных случаях - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.Со стороны лабораторных показателей: редко - повышения содержание натрия, снижение концентрации калия, повышение общего билирубина, снижение концентрации кальция, увеличение числа тромбоцитов, снижение количества нейтрофилов крови, изменение гематокрита, повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации креатинфосфокиназы.Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко артралгия, артрит, тендовагинит, миалгия, разрывы сухожилий плеча, руки, ахиллова сухожилия и других сухожилий.Прочие: васкулиты, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими, потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно при одновременном употреблении этанола.Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг и 320 мг.Упаковка
По 5 или 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 5 или 7 таблеток в банку из полимерных материалов.1 банку или 1 контурную ячейковую упаковку по 5 или 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛС-001010