Лекарственный справочник

Фамацивир - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Фамцикловир

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: фамцикловир 125 мг/ 250 мг/ 500 мг;

вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 4,8 мг/ 9,6 мг/ 19,2 мг, лактоза безводная 20,0 мг/ 40,0 мг/ 80,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,7 мг/ 5,4 мг/ 10,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 16.7 мг/ 33.4 мг/ 66,8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) 9,0 мг/ 18,0 мг/ 36,0 мг, магния стеарат 1,8 мг/ 3,6 мг/ 7,2 мг:

вспомогательные вещества для оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 3,5 мг/ 7,0 мг/ 14,0 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) 1,0 мг/ 2,0 мг/ 4,0 мг, титана диоксид 0,5 мг/ 1,0 мг/ 2,0 мг.


Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы (при дозировке 125 мг и 250 мг) или двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными копнами, с риской (при дозировке 500 мг). На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.


Фармакотерапевтическая группа

противовирусное средство

Фармакодинамика

После приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicellazosterи Herpessimplex1 и 2 типов, а также вирусов Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который, в свою очередь, переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат подавляет репликацию вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты). Период внутриклеточного полувыведения пенцикловира трифосфат для культуры клеток, инфицированных Herpessimplex 1 составляет 10 часов; Herpessimplex 2- 20 часов; Varicellazoster - 7 часов.

Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.

Как и для ацикловира, резистентность к пенцикловиру чаще всего ассоциирована с мутациями в гене вирусной тимидинкиназы, приводящими к дефициту или нарушению субстрат специфичности фермента. Существенно реже встречаются изменения в ДНК-полимеразном гене.

Применение фамцикловира для лечения опоясывающего герпеса (вызванного вирусом Varicellazoster) у иммунокомпетентных пациентов и пациентов со сниженным иммунитетом отмечается ускорение заживления кожи и слизистых. Фамцикловир эффективен при лечении различных проявлений офтальмогерпеса, вызванного вирусом Varicellazoster. Фамцикловир существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.

Однодневное лечение фамцикловиром иммунокомпетентных пациентов в лозе 1500 мг 1 раз в сутки или 750 мг 2 раза в сутки способствует быстрому разрешению проявлений рецидивирующего лабиального герпеса (вызванною вирусом Herpessimplex).

Применение фамцикловира у иммунокомнетентных пациентов в дозе 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня, 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса (вызванного вирусом Herpessimplex).

Фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней эффективен при лечении различных проявлений опоясывающего герпеса у пациентов со сниженным иммунитетом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). У ВИЧ инфицированных пациентов фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса, а также уменьшает число дней выделения вируса Herpessimplex(как с клиническими проявлениями, так и без них). Применение фамцикловира у пациентов со сниженным иммунитетом, обусловленным иными причинами, не изучалось,

Эффективность однодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо. Профиль безопасности однодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза в сутки у данной категории пациентов был сходным с установленным ранее.


Фармакокинетика

Абсорбция

Фамцикловир является пролекарством. После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в фармакологически активный метаболит - пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после приема фамцикловира внутрь составляет 77%. Повышение концентрации пенцикловира в плазме крови происходит пропорционально увеличению однократной дозы фамцикловира в диапазоне 125-1000 мг.

По данным исследования максимальная концентрация (Сmax) пенцикловира в плазме крови после приема внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 мин и составляет в среднем 0,8 мкг/мл, 1,0 мкг/мл и 3,3 мкг/мл, соответственно.

Другое исследование демонстрирует Сmaxпенцикловира после приема внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мг фамцикловира в значениях 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл, соответственно.

Системная биодоступность (площадь под кривой "концентрация-время" (AUC)) пенцикловира не зависит от времени приема пищи.

AUCпенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы на два или три приема совпадают, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира.

Метаболизм

После приема внутрь фамцикловир быстро и полностью превращается в фармакологически активный метаболит - пенцикловир.

Распределение

Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20%.

Выведение

Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются через почки в неизмененном виде. Фамцикловир в моче не обнаруживается. Период полувыведения (T1/2) пенцикловира из плазмы крови в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2 часов.

Фармакокинетика в особых случаях

Пациенты с инфекцией, вызванной вирусом Varicellazoster

У пациентов с неосложненной инфекцией, вызванной вирусом Varicellazoster, не выявляется значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира (T1/2) пенцикловира из плазмы крови в конечной фазе после приема однократной и повторных доз фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 часа, соответственно).

Пациентов с нарушениями функции почек

После приема однократной и повторных доз фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением плазменного клиренса, почечного клиренса, скорости выведения пенцикловира из плазмы крови и степенью нарушения функции почек. Фармакокинетические особенности применения фамцикловира у пациентов с тяжелыми (декомпенсированными) нарушениями функции почек не изучались.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести не наблюдается увеличения значения AUCпенцикловира. Фармакокинетика пенцикловира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Превращение фамцикловира в активный метаболит пенцикловир у данной группы пациентов может быть нарушено, что приводит к понижению концентрации пенцикловира в плазме и, как следствие, снижению эффективности фамцикловира.

Пациенты в возрасте старше 65 лет

У пациентов в возрасте от 65 до 70 лет отмечается повышение среднего значения AUCпенцикловира приблизительно на 40% и снижение его почечного клиренса приблизительно на 20% по сравнению с лицами моложе 65 лет. Данные фармакокинетические особенности пенцикловира могут быть частично обусловлены возрастными изменениями почечной функции у пациентов старше 65 лет.

Пол

Пол пациента не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры фамцикловира (незначительные различия в клиренсе пенцикловира у мужчин и женщин).

Расовая принадлежность

При применении фамцикловира (однократный или многократный прием и дозе 500 мг 1, 2 или 3 раза в сутки) фармакокинетические параметры фамцикловира у здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушениями функции ночек или печени не отличались от таковых у лиц европеоидной расы.


Показания

Инфекции, вызванные Varicellazoster(опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес; для снижения риска возникновения и продолжительности постгерпетической невралгии.

Инфекции, вызванные Herpessimplex1 и 2 типов: лечение первичной инфекции, лечение и профилактика обострений хронической инфекции.

Инфекции, вызванные вирусами Varicellazosterи Herpessimplex1 и 2 типов (лабиальный и генитальный) у пациентов со сниженным иммунитетом.


Противопоказания

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к фамцикловиру или другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к пенцикловиру.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.


С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушением функции почек, для которых может потребоваться коррекция режима дозирования.

Специальных предосторожностей у пожилых пациентов и у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Опыт применения фамцикловира у пациентов с тяжелыми (некомпенсированными) нарушениями функции печени отсутствует.

Эффективность и безопасность фамцикловира у детей не изучалась, поэтому его применение у этой категории пациентов не рекомендуется, если только потенциальная польза терапии не превышает возможный риск осложнений.


Беременность и лактация

Экспериментальные исследования не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира. Однако, поскольку данных по безопасности применения фамцикловира у беременных и кормящих женщин недостаточно, применение препарата Фамацивир при беременности и в период грудного вскармливания возможно, только если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

В экспериментальных исследованиях при применении фамцикловира (внутрь) отмечалось выделение пенцикловира с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.


Побочные эффекты

Частота развития нежелательных реакций представлена согласно классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев). Нежелательные реакции, которые были отмечены в постмаркетинговом периоде применения фамцикловира и частота развития которых не может быть подсчитана по доступным данным, имеют обозначение "частота неизвестна".

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.

Нарушения психики: нечасто - спутанность сознания (преимущественно у пожилых пациентов); редко - галлюцинации.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение: нечасто - сонливость (преимущественно у пожилых пациентов).

Со стороны сердца: редко - учащенное сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение концентрации билирубина и активности "печеночных" трансаминаз; редко - холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек (отек лица, век, периорбитальной области, глотки), крапивница; частота неизвестна - тяжелые кожные реакции (в том числе многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), лекоцитокластический васкулит (аллергический).

Прочие: часто - повышенная потливость, очень редко - лихорадка.


Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг, 250 мг и 500 мг.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.


Регистрационный номер

ЛП-002928

Владелец Регистрационного удостоверения

ЭвоФарм ООО

Производитель

ЭвоФарм ООО