Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
1 таблетка содержит:
активное вещество: фамцикловир 125 мг/ 250 мг/ 500 мг;
вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 4,8 мг/ 9,6 мг/ 19,2 мг, лактоза безводная 20,0 мг/ 40,0 мг/ 80,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,7 мг/ 5,4 мг/ 10,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 16.7 мг/ 33.4 мг/ 66,8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) 9,0 мг/ 18,0 мг/ 36,0 мг, магния стеарат 1,8 мг/ 3,6 мг/ 7,2 мг:
вспомогательные вещества для оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 3,5 мг/ 7,0 мг/ 14,0 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) 1,0 мг/ 2,0 мг/ 4,0 мг, титана диоксид 0,5 мг/ 1,0 мг/ 2,0 мг.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы (при дозировке 125 мг и 250 мг) или двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными копнами, с риской (при дозировке 500 мг). На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
противовирусное средствоФармакодинамика
После приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicellazosterи Herpessimplex1 и 2 типов, а также вирусов Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который, в свою очередь, переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат подавляет репликацию вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты). Период внутриклеточного полувыведения пенцикловира трифосфат для культуры клеток, инфицированных Herpessimplex 1 составляет 10 часов; Herpessimplex 2- 20 часов; Varicellazoster - 7 часов.
Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.
Как и для ацикловира, резистентность к пенцикловиру чаще всего ассоциирована с мутациями в гене вирусной тимидинкиназы, приводящими к дефициту или нарушению субстрат специфичности фермента. Существенно реже встречаются изменения в ДНК-полимеразном гене.
Применение фамцикловира для лечения опоясывающего герпеса (вызванного вирусом Varicellazoster) у иммунокомпетентных пациентов и пациентов со сниженным иммунитетом отмечается ускорение заживления кожи и слизистых. Фамцикловир эффективен при лечении различных проявлений офтальмогерпеса, вызванного вирусом Varicellazoster. Фамцикловир существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.
Однодневное лечение фамцикловиром иммунокомпетентных пациентов в лозе 1500 мг 1 раз в сутки или 750 мг 2 раза в сутки способствует быстрому разрешению проявлений рецидивирующего лабиального герпеса (вызванною вирусом Herpessimplex).
Применение фамцикловира у иммунокомнетентных пациентов в дозе 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня, 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса (вызванного вирусом Herpessimplex).
Фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней эффективен при лечении различных проявлений опоясывающего герпеса у пациентов со сниженным иммунитетом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). У ВИЧ инфицированных пациентов фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса, а также уменьшает число дней выделения вируса Herpessimplex(как с клиническими проявлениями, так и без них). Применение фамцикловира у пациентов со сниженным иммунитетом, обусловленным иными причинами, не изучалось,
Эффективность однодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо. Профиль безопасности однодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза в сутки у данной категории пациентов был сходным с установленным ранее.
Фармакокинетика
Абсорбция
Фамцикловир является пролекарством. После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в фармакологически активный метаболит - пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после приема фамцикловира внутрь составляет 77%. Повышение концентрации пенцикловира в плазме крови происходит пропорционально увеличению однократной дозы фамцикловира в диапазоне 125-1000 мг.
По данным исследования максимальная концентрация (Сmax) пенцикловира в плазме крови после приема внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 мин и составляет в среднем 0,8 мкг/мл, 1,0 мкг/мл и 3,3 мкг/мл, соответственно.
Другое исследование демонстрирует Сmaxпенцикловира после приема внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мг фамцикловира в значениях 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл, соответственно.
Системная биодоступность (площадь под кривой "концентрация-время" (AUC)) пенцикловира не зависит от времени приема пищи.
AUCпенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы на два или три приема совпадают, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира.
Метаболизм
После приема внутрь фамцикловир быстро и полностью превращается в фармакологически активный метаболит - пенцикловир.
Распределение
Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20%.
Выведение
Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются через почки в неизмененном виде. Фамцикловир в моче не обнаруживается. Период полувыведения (T1/2) пенцикловира из плазмы крови в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2 часов.
Фармакокинетика в особых случаях
Пациенты с инфекцией, вызванной вирусом Varicellazoster
У пациентов с неосложненной инфекцией, вызванной вирусом Varicellazoster, не выявляется значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира (T1/2) пенцикловира из плазмы крови в конечной фазе после приема однократной и повторных доз фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 часа, соответственно).
Пациентов с нарушениями функции почек
После приема однократной и повторных доз фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением плазменного клиренса, почечного клиренса, скорости выведения пенцикловира из плазмы крови и степенью нарушения функции почек. Фармакокинетические особенности применения фамцикловира у пациентов с тяжелыми (декомпенсированными) нарушениями функции почек не изучались.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести не наблюдается увеличения значения AUCпенцикловира. Фармакокинетика пенцикловира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Превращение фамцикловира в активный метаболит пенцикловир у данной группы пациентов может быть нарушено, что приводит к понижению концентрации пенцикловира в плазме и, как следствие, снижению эффективности фамцикловира.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
У пациентов в возрасте от 65 до 70 лет отмечается повышение среднего значения AUCпенцикловира приблизительно на 40% и снижение его почечного клиренса приблизительно на 20% по сравнению с лицами моложе 65 лет. Данные фармакокинетические особенности пенцикловира могут быть частично обусловлены возрастными изменениями почечной функции у пациентов старше 65 лет.
Пол
Пол пациента не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры фамцикловира (незначительные различия в клиренсе пенцикловира у мужчин и женщин).
Расовая принадлежность
При применении фамцикловира (однократный или многократный прием и дозе 500 мг 1, 2 или 3 раза в сутки) фармакокинетические параметры фамцикловира у здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушениями функции ночек или печени не отличались от таковых у лиц европеоидной расы.
Показания
Инфекции, вызванные Varicellazoster(опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес; для снижения риска возникновения и продолжительности постгерпетической невралгии.
Инфекции, вызванные Herpessimplex1 и 2 типов: лечение первичной инфекции, лечение и профилактика обострений хронической инфекции.
Инфекции, вызванные вирусами Varicellazosterи Herpessimplex1 и 2 типов (лабиальный и генитальный) у пациентов со сниженным иммунитетом.
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к фамцикловиру или другим компонентам препарата.
Повышенная чувствительность к пенцикловиру.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушением функции почек, для которых может потребоваться коррекция режима дозирования.
Специальных предосторожностей у пожилых пациентов и у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Опыт применения фамцикловира у пациентов с тяжелыми (некомпенсированными) нарушениями функции печени отсутствует.
Эффективность и безопасность фамцикловира у детей не изучалась, поэтому его применение у этой категории пациентов не рекомендуется, если только потенциальная польза терапии не превышает возможный риск осложнений.
Беременность и лактация
Экспериментальные исследования не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира. Однако, поскольку данных по безопасности применения фамцикловира у беременных и кормящих женщин недостаточно, применение препарата Фамацивир при беременности и в период грудного вскармливания возможно, только если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
В экспериментальных исследованиях при применении фамцикловира (внутрь) отмечалось выделение пенцикловира с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.
Побочные эффекты
Частота развития нежелательных реакций представлена согласно классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев). Нежелательные реакции, которые были отмечены в постмаркетинговом периоде применения фамцикловира и частота развития которых не может быть подсчитана по доступным данным, имеют обозначение "частота неизвестна".
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.
Нарушения психики: нечасто - спутанность сознания (преимущественно у пожилых пациентов); редко - галлюцинации.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение: нечасто - сонливость (преимущественно у пожилых пациентов).
Со стороны сердца: редко - учащенное сердцебиение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение концентрации билирубина и активности "печеночных" трансаминаз; редко - холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек (отек лица, век, периорбитальной области, глотки), крапивница; частота неизвестна - тяжелые кожные реакции (в том числе многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), лекоцитокластический васкулит (аллергический).
Прочие: часто - повышенная потливость, очень редко - лихорадка.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг, 250 мг и 500 мг.Условия хранения
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Регистрационный номер
ЛП-002928