Лекарственная форма
Раствор для инфузий.Состав
1 мл раствора содержит:
действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат 5,12 мг (эквивалентно 5,00 мг левофлоксацина);
вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,00 мг, вода для инъекций до 1,00 мл, натрия гидроксида раствор 0,1 М и хлористоводородной кислоты раствор 1 М* - q.s.
* используется для доведения pH до требуемого значения (~ 4,8): около 0,006 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М и около 0,003 мл раствора хлористоводородной кислоты 1 М.
Описание
Прозрачная жидкость желтого с зеленоватым оттенком цвета.Фармакотерапевтическая группа
противомикробное средство - фторхинолонФармакодинамика
Левофлоксацин является противомикробным бактерицидным препаратом широкого спектра действия, блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, подавляя синтез ДНК.
Ниже приведены суммарные данные об активности левофлоксацина на основании исследований invitroи результатов клинических исследований.
Чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacterspp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacterspp., Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiellaspp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurel la spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providenciaspp., Pseudomonas aeruginosa(госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonasspp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratiaspp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacteriumspp., Fusobacteriumspp., Propionibacteriumspp, Veillonellaspp, Gardnerella vaginalis.
Другие микроорганизмы: Bartonellaspp., Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллино-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R.
Аэробныеграмотрицательныемикроорганизмы:Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp., Peptostreptococcus, Clostridium perfringens.
Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase-negative methi-R.
Аэробныеграмотрицательныемикроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans, Burkholderia cepacia.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides fragilis.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium, Mycoplasma hominis.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутации генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV (модификация мишени действия). Другие механизмы резистентности, такие как влияние на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
Между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдается перекрестная устойчивость. В связи с механизмом действия, перекрестной устойчивости между левофлоксацином и другими группами антибактериальных препаратов, как правило, не бывает.Фармакокинетика
После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация (Сmах) составляла в среднем 6,2 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч. На 10 день внутривенного введения левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки Сmах составляла 6,4±0,8 мкг/л, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови (Cmin) составляла 0,6±0,2 мкг/мл. На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 2 раза в сутки Сmах составляла 7,9±1,1 мкг/мл, a Cmin составляла 2,3±0,5 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками плазмы крови 30-40%. Объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократного и многократного внутривенного введения, что указывает на хорошее проникновение препарата в органы и ткани человека. Равновесная концентрация достигается в течение 48 ч после приема левофлоксацина в дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки.
Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно.
Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань, коэффициент пенетрации составляет 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови. Хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляет 1,84.
В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие плазменные.
Метаболизм
Левофлоксацин в незначительном количестве метаболизируется с образованием деметил-левофлоксацина и левофлоксацин-N-оксида. На долю этих метаболитов приходится менее 5% дозы, выделяемой через почки.
Выведение
Период полувыведения левофлоксацина (Т1/2) составляет 6-8 ч. Выведение препарата в основном осуществляется почками (более 85% введенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, a T1/2 увеличивается.
Значение фармакокинетических параметров при почечной недостаточности:
| Клиренс креатинина (КК) (мл/мин) | <20 | 20-49 | 50-80 |
| CIR (мл/мин) | 13 | 26 | 57 |
| Т1/2 | 35 | 27 | 9 |
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) кинетика левофлоксацина не отличается от таковой у пациентов других возрастных групп, за исключением различий фармакокинетики, связанных с изменением клиренса креатинина (КК).
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.Показания
Инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину штаммами микроорганизмов:
-инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония);
-инфекции мочевыводящих путей;
-хронический бактериальный простатит;
-инфекции кожи и мягких тканей;
-в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам и/или к другим компонентам препарата;
-эпилепсия;
-поражения сухожилий, возникшие при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);
-беременность и период грудного вскармливания;
- псевдопаралитическая миастения (миастения gravis).
С осторожностью
-Почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышение риска гемолиза), одновременный прием препаратов, влияющих на тубулярную секрецию (например, пробенецид и циметидин), сахарный диабет, женский пол;
- известные факторы риска удлинения интервала QT: врожденный синдром удлиненного интервала QT, одновременный прием препаратов, способных пролонгировать интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики; пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT), не корригированные электролитные нарушения (например, гипомагниемия, гипокалиемия, гипонатриемия);
- пожилой возраст;
- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
- предрасположенность к судорожным реакциям (атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), органические заболевания центральной нервной системы);
- печеночная порфирия;
- одновременный прием лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности головного мозга (фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), теофиллин);
Беременность и лактация
Исследования на животных не показали репродуктивной токсичности препарата. Однако в отсутствие аналогичных данных по применению препарата у человека, с учетом того, что экспериментальные данные показывают возможность негативного влияния фторхинолонов на хрящевые точки роста скелета, применение левофлоксацина в период беременности противопоказано.
Неизвестно, проникает ли левофлоксацин в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о его прекращении.
Форма выпуска/дозировка
Раствор для инфузий, 5 мг/млРегистрационный номер
ЛП-003436