Лекарственная форма
раствор для внутривенного и подкожного введенияСостав
Ампулы (состав на 1 мл):
Активное вещество: 10000 ME(анти-Ха)
Вспомогательные вещества: натрия хлорид q.s., натрия гидроксид q.s. (доведение pH) или хлористоводородная кислота q.s. (доведение pH), вода для инъекций до 1 мл.
Шприцы (состав на 1 шприц):
Дозировки 2500 ME(анти-Ха)/0,2 мл и 5000 ME(анти-Ха)/0,2 мл
Активное вещество: далтепарин натрия 2500 ME(анти-Ха) и 5000 ME(анти-Ха)
Вспомогательные вещества: натрия хлорид q.s. (0-0,3 мг) (для дозировки 2500 ME(анти-Ха)/0,2 мл), кислота хлористоводородная или натрия гидроксид q.s. (доведение pH), вода для инъекций до 0,2 мл.
Дозировки 7500 ME(анти-Ха/0,3 мл, 10000 ME(анти-Ха)/0,4 мл, 12500 ME(анти-Ха/0,5 мл, 15000 ME(анти-Ха)/0,6 мл и 18000 ME(анти-Ха/0,72 мл
Активное вещество: 7500 ME(анти-Ха), 10000 ME(анти-Ха), 12500 ME(анти-Ха), 15000 ME(анти-Ха) и 18000 ME(анти-Ха) соответственно.
Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,3 мл, до 0,4 мл, до 0,5 мл, до 0,6 мл, до 0,72 мл соответственно.
Описание
Прозрачный, бесцветный или с желтоватым оттенком раствор.Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянтное средство прямого действияФармакодинамика
Характеристика
Далтепарин натрия представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионообменной хроматографии.
Препарат состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 6 000 дальтон; при этом 90% имеют молекулярную массу от 2000 до 9000 дальтон; степень сульфатирования - от 2 до 2,5 на дисахарид.
Фармакодинамика
Далтепарин натрия через антитромбин плазмы ингибирует активность фактора свертываемости крови Ха и тромбина.
Противосвертывающий эффект далтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора свертываемости крови Ха; на время свертывания крови препарат влияет незначительно. По сравнению с гепарином далтепарин натрия оказывает слабое действие на адгезию тромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. При применении далтепарина у пациентов этой категории необходим мониторинг анти-Ха активности.
Прогнозируемость антикоагулянтного эффекта при подборе дозы у детей, скорректированной по массе тела, по-видимому, ниже, чем у взрослых, предположительно за счет изменения связывания препарата с белками плазмы.
Фармакокинетика
Период полувыведения после внутривенного (в/в) введения препарата - 2 часа, после подкожного (п/к) введения - 3-5 часов. Биодоступность после п/к введения составляет примерно 90%; фармакокинетические параметры не зависят от дозы.
У пациентов с уремией период полувыведения препарата увеличивается.
Далтепарин натрия выводится главным образом через почки, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся почками, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Ха активности. Клиренс анти-Ха активности далтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 и 120 ME(анти-Ха)/кг составил в среднем 24,6 ± 5,4 и 15,6 ± 2,4 мл/ч/кг соответственно, а период полувыведения - 1,47 ± 0,3 и 2,5 ± 0,3 ч.
Особые группы
У больных с хронической почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, период полувыведения анти-Ха активности после однократного в/в введения далтепарина в дозе 5000 MEсоставил 5,7 ± 2,0 ч и был значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Соответственно, у таких больных можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.
Применение у детей
Грудные дети в возрасте до 2-3 месяцев или с массой тела ниже 5 кг нуждаются в больших дозах низкомолекулярного гепарина на килограмм массы тела, вероятно вследствие большего объема распределения у них.
Другими объяснениями необходимости применения более высоких доз низкомолекулярного гепарина на килограмм массы тела у маленьких детей могут быть отличающаяся фармакокинетика гепарина и/или более низкое проявление антикоагулянтного действия гепарина у детей из-за сниженной концентрации антитромбина в плазме крови.
Показания
-Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии;
-профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью;
-профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;
-профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих постельного режима);
-нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента STна ЭКГ;
-длительное лечение (до 6 месяцев) с целью предотвращения рецидива венозных тромбоэмболических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к далтепарину натрия или к другим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину;
-установленная гепарин-индуцированная иммунная тромбоцитопения (тип II) в анамнезе или подозрение на ее наличие;
-кровотечение (клинически значимое, например, из органов желудочно-кишечного тракта на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровоизлияния);
-выраженные нарушения системы свертывания крови;
-острый или подострый инфекционный эндокардит;
-недавние травмы или оперативные вмешательства на органах центральной нервной системы, органах зрения и/или слуха;
-у пациентов, получающих терапию препаратом Фрагмин® в лечебных дозах (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента STна ЭКГ) нельзя использовать локальную и/или регионарную анестезию при плановых хирургических вмешательствах.
С осторожностью
Высокие дозы препарата Фрагмин® (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента STна ЭКГ) следует применять с особой осторожностью у больных в раннем послеоперационном периоде.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Фрагмин у пациентов с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. При применении Фрагмина у детей необходимо осуществлять мониторинг уровня анти-Ха (см. раздел "Способ применения и дозы").
Беременность и лактация
Результаты исследований показали удовлетворительный уровень безопасности применения далтепарина натрия у беременных (низкая частота клинически значимых кровотечений, большая часть которых наблюдалась в послеродовом периоде; не выявлено случаев гепарин-индуцированной тромбоцитопении; диагностирован только один случай остеопороза; уровень самопроизвольных абортов и преждевременных родов соответствовал общепопуляционному; уровень врожденных аномалий не превышал среднее значение в общей популяции).
В эксперименте Фрагмин® не оказывает тератогенного или фетотоксического действия. При применении у беременных женщин не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. При применении Фрагмина® во время беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий.
Однако, поскольку возможность неблагоприятного влияния все же нельзя полностью исключить, Фрагмин® при беременности можно применять только при наличии четких показаний, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Рекомендуется с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с повышенным риском возникновения кровотечения, например женщин в послеродовом периоде (см. раздел "Особые указания").
Сообщалось о неэффективности терапии у беременных женщин с искусственными клапанами сердца, получающих в качестве антикоагулянтной терапии низкомолекулярный гепарин в полной дозе. Достаточно полных исследований применения далтепарина у беременных женщин с искусственными клапанами сердца не проводилось.
Было установлено, что после приема профилактических доз далтепарина в грудном молоке определялась небольшая активность анти-Ха, эквивалентная соотношению молоко/плазма <0,025-0,224. Так как вероятность абсорбции низкомолекулярного гепарина при приеме внутрь с молоком матери очень мала, клиническое влияние небольшой антикоагулянтной активности на новорожденного неизвестно. Следует соблюдать осторожность при применении далтепарина натрия у кормящих матерей.
Влияние на репродуктивную функцию
Имеющиеся в настоящий момент клинические данные не указывают на отрицательные эффекты далтепарина натрия на репродуктивную функцию. В исследованиях на животных не отмечено отрицательного влияния далтепарина натрия на фертильность, способность к копуляции и пери- и постнатальное развитие.
Побочные эффекты
Около 3% пациентов, получавших препарат Фрагмин® в профилактических дозах, сообщали о развитии побочных эффектов.
Нежелательные реакции, о которых сообщалось и которые возможно были связаны с приемом далтепарина натрия, приведены в следующей таблице с классификацией по категориям "Система-Орган-Класс" и по частоте возникновения следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и < 1/10), нечастые (≥ 1/1 000 и < 1/100), редкие (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000).
Система-орган-класс | Частота | Нежелательные реакции |
Часто | Тромбоцитопения легкой степени (I типа), обычно обратимая в ходе лечения | |
Неизвестно* | Иммунная тромбоцитопения, вызванная введением гепарина (II типа, с тромботическими осложнениями или без них) | |
Нечасто | Реакции гиперчувствительности | |
Неизвестно* | Анафилактические реакции | |
Нарушения со стороны нервной системы | Неизвестно* | Сообщалось о случаях внутричерепных кровоизлияний, некоторые из которых закончились летальным исходом |
Нарушения со стороны сосудов | Часто | Кровотечение |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Неизвестно* | Сообщалось о случаях кровоизлияний в забрюшинное пространство, некоторые из которых закончились летальным исходом |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто | Временное увеличение уровня трансаминаз |
Редко | Некроз кожи, временная алопеция | |
Неизвестно* | Сыпь | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Подкожная гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции |
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | Неизвестно* | Спинальная или эпидуральная гематома (см. раздел "Противопоказания" и раздел "Особые указания") |
*невозможно установить по имеющимся данным
Применение у детей
У детей ожидаются те же частота, виды и степень тяжести нежелательных реакций, что и у взрослых. Безопасность длительного применения далтепарина натрия у детей не установлена.
Форма выпуска/дозировка
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 7500 МЕ (анти-Ха)/0,3 мл, 10000 МЕ (анти-Ха)/0,4 мл, 12500 МЕ (анти-Ха)/0,5 мл, 15000 МЕ (анти-Ха)/0,6 мл, 18000 МЕ (анти-Ха)/0,72 мл.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N014647/02