Лекарственная форма
раствор для подкожного введенияСостав
Активное вещество: кальция надропарин - 9500 ME анти Ха-факторной активности в 1 мл.
Вспомогательные вещества: раствор гидроксида кальция (или разбавленная кислота хлористоводородная) достаточное количество до pH 5,0 - 7,0, вода для инъекций до 1,0 мл.
Содержание кальция надропарина в различных формах выпуска:
Шприцы по 0,3 мл - 2850 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы по 0,4 мл - 3800 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы по 0,6 мл - 5700 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы по 0,8 мл - 7600 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы по 1,0 мл - 9500 ME анти Ха-факторной активности.
Описание
Прозрачный или слабоопалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.
Надропарин кальция - это низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Он представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой приблизительно 4300 дальтон.
Надропарин проявляет высокую способность к связыванию с плазменным протеином антитромбином III (AT III). Это связывание приводит к ускоренной ингибиции фактора Ха, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.
Другие механизмы, обеспечивающие антитромботическую активность надропарина включают стимуляцию ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянт прямойФармакодинамика
Надропарин характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Ха, по сравнению с активностью в отношении фактора IIа. Он обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.
По сравнению с нефракционированным гепарином, надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и обладает мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.
В профилактических дозах не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).
При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения в 1.4 раза превышающее стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.
Абсорбция. После подкожного введения максимальная анти-Ха активность (Cmax) достигается через 3-5 часов (Тmax).
Биодоступность. После подкожного введения надропарин почти полностью всасывается (около 88%). При внутривенном введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 минут, период полувыведения (Т1/2) составляет около 2 часов.
Метаболизм. Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация).
Выведение. Период полувыведения после подкожного введения составляет около 3,5 ч. Однако, анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 часов после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.
ГРУППЫ РИСКА
Пациенты пожилого возраста. У пожилых больных, в связи с возможным снижением функции почек, элиминация надропарина может замедляться. Возможная почечная недостаточность в этой группе пациентов требует оценки и соответствующей коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции почек. В клинических исследованиях, посвященных изучению фармакокинетики надропарина при внутривенном введении пациентам с почечной недостаточностью различной тяжести, была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев, было установлено, что AUC и период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CLcr 36-43 мл/мин) были повышены до 52 и 39% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 63% от нормальных значений. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr 10-20 мл/мин) AUC и период полувыведения были повышены до 95 и 112% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 50% от нормальных значений. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CLcr 3-6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и период полувыведения были повышены до 62 и 65% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 67% от нормальных значений.
Результаты исследования показали, что небольшое накопление надропарина может наблюдаться у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более или равен 30 мл/мин и менее чем 60 мл/мин), следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у таких пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, с целью лечения данных состояний.
У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью применение Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболий, накопление надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих лечебные дозы Фраксипарина. Поэтому снижения дозы Фраксипарина, принимаемого в профилактических целях у данной категории пациентов не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих Фраксипарин в профилактических дозах, необходимо снижение дозы на 25% по сравнению с дозами, назначаемыми пациентам, имеющим нормальные показатели клиренса креатинина.
Гемодиализ. Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах для того, чтобы предотвратить свертывание крови в петле. Фармакокинетические параметры принципиально не изменяются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.
Показания
Профилактика тромбоэмболических осложнений:
Лечение тромбоэмболий.
Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
Противопоказания
Противопоказания:- Повышенная чувствительность к надропарину или любому другому компоненту препарата;
- Тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;
- Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином;
- Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
- Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;
- Внутричерепное кровоизлияние;
- Острый септический эндокардит;
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
- Детский возраст (< 18 лет).
С осторожностью
С осторожностью следует назначать Фраксипарин в следующих ситуациях, в связи с повышенным риском кровотечений:
- При печеночной недостаточности;
- При почечной недостаточности;
- При тяжелой артериальной гипертензии;
- При пептических язвах в анамнезе или других заболеваниях с повышенным риском кровотечения;
- При нарушениях кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза;
- В послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах;
- У больных массой тела менее 40 кг;
- В случае продолжительности лечения, превышающей рекомендованную (10 дней);
- В случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения);
- При комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").
Беременность и лактация
Беременность
Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина, тем не менее, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, касающиеся проникновения надропарина через плаценту у человека. Поэтому применение Фраксипарина во время беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Лактация
В настоящее время имеются лишь ограниченные данные относительно выделения надропарина в грудное молоко. В связи с этим, использование надропарина в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Форма выпуска/дозировка
Раствор для подкожного введения, 9500 ME анти-Ха/мл.Условия хранения
Список Б.
Хранить при температуре не выше 30°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N015872/01