Гадопентетовая кислота-ТЛ - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Физико-химические свойства

Димеглюмин гадопентетовой кислоты представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее время релаксации даже в низких концентрациях.

Парамагнитная эффективность или релаксационная способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов плазмы, равна примерно 4,95 л/ммоль с (она слабо зависит от напряженности магнитного поля).

Пентетовая кислота (диэтилентриаминпентауксусная кислота) образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью (logK= 22-23). Димеглюминовая соль гадопентетата характеризуется высокой гидрофильностью (коэффициент распределения n-бутанол/буфер при pH 7,6 равен примерно 0,0001).

Фармакодинамика

Гадопентетовая кислота представляет собой парамагнитное контрастное средство для МРТ. Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата - комплексом гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой).

При использовании соответствующей последовательности сканирования (например, метода Т1-взвешенного спинового эха) для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и повышает контрастность изображения определенных тканей.

Гадопентетат димеглюмина практически не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Na/K-АТФазу).

Гадопентетовая кислота не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.

По своей фармакокинетике гадопентетат димеглюмина имеет сходство с другими высокогидрофильными биологически инертными соединениями (например, маннитолом или инулином). Фармакокинетика гадопентетата димеглюмина не зависит от дозы.

Распределение

После внутривенного введения соединение быстро распределяется во внеклеточном пространстве. В дозах <0,25 ммоль гадопентетата димеглюмина/кг массы тела (эквивалентно 0,5 мл гадопентетата димеглюмина/кг массы тела) после быстрой фазы распределения, длящейся несколько минут, его концентрация в крови уменьшается; период полувыведения - 90 минут. При дозе 0,1 ммоль гадопентетата димеглюмина/кг массы тела (эквивалентно 0,2 мл гадопентетата димеглюмина/кг массы тела) через 3 и 60 минут после введения его концентрация в плазме крови составляет 0,6 и 0,24 ммоль/л соответственно.

Гадопентетовая кислота не проникает через интактные гематоэнцефалический барьер и гематотестикулярный барьер. Небольшое количество препарата, проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.

Выведение

Гадопентетат димеглюмина выделяется из организма главным образом почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. В среднем через 6 и 24 ч почками выделяется 83 и 91% от введенной дозы соответственно. После инъекции за 5 дней с калом выводилось <1% от введенной дозы. Почечный клиренс гадопентетата димеглюмина при площади поверхности тела 1,73 м² составляет около 120 мл/мин.

Пациенты с почечной недостаточностью

Элиминация гадопентетата димеглюмина почти полностью осуществляется почками даже у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) >20 мл/мин); период полувыведения из плазмы увеличивается пропорционально степени нарушения функции почек, но увеличения экстраренального выделения не наблюдается.

При удлинении периода полувыведения из сыворотки до 30 ч у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК <20 мл/мин) гадопентетат димеглюмина может удаляться из организма с помощью экстракорпорального гемодиализа.

МРТ головного и спинного мозга (краниальная и спинальная МРТ) (проводится для усиления контрастности изображения)

-Для обнаружения опухолей, в том числе небольших и плохо визуализируемых, рецидивов опухоли после оперативного либо лучевого лечения, метастазов.

-Для дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному слухового нерва, опухоль, инфильтративно прорастающую в близлежащие ткани (например, глиому).

-Для дифференциальной диагностики некоторых редких опухолей, таких как гемангиобластома, эпендимома, аденомы гипофиза небольшого размера, а также для улучшения визуализации интракраниального распространения опухолевого процесса.

Дополнительно при спинальной МРТ

-Для дифференциальной диагностики интра- и экстрамедуллярно располагающихся опухолей.

-Для определения размеров солидных опухолей спинного мозга.

-Для выявления интрамедуллярной распространенности опухолей.

Усиление контрастности при проведении МРТ всего тела, а именно исследования лицевого черепа, области шеи, грудной и брюшной полостей, молочных желез у женщин, тазовых органов, опорно-двигательного аппарата и получение изображения сосудов всего тела

-Для выявления опухоли, воспалительного процесса, повреждений сосудов.

-Для определения распространенности и границ опухоли, воспалительного очага, повреждения сосудов.

-Для проведения дифференциальной диагностики структуры патологических образований.

-Для оценки кровоснабжения в нормальных и патологически измененных тканях.

-Для дифференциальной диагностики опухолей и рубцовой ткани после терапии.

-Для выявления рецидива выпадения межпозвонкового диска после хирургического вмешательства.

-Для одновременной полуколичественной оценки функции почек и их визуализации.

-Повышенная чувствительность к гадопентетовой кислоте или любому другому компоненту препарата.

-Новорожденные (в возрасте до 4 недель).

-Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин).

-Пациенты, находящиеся в периоперационном периоде после пересадки печени.

-Аллергические реакции в анамнезе.

-Бронхиальная астма.

-Тяжелая недостаточность кровообращения.

-Эпилепсия.

-Беременность.

-У пациентов с заболеваниями почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин). Риск возникновения почечной недостаточности, требующей проведения диализа, или ухудшения функции почек повышается при увеличении дозы контрастного вещества.

Беременность

Безопасность гадопентетовой кислоты у беременных женщин не изучалась, поэтому при беременности препарат следует применять с осторожностью. Предполагаемая польза для матери должна превышать потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Гадопентетовая кислота проникает в грудное молоко у женщин в минимальном количестве (максимум 0,04% от введенной дозы), поэтому вероятность причинения вреда ребенку в период грудного вскармливания мала. Однако при необходимости введения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью на 24 ч после исследования.

Нежелательные реакции, связанные с использованием гадопентетовой кислоты, обычно выражены слабо и по своей природе преходящие, однако сообщалось и о развитии тяжелых и угрожающих жизни реакциях.

Отсроченные реакции на введение контрастного средства наблюдаются редко (см. раздел "Особые указания").

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с классами системы органов MedDRA- медицинского словаря для регуляторной деятельности. Для обозначения конкретной побочной реакции и ее синонимов приводится наиболее подходящий термин из MedDRA.

Частота нежелательных реакций по данным клинических исследований

Ни у одной нежелательной реакции частота не превышала показатель "нечасто".

Исходя из опыта применения более чем у 11 000 пациентов, следующие нежелательные реакции были отмечены и классифицированы исследователями как связанные с введением препарата.

* Различные виды реакций в месте инъекции (ощущение холода в месте инъекции, парестезия в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, ощущение тепла в месте инъекции, боли в месте инъекции, отек в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции, эритема в месте инъекции, дискомфорт в месте инъекции).

Дополнительные нежелательные реакции по данным пострегистрационного применения (добровольные сообщения о нежелательных реакциях)

* У пациентов с имеющимися в анамнезе нарушениями функции почек.

** Различные виды реакций в месте инъекции (некроз в месте инъекции, тромбофлебит в месте инъекции, флебит в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции).

У получавших гадопентетовую кислоту пациентов с диализзависимой почечной недостаточностью часто отмечались кратковременные отсроченные реакции, подобные воспалительной, такие как лихорадка, озноб и повышение уровня С-реактивного белка. МРТ с введением гадопентетовой кислоты у этих пациентов проводилась за день до гемодиализа.

Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза.

О влиянии гадопентетовой кислоты на способность к вождению автомобиля и работу с механизмами неизвестно.

В защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.