Лекарственная форма
капсулы пролонгированного действияСостав
1 капсула пролонгированного действия 8 мг содержит:
Действующее вещество:
Галантамина гидробромида 10,25 мг (что эквивалентно галантамину 8 мг)
Вспомогательные вещества:
Гипромеллоза 50,02 мг, натрия лаурилсульфат 4,72 мг, карбомер 10,00 мг, метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2 : 0,1 : 1] 19,76 мг, гипролоза 3,00 мг, магния стеарат 0,25 мг, тальк 2,00 мг
Желатиновая капсула 61,00 мг
Состав пустых желатиновых капсул:
Корпус капсулы:
Титана диоксид (Е 171) 0,7 мг, желатин 35,9 мг
Крышечка капсулы:
Титана диоксид (Е 171) 0,5 мг, желатин 23,9 мг
Состав чернил:
Шеллак 24-27%, этанол безводный* 23-26%, изопропанол* 1-3%, бутанол* 1-3%, пропиленгликоль 3-7%, аммиак водный** 1-2%, краситель железа оксид черный (Е172) 24-28%, калия гидроксид 0,05-0,1%, вода* 15-18%.
1 капсула пролонгированного действия 16 мг содержит:
Действующее вещество:
Галантамина гидробромида 20,50 мг (что эквивалентно галантамину 16 мг)
Вспомогательные вещества:
Гипромеллоза 100,04 мг, натрия лаурилсульфат 9,44 мг, карбомер 20,00 мг, метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2 : 0,1 : 1] 39,52 мг, гипролоза 6,00 мг, магния стеарат 0,50 мг, тальк 4,00 мг
Желатиновая капсула 76,00 мг
Состав пустых желатиновых капсул:
Корпус капсулы:
Титана диоксид (Е 171) 0,91 мг, желатин 44,62 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,05 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,02 мг
Крышечка капсулы:
Краситель железа оксид красный (Е172) 0,03 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,02 мг, титана диоксид (Е 171) 0,61 мг, желатин 29,74 мг
Состав чернил:
Шеллак 24-27%, этанол безводный* 23-26%, изопропанол* 1-3%, бутанол* 1-3%, пропиленгликоль 3-7%, аммиак водный** 1-2%, краситель железа оксид черный (Е172) 24-28%, калия гидроксид 0,05-0,1%, вода* 15-18%.
1 капсула пролонгированного действия 24 мг содержит:
Действующее вещество:
Галантамина гидробромида 30,75 мг (что эквивалентно галантамину 24 мг)
Вспомогательные вещества:
Гипромеллоза 150,06 мг, натрия лаурилсульфат 14,16 мг, карбомер 30,00 мг, метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2 : 0,1 : 1] 59,28 мг, гипролоза 9,00 мг, магния стеарат 0,75 мг, тальк 6,00 мг
Желатиновая капсула 110,00 мг
Состав пустых желатиновых капсул:
Корпус капсулы:
Титана диоксид (Е 171) 1,31 мг, желатин 64,37 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,18 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,14 мг
Крышечка капсулы:
Краситель железа оксид красный (Е172) 0,12 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,09 мг, титана диоксид (Е 171) 0,87 мг, желатин 42,91 мг
Состав чернил:
Шеллак 24-27%, этанол безводный* 23-26%, изопропанол* 1-3%, бутанол* 1-3%, пропиленгликоль 3-7%, аммиак водный** 1-2%, краситель железа оксид черный (Е172) 24-28%, калия гидроксид 0,05-0,1%, вода* 15-18%.
*Этанол безводный, изопропанол, бутанол, вода являются летучими компонентами и не сохраняются в капсуле.
** Аммиак водный используется только для корректировки pH - присутствует в количествах ниже предела обнаружения.
Описание
Капсулы 8 мг:
Твердые желатиновые капсулы № 2. Корпус и крышечка капсулы белого цвета. На крышечке нанесена чернилами черного цвета надпись G8. Содержимое капсулы: овальная таблетка - ядро белого цвета.
Капсулы 16 мг:
Твердые желатиновые капсулы №1. Корпус и крышечка капсулы розового цвета. На крышечке нанесена чернилами черного цвета надпись G16. Содержимое капсулы: две овальных таблетки - ядра белого цвета.
Капсулы 24 мг:
Твердые желатиновые капсулы №0. Корпус и крышечка капсулы оранжево-розового цвета. На крышечке нанесена чернилами черного цвета надпись G24. Содержимое капсулы: три овальных таблетки - ядра белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Деменции средство леченияФармакодинамика
Галантамин (третичный алкалоид) - селективный, конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Кроме этого, галантамин усиливает действие ацетилхолина на никотиновые рецепторы, вероятно, за счет связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы, может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
Фармакокинетика
Галантамин - это основное соединение с одной константой диссоциации (рКа 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения (LogP) между н-октанолом и буферным раствором (pH 12) равным 1,09. Растворимость в воде (pH 6) составляет 31 мг/мл. Галантамин имеет 3 хиральных центра. S, R, S-кофигурация является естественной (природной). Галантамин частично метаболизируется с помощью различных цитохромов, в основном, изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Некоторые из метаболитов, образующихся в процессе деградации галантамина, активны в условиях invitro,но не имеют существенного значения в условиях invivo.
Всасывание
Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь высокая - 88,5 ± 5,4%. Показатели площади под кривой "концентрация-время" (AUC24ч) и минимальной концентрации (Cmin) в плазме крови аналогичны таковым при приеме галантамина немедленного высвобождения два раза в сутки. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 4,4 ч. Сmах галантамина пролонгированного действия на 24% ниже, чем после приема галантамина немедленного высвобождения. Прием пищи не оказывает существенного влияния на AUC, при этом, вызывает увеличение Сmах примерно на 12% и удлинение времени достижения Сmах (ТСmах) - примерно на 30 минут. Однако эти изменения не имеют клинического значения.
Распределение
Средний объем распределения (Vd) составляет 175 л. Степень связывания с белками плазмы крови низкая и составляет 18%.
Метаболизм
Исследования invitroпоказали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в биотрансформации галантамина, являются - CYP2D6 и CYP3A4. Изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-десметилгалантамина, а изофермент CYP3A4 - N-оксид-галантамина. Экскреция радиоактивной дозы почками и через кишечник не отличается у пациентов с "медленным" и "быстрым" метаболизмом (низкой и высокой активностью изофермента CYP2D6 соответственно). В плазме крови пациентов с "быстрым" и "медленным" метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. После однократного приема галантамина ни один из активных метаболитов галантамина (норгалантамин, О-десметилгалантамин и О-десметилноргалантамин) не определялись в неконъюгированной форме в плазме крови пациентов с "быстрым" и "медленным" метаболизмом. Норгалантамин был обнаружен в плазме крови пациентов после длительного приема препарата, при этом, его концентрация составляла не более 10% от концентрации галантамина. Исследования в условиях invitroсвидетельствуют об очень низкой способности основных изоферментов системы цитохрома Р450 человека ингибировать галантамин.
Выведение
Выведение галантамина носит биэкспоненциальный характер. Конечный период полувыведения (Т1/2) у здоровых добровольцев составляет 8-10 ч. По результатам изучения галантамина немедленного высвобождения в популяционных исследованиях клиренс при приеме галантамина внутрь в целевой популяции, как правило, составляет около 200 мл/мин с межиндивидуальной вариабельностью 30%.
Через 7 дней после однократного приема внутрь 4 мг 3Н-галантамина 90-97% радиоактивной дозы выводится почками в виде неизмененного галантамина и 2,2-6,3% - через кишечник. После внутривенного введения и приема внутрь 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина почками в течение 24 ч. Почечный клиренс составил 65 мл/мин (20-25% общего плазменного клиренса).
Фармакокинетика линейна в диапазоне доз от 8 мг до 24 мг при приеме 1 раз в сутки у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Результаты клинических исследований показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у молодых здоровых лиц. Основываясь на анализе данных популяционной фармакокинетики, клиренс у женщин на 20 % ниже по сравнению с мужчинами. Клиренс галантамина у пациентов с "медленным" метаболизмом изофермента CYP2D6 на 25% ниже по сравнению с пациентами с "быстрым" метаболизмом, при этом, бимодальность в популяции не наблюдается. Таким образом, метаболический статус пациента не считается клинически значимым в общей численности населения.
Нарушение функции печени:у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры галантамина были сходны с таковыми у здоровых людей. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUCи Т1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.
Нарушение функции почек:у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) ≥ 9 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Фармакокинетическо-фармакодинамическая взаимосвязь
В крупных исследованиях III фазы с режимом дозирования галантамина 12 мг и 16 мг два раза в день не наблюдалось видимой корреляции между средними концентрациями в плазме крови и показателями эффективности (изменения по шкале оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера (ADAS-cog/11) и шкале оценки состояния пациента на основании впечатлений врача и ухаживающих за пациентами лиц (CIBIC-plus) на 6-ом месяце терапии).
Концентрации в плазме крови у пациентов с обмороками были в том же диапазоне, что и у других пациентов, принимающих ту же дозу. Возникновение тошноты коррелирует с более высоким пиком концентрации в плазме крови.
Показания
Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней тяжести.Противопоказания
Противопоказания:Гиперчувствительность к галантамина гидробромиду и другим компонентам препарата, тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелые нарушения функции почек (КК менее 9 мл/мин), детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью
Синдром слабости синусового узла (СССУ), в т. ч. брадикардия, нарушения суправентрикулярной проводимости, период после острого инфаркта миокарда, гиперкалиемия, гипокалиемия, атриовентрикулярная блокада II-III степени, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYNA, впервые выявленная мерцательная аритмия, одновременное применение с препаратами, способствующими снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС) (дигоксин, бета-адреноблокаторы), седативными средствами, этанолом; артериальная гипертензия, эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), обструкция желудочно- кишечного тракта (ЖКТ), состояние после хирургического вмешательства на органах ЖКТ и на мочевом пузыре, обструкция мочевыводящих путей, бронхиальная астма (БА), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), острые инфекционные заболевания легких, общая анестезия.
Беременность и лактация
Нет данных о выделении галантамина с грудным молоком. Не проводились клинические исследования на женщинах, кормящих грудью, поэтому не рекомендуется применение препарата Гальнора® СР в период грудного вскармливания.
Побочные эффекты
Наиболее частыми нежелательными эффектами были тошнота и рвота. В основном, нежелательные явления были эпизодическими, наблюдались при подборе дозы галантамина и продолжались, в большинстве случаев, менее недели. В этих случаях целесообразно применять противорвотные средства и обеспечить адекватное потребление жидкости.
Частота и характер нежелательных явлений при применении галантамина в виде капсул пролонгированного действия один раз в сутки сопоставимы с таковыми при приеме таблеток с немедленным высвобождением.
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто | ≥ 1/10 |
часто | от ≥ 1/100 до < 1/10 |
нечасто | от ≥ 1/1000 до < 1/100 |
редко | от ≥ 1/10000 до < 1/1000 |
очень редко | < 1/10000 |
частота неизвестна | не может быть оценена на основе имеющихся данных. |
Классификация по Med-DRA | Частота | ||||
Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | |
Нарушения со стороны иммунной системы: | Гиперчувствительность | ||||
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: | Снижение аппетита, анорексия | Обезвоживание (в редких случаях приводящее к развитию почечной недостаточности) | |||
Нарушения психики: | Галлюцинации, депрессия (очень редко с суицидом) | Зрительные галлюцинации, слуховые галлюцинации, агрессия, ажитация | |||
Нарушения со стороны нервной системы: | Обморок,головокружение, тремор, головная боль, сонливость, заторможенность, бессонница, лихорадка | Парестезия, извращение вкуса, гиперсомния, судороги*, цереброваскулярные заболевания, преходящее нарушение кровообращения ишемического типа | Обострение течения болезни Паркинсона, судороги | ||
Нарушения со стороны органа зрения: | Нечеткость зрительного восприятия | ||||
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: | Шум в ушах | ||||
Нарушения со стороны сердца: | Брадикардия | Суправентрикулярная экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, острый инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, тахикардия | |||
Нарушения со стороны сосудов: | Артериальная гипертензия, | Артериальная гипотензия, ощущение "приливов" | |||
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: | Рвота, тошнота | Боль в животе, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, чувство дискомфорта в желудке, чувство дискомфорта в животе | Позывы на рвоту | Дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения | |
Нарушения со стороны печени ижелчевыводящих путей: | Гепатит | ||||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: | Гипергидроз | Кожная сыпь | |||
Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: | Спазмы мышц | Мышечная слабость | |||
Общие расстройства и нарушения в месте введения: | Повышенная усталость, астения, недомогание, слабость | ||||
Лабораторные и инструментальные данные: | Снижение массы тела | Повышение активности "печеночных" ферментов | |||
Травмы,интоксикации и осложнения манипуляций: | Падение, травматизм |
Форма выпуска/дозировка
Капсулы пролонгированного действия, 8 мг, 16 мг и 24 мг.Условия хранения
В защищенном от влаги месте, при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Регистрационный номер
ЛП-002417