Лекарственная форма
капсулы пролонгированного действияСостав
1 капсула пролонгированного действия 8 мг содержит:
Галантамин пеллеты 8% 100 мг, в том числе: действующее вещество: галантамина гидробромид 10,254 мг, в пересчете на галантамин 8 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза Е5(гидроксипропил-метилцеллюлоза) 2,46 мг, диэтилфталат 0,57 мг, целлюлоза микрокристаллическая 84,43 мг, этилцеллюлоза 2,29 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат 0,5 мг, тальк 0,5 мг.
Капсула твердая желатиновая №3:
корпус - желатин 29,6341 мг, краситель индигокармин 0,0207 мг, титана диоксид 0,6052 мг;
крышечка - желатин 17,3731 мг, краситель индигокармин 0,0121 мг, титана диоксид 0,3548 мг.
1 капсула пролонгированного действия 16 мг содержит:
Галантамин пеллеты 8% 200 мг, в том числе: действующее вещество: галантамина гидробромид 20,508 мг, в пересчете на галантамин 16 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза Е5гидроксипропил-метилцеллюлоза) 4,92 мг, диэтилфталат 1,14 мг, целлюлоза микрокристаллическая 168,86 мг, этилцеллюлоза 4,58 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат 1 мг, тальк 1 мг.
Капсула твердая желатиновая №2:
корпус - желатин 37,2416 мг, краситель индигокармин 0,1062 мг, краситель патентованный синий V 0,7622 мг;
крышечка - желатин 22,3684 мг, краситель патентованный синий V 0,0638 мг, титана диоксид 0,4578 мг.
1 капсула пролонгированного действия 24 мг содержит:
Галантамин пеллеты 8% 300 мг, в том числе: действующее вещество: галантамина гидробромид 30,761 мг, в пересчете на галантамин 24 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза Е5(гидроксипропил-метилцеллюлоза) 7,38 мг, диэтилфталат 1,71 мг, целлюлоза микрокристаллическая 253,29 мг, этилцеллюлоза 6,87 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат 1,5 мг, тальк 1,5 мг.
Капсула твердая желатиновая №1:
корпус - желатин 45,2956 мг, титана диоксид 0,9244 мг;
крышечка - желатин 29,1844 мг, титана диоксид 0,5956 мг.
Описание
Твердые желатиновые капсулы № 3, крышечка и корпус голубого цвета (дозировка 8 мг); твердые желатиновые капсулы № 2, крышечка и корпус синего цвета (дозировка 16 мг); твердые желатиновые капсулы № 1, крышечка и корпус белого цвета (дозировка 24 мг). Содержимое капсул - белые или почти белые сферические пеллеты.
Фармакотерапевтическая группа
Деменции средство леченияФармакодинамика
Галантамин (третичный алкалоид) - селективный, конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Кроме этого, галантамин усиливает действие ацетилхолина на никотиновые рецепторы, вероятно, за счет связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы, может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
Фармакокинетика
Галантамин - это основное соединение с одной константой диссоциации (рКа 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения (LogP) между н-октанолом и буферным раствором (pH 12) равным 1,09. Растворимость в воде (pH 6) составляет 31 мг/мл. Галантамин имеет 3 хиральных центра. S, R, S-конфигурация является естественной (природной). Галантамин частично метаболизируется с помощью различных цитохромов, в основном, изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Некоторые из метаболитов, образующихся в процессе деградации галантамина, активны в условиях invitro, но не имеют существенного значения в условиях invivo.
Всасывание
Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь высокая - 88,5 ± 5,4%. Показатели площади под кривой "концентрация-время" (AUC24ч) и минимальной концентрации (Cmin) в плазме крови аналогичны таковым при приеме галантамина немедленного высвобождения два раза в сутки. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 4,4 ч. Сmах галантамина пролонгированного действия на 24% ниже, чем после приема галантамина немедленного высвобождения. Прием пищи не оказывает существенного влияния на AUC, при этом, вызывает увеличение Сmах примерно на 12% и удлинение времени достижения Сmах (ТСmах) - примерно на 30 минут. Однако эти изменения не имеют клинического значения.
Распределение
Средний объем распределения (Vd) составляет 175 л. Степень связывания с белками плазмы крови низкая и составляет (18%).
Метаболизм
Исследования invitroпоказали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в биотрансформации галантамина, являются - CYP2D6 и CYP3A4. Изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-десметилгалантамина, а изофермент CYP3A4 - N-оксид-галантамина. Экскреция радиоактивной дозы почками и через кишечник не отличается у пациентов с "медленным" и "быстрым" метаболизмом (низкой и высокой активностью изофермента CYP2D6 соответственно). В плазме крови пациентов с "быстрым" и "медленным" метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. После однократного приема галантамина ни один из активных метаболитов галантамина (норгалантамин, О-десметилгалантамин и О-десметилноргалантамин) не определялись в неконъюгированной форме в плазме крови пациентов с "быстрым" и "медленным" метаболизмом. Норгалантамин был обнаружен в плазме крови пациентов после длительного приема препарата, при этом его концентрация составляла не более 10% от концентрации галантамина. Исследования в условиях invitroсвидетельствуют об очень низкой способности основных изоферментов системы цитохрома Р450 человека ингибировать галантамин.
Выведение
Выведение галантамина носит биэкспоненциальный характер. Конечный период полувыведения (Т1/2) у здоровых добровольцев составляет 8-10 ч. По результатам изучения галантамина немедленного высвобождения в популяционных исследованиях клиренс при приеме галантамина внутрь в целевой популяции, как правило, составляет около 200 мл/мин с межиндивидуальной вариабельностью 30%.
Через 7 дней после однократного приема внутрь 4 мг 3Н-галантамина 90-97% радиоактивной дозы выводится почками в виде неизмененного галантамина и 2,2-6,3% - через кишечник. После внутривенного введения и приема внутрь 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина через, почки в течение 24 ч. Почечный клиренс составил 65 мл/мин (20-25% общего плазменного клиренса).
Фармакокинетика линейна в диапазоне доз от 8 мг до 24 мг при приеме 1 раз в сутки у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Результаты клинических исследований показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у молодых здоровых лиц.
Основываясь на анализе данных популяционной фармакокинетики, клиренс у женщин на 20% ниже по сравнению с мужчинами.
Клиренс галантамина у пациентов с "медленным" метаболизмом изофермента CYP2D6 на 25% ниже по сравнению с пациентами с "быстрым" метаболизмом, при этом, бимодальность в популяции не наблюдается.
Таким образом, метаболический статус пациента не считается клинически значимым в общей численности населения.
Нарушение функции печени: у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры галантамина были сходны с таковыми у здоровых людей. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUCи Т1/2галантамина были повышены примерно на 30%.
Нарушение функции почек: у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) ≥ 9 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Фармакокинетическо-фармакодинамическая взаимосвязь
В крупных исследованиях III фазы с режимом дозирования галантамина 12 мг и 16 мг два раза в день не наблюдалось видимой корреляции между средними концентрациями в плазме крови и показателями эффективности (изменения по шкале оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера (ADAS-cog/11) и шкале оценки состояния пациента на основании впечатлений врача и ухаживающих за пациентами лиц (CIBIC-plus) на 6-ом месяце терапии).
Концентрации в плазме крови у пациентов с обмороками были в том же диапазоне, что и у других пациентов, принимающих ту же дозу. Возникновение тошноты коррелирует с более высоким пиком концентрации в плазме крови.
Показания
Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней тяжести.
Противопоказания
Противопоказания:Гиперчувствительность к галантамина гидробромиду и другим компонентам препарата, тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелые нарушения функции почек (КК менее 9 мл/мин), детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью
Синдром слабости синусового узла (СССУ), в т.ч. брадикардия, нарушения суправентрикулярной проводимости, период после острого инфаркта миокарда, гиперкалиемия, гипокалиемия, атриовентрикулярная блокада II-III степени, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYNA, впервые выявленная мерцательная аритмия, одновременное применение с препаратами, способствующими снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС) (дигоксин, бета-адреноблокаторы), седативными средствами, этанолом; артериальная гипертензия, эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), состояние после хирургического вмешательства на органах ЖКТ и на мочевом пузыре, обструкция мочевыводящих путей, бронхиальная астма (БА), хроническая, обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), острые инфекционные заболевания легких, общая анестезия.
Беременность и лактация
Нет клинических данных о применении галантамина у беременных. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Следует соблюдать осторожность при применении галантамина у беременных женщин.
Нет данных о выделении галантамина с грудным молоком. Не проводились клинические исследования на женщинах, кормящих грудью, поэтому не рекомендуется применение галантамина в период грудного вскармливания.Побочные эффекты
Наиболее частыми нежелательными эффектами были тошнота и рвота. В основном, нежелательные явления были эпизодическими, наблюдались при подборе дозы препарата и продолжались, в большинстве случаев, менее недели. В этих случаях целесообразно применять противорвотные средства и обеспечить адекватное потребление жидкости. Частота и характер нежелательных явлений при применении галантамина в виде твердых желатиновых капсул пролонгированного действия один раз в сутки сопоставимы с таковыми при приеме таблеток с немедленным высвобождением.
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто | ≥1/10 |
часто | от ≥1/100 до <1/10 |
нечасто | от ≥1/1000 до <1/100 |
редко | от ≥1/10000 до <1/1000 |
очень редко | <1/10000 |
Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | |
Нарушения со стороны иммунной системы: | Гиперчувствительность | ||||
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: | Снижение аппетита, анорексия | Обезвоживание (в редких случаях приводящее к развитию почечной недостаточности) | |||
Нарушения психики: | Галлюцинации, депрессия (очень редко с суицидом) | Зрительные галлюцинации, слуховые галлюцинации, агрессия, ажитация | |||
Нарушения со стороны нервной системы: | Обморок, головокружение, тремор, головная боль, сонливость, заторможенность, бессонница, лихорадка | Парестезия, извращение вкуса, гиперсомния, судороги*, цереброваскулярные заболевания, преходящее нарушение кровообращения ишемического типа | Обострение течения болезни Паркинсона, судороги | ||
Нарушения со стороны органа зрения: | Нечеткость зрительного восприятия | ||||
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: | Шум в ушах | ||||
Нарушения со стороны сердца: | Брадикардия | Суправентрикулярная экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, острый инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, тахикардия | |||
Нарушения со стороны сосудов: | Артериальная гипертензия | Артериальная гипотензия, ощущение "приливов" | |||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: | Рвота, тошнота | Боль в животе, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, чувство дискомфорта в желудке, чувство дискомфорта в животе | Позывы на рвоту | Дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения | |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: | Гепатит | ||||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: | Гипергидроз | Кожная сыпь | |||
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: | Спазмы мышц | Мышечная слабость | |||
Общие расстройства и нарушения в месте введения: | Повышенная усталость, астения, недомогание, слабость | ||||
Лабораторные и инструментальные данные: | Снижение массы тела | Повышение активности "печеночных" ферментов | |||
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляции: | Падение, травматизм |
Форма выпуска/дозировка
Капсулы пролонгированного действия, 8 мг, 16 мг и 24 мг.Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в упаковке производителя.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-004043