Гемате П - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Белый или почти белый лиофилизат.

Восстановленный раствор: от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Растворитель: бесцветная, прозрачная жидкость.

Фармакологические свойства

Гемате® П 250/500 после восстановления в 5/10 мл волы для инъекций содержит 50 МЕ/мл фактора свертывания крови VIII и 120 МЕ/мл фактора Виллебранда. Гемате® П 1000 после восстановления в 15 мл воды для инъекций содержит 66,6 МЕ/мл фактора свертывания крови VIII и 160 МЕ/мл фактора Виллебранда.

Активность фактора свертывания крови VIII в ME определяется методом хромогенного субстрата в соответствие с Европейской Фармакопеей. Специфическая активность фактора свертывания крови VIII Гемате® П составляет около 2-6 ME фактора свертывания крови VIII / мг белка.

Эффективность фактора Виллебранда в ME измеряется по активности кофактора ристоцетина (VWF: RСо) в сравнении с Международным стандартом для концентрата фактора Виллебранда (ВОЗ). Специфическая активность фактора Виллебранда препарата Гемате® П составляет приблизительно 5-17 ME VWF: RCo / мг белка.

Лекарственный препарат Гемате® П производится из плазмы доноров.

Фармакодинамика

Фактор Виллебранда

Гемате® П проявляет те же свойства, что и эндогенный фактор Виллебранда.

Кроме функции защиты фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда вызывает адгезию тромбоцитов в месте повреждения сосуда и играет важную роль в агрегации тромбоцитов.

Назначение фактора Виллебранда позволяет корректировать нарушения гемостаза у пациентов, страдающих дефицитом фактора Виллебранда на двух уровнях:

- фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в месте повреждения сосуда (так как он связывается и с субэндотелиальным слоем сосудов, и с мембраной тромбоцитов), обеспечивая первичный гемостаз, о чем свидетельствует уменьшение времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно. Известно, что он зависит от присутствия большого количества мультимеров фактора Виллебранда с высокой молекулярной массой;

- фактор Виллебранда способствует отсроченной коррекции ассоциированного дефицита фактора VIII. После внутривенного введения фактор Виллебранда связывается с эндогенным фактором VIII (который вырабатывается у пациентов в достаточном количестве), и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрой деградации.

Поэтому при введении чистого фактора Виллебранда (с низким содержанием фактора VIII) отмечается слегка отсроченная нормализация уровня фактора VIII (FVIII:C) после первой инфузии, а при введении препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор VIII, нормализация уровня фактора VIII отмечается сразу же после первой инфузии.

Фактор свертывания крови VIII

Гемате® П проявляет те же свойства, что и эндогенный фактор свертывания крови VIII.

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора свертывания крови VIII и фактора Виллебранда), выполняющих различные физиологические функции.

После введения пациентам с гемофилией фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле.

Активированный фактор VIII действует как ко-фактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X.

Активированный фактор X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба.

Гемофилия А - это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII.

Заболевание проявляется в виде профузных кровотечений и кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы спонтанно или в результате случайной травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора, а также уменьшить склонность к кровотечениям.

Фактор Виллебранда

Фармакокинетические свойства Гемате®П оценивались у 28 пациентов с болезнью Виллебранда [тип 1 n=10; тип 2А n=10; тип 2М n=1, тип 3 n=7] вне кровотечения. Период полувыведения фактора Виллебранда VWF:RCo (двухкамерная модель) составляет 9,9 часов (в среднем, от 2,8 до 51,1 часов). Начальный период полувыведения составляет 1,47 часа (в среднем, от 0,28 до 13,86 часа).

Увеличение ристоцетин-кофакторной активности VWF:RCo in vivo составляет 1,9 (МЕ/дл)/(МЕ/кг) [в среднем, от 0,6 до 4,5 (МЕ/дл)/(МЕ/кг)].

Средняя площадь под кривой "концентрации-время" равна 1664 МЕ/дл х ч (в среднем, от 142 до 3846 МЕ/дл х ч), среднее время удержания (СВУ) составило 13,7 ч (в среднем, от 3 0 до 44,6 часов), средний клиренс - 4,81 мл/кг/ч (в среднем, от 2,08 до 53,0 мл/кг/ч).

Максимальный уровень фактора Виллебранда в плазме обычно достигался примерно через 50 минут после введения. Максимальный уровень фактора свертывания крови VIII наблюдался через 1-1,5 часа после введения.

Фактор свертывания крови VIII

После внутривенного введения наблюдается сначала быстрое увеличение активности фактора свертывания крови VIII в плазме, а затем быстрое снижение активности с последующим медленным снижением активности.

Исследования у пациентов с гемофилией А показали, что период полувыведения составил 12,6 часов (в среднем, от 5,0 до 27,7 ч). Увеличение активности фактора свертывания крови VIII in vivo составило 1,73 МЕ/дл на МЕ/кг (в среднем, от 0,5 до 4,13).

В одном исследовании среднее время удержания составило 19,0 часов (в среднем, от 14,8 до 40,0 часов), средняя площадь под кривой "концентрации-время" - 36,1 (% х ч) / (МЕ/кг) (в среднем, от 14,8 до 72.4) (% х ч) / (МЕ/кг), средний клиренс - 2,8 мл/кг/ч (в среднем, от 1,4 до 6,7 мл/кг/ч).

- Профилактика и лечение кровотечений, а также кровопотерь во время операций у пациентов с болезнью Виллебранда,если монотерапия десмопрессиномнеэффективна или противопоказана;

-Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII);

-Может использоваться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII и у пациентов с наличием антител к фактору свертывания крови VIII.

Повышенная чувствительность к фактору свертывания крови VIII, фактору Виллебранда или любому другому компоненту препарата.

Исследования влияния препарата Гемате® П на репродуктивную функцию животных не проводились.

Болезнь Виллебранда

Болезнь Виллебранда наследуется аутосомно. Женщины болеют даже чаще мужчин из-за дополнительного риска, связанного с потерей крови во время менструации, беременности, родов и при развитии гинекологических заболеваний. На основании постмаркетингового исследования можно рекомендовать использование заменителей фактора Виллебранда для лечения и профилактики кровотечений. Клинические данные о заместительной терапии фактором Виллебранда во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют.

Гемофилия А

В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения фактора свертывания крови VIII во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует.

Таким образом, в период беременности и в период грудного вскармливания препарат следует применять только при наличии несомненных показаний.

Краткий обзор профиля безопасности

Во время лечения препаратом Гемате® П взрослых и подростков могут наблюдаться следующие нежелательные явления:

Гиперчувствительность или аллергические реакции, тромбоэмболические явления и лихорадка. Кроме того, у пациентов могут образовываться ингибиторы к фактору свертывания крови VIII и фактору Виллебранда.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. В случае, если данные доступны, частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частота встречаемости не может быть оценена на основании доступных данных). Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.

Описание выбранных нежелательных явлений

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: при необходимости применения больших доз препарата или его частого применения, или при наличии ингибиторов, или при необходимости дополнительного лечения до и после хирургических операций у всех пациентов следует отслеживать признаки развития гиперволемии. Кроме того, у пациентов с группами крови А, В и АВ следует выполнять тесты на предмет внутрисосудистого гемолиза и/или снижения гематокрита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: в очень редких случаях отмечалась лихорадка.

Нарушения со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотонию, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сжатия грудной клетки, звон в ушах, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались очень редко и в некоторых случаях могут привести к тяжелым анафилактическим реакциям (включая шок).

Болезнь Виллебранда

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: у пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, очень редко могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. Эти антитела являются преципитирующими, и их появление может сопровождаться анафилактическими реакциями. Поэтому у пациентов с анафилактическими реакциями следует определять наличие ингибиторов.

Во всех подобных случаях рекомендуется проконсулыироваться со специализированным гематологическим центром.

Нарушения со стороны сосудов: в очень редких случаях имеется риск проявления тромбоза / случаев тромбоэмболии (включая эмболию легочной артерии).

У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, есть риск повышения уровня фактора VIII в плазме, что увеличивает вероятность тромбозов (см. также раздел "Особые указания").

Гемофилия А

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: у пациентов с гемофилией А очень редко могут вырабатываться нейтрализующие антитела(ингибиторы) к фактору свертывания крови VIII. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. В этих случаях рекомендуется проконсультироваться со специализированным гематологическим центром.

Дети

Предполагается, что частота развития, тип и тяжесть нежелательных явлений у детей будут такими же, как и у взрослых.

Передача сообщений о подозреваемых нежелательных явлениях

Передача сообщений о подозреваемых нежелательных явлениях после регистрации лекарственного препарата имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг за отношением польза-риск лекарственного препарата. Специалистов здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

По 250 MEфактора свертывания крови VIII и 600 MEфактора Виллебранда во флаконы прозрачного бесцветного стекла (1тип, Евр. Ф.), или по 500 МЕ/1000МЕ фактора свертывания крови VIII и 1200 МЕ/2400 MEфактора Виллебранда во флаконы прозрачного бесцветного стекла (II тип, Евр. Ф.), укупоренные пробкой из бромбутилового каучука и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковым диском в комплекте с растворителем (водой для инъекций) по 5 мл (для 250 ME+ 600 ME), 10 мл (для 500 ME+ 1200 ME) и по 15 мл (для 1000 ME+ 2400 ME) во флаконах прозрачного бесцветного стекла (I тип, Евр.Ф.), укупоренных пробкой из хлорбутилового каучука и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковым диском.

Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм ("Mix-2Vial™ 20/20") упаковано в блистер полиэтилентерефталат/бумага, ламинированная полиэтиленом.

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 флакону с растворителем и 1 устройству для добавления растворителя со встроенным фильтром с инструкцией по применению в картонную пачку. Дополнительно прилагается комплект для внутривенного введения препарата.

Комплект для внутривенного введения препарата (одноразовый шприц, игла-бабочка, 2дезинфицирующие салфетки в индивидуальных герметичных упаковках и нестерильный лейкопластырь) помещают в отдельную пачку.

Одна картонная пачка с препаратом и одна картонная пачка с комплектом для внутривенного введения сложены вместе и скреплены пластиковой лентой

При температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.