Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузийСостав
1 флакон содержит:
200 мг | |
Активное вещество: | |
Гемцитабина гидрохлорид, | 227,72 мг |
эквивалентно гемцитабину | 200 мг |
Вспомогательные вещества: | |
Маннитол | 200 мг |
Натрия ацетата тригидрат | 12,5 мг |
Хлористоводородная кислота | q.s. для корректировки pH |
Натрия гидроксид | q.s. для корректировки pH |
1000 мг | |
Активное вещество: | |
Гемцитабина гидрохлорид, | 1138,60 мг |
эквивалентно гемцитабину | 1000 мг |
Вспомогательные вещества: | |
Маннитол | 1000 мг |
Натрия ацетата тригидрат | 62,5 мг |
Хлористоводородная кислота | q.s. для корректировки pH |
Натрия гидроксид | q.s. для корректировки pH |
1400 мг | |
Активное вещество: | |
Гемцитабина гидрохлорид, | 1594,04 мг |
эквивалентно гемцитабину | 1400 мг |
Вспомогательные вещества: | |
Маннитол | 1400 мг |
Натрия ацетата тригидрат | 87,5 мг |
Хлористоводородная кислота | q.s. для корректировки pH |
Натрия гидроксид | q.s. для корректировки pH |
Описание
Лиофилизированный порошок или лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - антиметаболитФармакодинамика
Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S(фаза репликации) и G1/S(промежуток между фазой начального роста и фазой репликации).
Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и рибонуклеиновой кислоты (РНК). После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.
Фармакокинетика
Гемцитабин быстро выводится из организма почками в основном в виде неактивного метаболита 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина. Менее 10% введенной внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизмененного препарата. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.
Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объем распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола. Период полувыведения колеблется от 32 минут до 94 минут.
Показания
-Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2 (по шкале ECОG-BОЗ).
-Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.
-Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).
-Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины.
-Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.
-Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.
-Рак желчевыводящих путей.
Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.
-Беременность и период грудного вскармливания.
-Возраст до 18 лет.
С осторожностью
При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в том числе в анамнезе).
Беременность и лактация
Беременность и период грудного вскармливания являются противопоказанием.
Побочные эффекты
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, < 10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥ 0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:очень часто - анемия, лейкопения и тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения; очень редко - тромбоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница, сонливость; нечасто - нарушение мозгового кровообращения; очень редко - синдром обратимой задней энцефалопатии.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность; аритмия, преимущественно суправентрикулярная; редко - инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто - отеки, периферические отеки; редко - снижение артериального давления, васкулит периферических сосудов, гангрена; очень редко - синдром повышенной проницаемости капилляров.
Нарушения со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кашель, ринит; нечасто - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; редко - отек легких, респираторный дистресс-синдром взрослых.
Нарушения со стороны системы желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто - диарея, стоматит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина; нечасто - гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко - повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ); очень редко - ишемический колит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:очень часто - аллергические кожные высыпания легкой степени, сопровождающиеся зудом; алопеция (обычно минимальная потеря волос); часто - зуд, повышенная потливость; редко - изъязвления кожи, образование визикул, шелушение, кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - протеинурия легкой степени и гематурия; нечасто - почечная недостаточность; редко - повышение концентрации креатинина, мочевины и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при гемолитико-уремическом синдроме.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия.
Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром.
Также были зарегистрированы случаи недомогания, потливость; часто - повышение температуры тела, астения, озноб; редко - реакции в месте инъекции преимущественно легкой степени.
Гиперчувствительность: анафилактоидные реакции регистрировались очень редко.
Лучевая токсичность регистрировалась редко (см. "Взаимодействие с другими видами терапии").
Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы
Нежелательные явления III степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия - 5,7%, тромбоцитопения - 5,3%, нейтропения - 31,3%.
Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения - 4,6%, повышенная утомляемость - 5,7%, диарея - 3,1%, моторная нейропатия - 2,3%, сенсорная нейропатия - 5,3%.
Нежелательные явления IV степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия - 1,1%, тромбоцитопения - 0,4%, нейтропения - 17,2% (нейтропения IV степени длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6% пациентов).
Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения - 0,4%, повышенная утомляемость - 0,8%, моторная нейропатия - 0,4%, сенсорная нейропатия - 0,4%.
Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря
Нежелательные явления III степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия - 24%, тромбоцитопения - 29%.
Негематологическая токсичность: тошнота и рвота - 22%, диарея - 3%, инфекция - 2%, стоматит - 1%.
Нежелательные явления IV степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия - 4%, тромбоцитопения - 29%.
Негематологическая токсичность: инфекция - 1%.
Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников
Нежелательные явления III степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия - 22,3%, нейтропения - 41,7%, тромбоцитопения - 30,3%, лейкопения - 48,0%.
Негематологическая токсичность: кровотечения - 1,8%, фебрильная нейтропения - 1,1%.
Нежелательные явления IV степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия - 5,1%, нейтропения - 28,6%, тромбоцитопения - 4,6%, лейкопения - 5,1%.
Негематологическая токсичность: инфекция без нейтропении - 0,6%.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 200 мг, 1000 мг и 1400 мг.Упаковка
По 200 мг, 1000 мг и 1400 мг активного вещества (гемцитабина) во флаконах прозрачного стекла, тип I (Фарм. США). Флаконы укупорены резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и предохранительным колпачком (flip-off) из пластмассы.
Каждый флакон вложен в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-000054