Лекарственный справочник

Гемита - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Гемцитабин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит:

200 мг

Активное вещество:

Гемцитабина гидрохлорид,

227,72 мг

эквивалентно гемцитабину

200 мг

Вспомогательные вещества:

Маннитол

200 мг

Натрия ацетата тригидрат

12,5 мг

Хлористоводородная кислота

q.s. для корректировки pH

Натрия гидроксид

q.s. для корректировки pH

1000 мг

Активное вещество:

Гемцитабина гидрохлорид,

1138,60 мг

эквивалентно гемцитабину

1000 мг

Вспомогательные вещества:

Маннитол

1000 мг

Натрия ацетата тригидрат

62,5 мг

Хлористоводородная кислота

q.s. для корректировки pH

Натрия гидроксид

q.s. для корректировки pH

1400 мг

Активное вещество:

Гемцитабина гидрохлорид,

1594,04 мг

эквивалентно гемцитабину

1400 мг

Вспомогательные вещества:

Маннитол

1400 мг

Натрия ацетата тригидрат

87,5 мг

Хлористоводородная кислота

q.s. для корректировки pH

Натрия гидроксид

q.s. для корректировки pH


Описание

Лиофилизированный порошок или лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.


Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - антиметаболит

Фармакодинамика

Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S(фаза репликации) и G1/S(промежуток между фазой начального роста и фазой репликации).

Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и рибонуклеиновой кислоты (РНК). После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.


Фармакокинетика

Гемцитабин быстро выводится из организма почками в основном в виде неактивного метаболита 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина. Менее 10% введенной внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизмененного препарата. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.

Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объем распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола. Период полувыведения колеблется от 32 минут до 94 минут.


Показания

-Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2 (по шкале ECОG-BОЗ).

-Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.

-Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).

-Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины.

-Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.

-Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.

-Рак желчевыводящих путей.

Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.


Противопоказания

Противопоказания:

-Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

-Беременность и период грудного вскармливания.

-Возраст до 18 лет.


С осторожностью

При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в том числе в анамнезе).


Беременность и лактация

Беременность и период грудного вскармливания являются противопоказанием.


Побочные эффекты

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, < 10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥ 0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:очень часто - анемия, лейкопения и тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения; очень редко - тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница, сонливость; нечасто - нарушение мозгового кровообращения; очень редко - синдром обратимой задней энцефалопатии.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность; аритмия, преимущественно суправентрикулярная; редко - инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - отеки, периферические отеки; редко - снижение артериального давления, васкулит периферических сосудов, гангрена; очень редко - синдром повышенной проницаемости капилляров.

Нарушения со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кашель, ринит; нечасто - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; редко - отек легких, респираторный дистресс-синдром взрослых.

Нарушения со стороны системы желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто - диарея, стоматит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина; нечасто - гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко - повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ); очень редко - ишемический колит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:очень часто - аллергические кожные высыпания легкой степени, сопровождающиеся зудом; алопеция (обычно минимальная потеря волос); часто - зуд, повышенная потливость; редко - изъязвления кожи, образование визикул, шелушение, кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - протеинурия легкой степени и гематурия; нечасто - почечная недостаточность; редко - повышение концентрации креатинина, мочевины и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при гемолитико-уремическом синдроме.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия.

Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром.

Также были зарегистрированы случаи недомогания, потливость; часто - повышение температуры тела, астения, озноб; редко - реакции в месте инъекции преимущественно легкой степени.

Гиперчувствительность: анафилактоидные реакции регистрировались очень редко.

Лучевая токсичность регистрировалась редко (см. "Взаимодействие с другими видами терапии").

Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия - 5,7%, тромбоцитопения - 5,3%, нейтропения - 31,3%.

Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения - 4,6%, повышенная утомляемость - 5,7%, диарея - 3,1%, моторная нейропатия - 2,3%, сенсорная нейропатия - 5,3%.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия - 1,1%, тромбоцитопения - 0,4%, нейтропения - 17,2% (нейтропения IV степени длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6% пациентов).

Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения - 0,4%, повышенная утомляемость - 0,8%, моторная нейропатия - 0,4%, сенсорная нейропатия - 0,4%.

Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия - 24%, тромбоцитопения - 29%.

Негематологическая токсичность: тошнота и рвота - 22%, диарея - 3%, инфекция - 2%, стоматит - 1%.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия - 4%, тромбоцитопения - 29%.

Негематологическая токсичность: инфекция - 1%.

Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия - 22,3%, нейтропения - 41,7%, тромбоцитопения - 30,3%, лейкопения - 48,0%.

Негематологическая токсичность: кровотечения - 1,8%, фебрильная нейтропения - 1,1%.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия - 5,1%, нейтропения - 28,6%, тромбоцитопения - 4,6%, лейкопения - 5,1%.

Негематологическая токсичность: инфекция без нейтропении - 0,6%.


Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 200 мг, 1000 мг и 1400 мг.

Упаковка

По 200 мг, 1000 мг и 1400 мг активного вещества (гемцитабина) во флаконах прозрачного стекла, тип I (Фарм. США). Флаконы укупорены резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и предохранительным колпачком (flip-off) из пластмассы.

Каждый флакон вложен в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.


Условия хранения

При температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-000054

Владелец Регистрационного удостоверения

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ

Производитель

FRESENIUS KABI ONCOLOGY, Limited

Представительство

Фрезениус Каби, ООО