Генфастат - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачная бесцветная жидкость.

Октреотид - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.

Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. У здоровых лиц октреотид, подобно соматостатину, подавляет секрецию ГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином. У октреотида, в отличие от соматостатина, подавляющее действие на секрецию ГР выражено в значительно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается эффектом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

У больных акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение концентрации в плазме крови ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1).

У большинства больных акромегалией октреотид существенно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, чувство усталости, боли в костях и суставах, периферическая нейропатия. Сообщалось, что лечение октреотидом отдельных больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.

При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь, таких как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли, и даже уменьшение ее размеров; метастатических очагов в печени. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей эритемы, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У больных с диареей октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время улучшение клинической симптоматики остается стабильным длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами Н₂-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в т.ч. и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. приливов. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает концентрацию в плазме крови иммунореактивного инсулина. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения концентрации инсулина в плазме крови.

У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.

Примерно у 1/3 больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), страдающих рефрактерной диареей, неконтролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами, применение октреотида приводит к полной или частичной нормализации стула.

У больных, которым планируется проведение операции на поджелудочной железе, применение октреотида во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Считается, что механизм действия октреотида связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

После подкожного введения препарат быстро и полностью всасывается. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (5,2 мг/мл при дозе 0,1 мг) - 30 мин. Связь с белками плазмы - 65%, с форменными элементами крови - крайне незначительная. Объем распределения составляет 0,27 л/кг. Общий клиренс - 160 мл/мин. Период полувыведения (Т_1/2 ) составляет 100 мин. Большая часть препарата выводится кишечником, около 32% выводятся в неизмененном виде почками. После в/в введения выведение осуществляется в 2 фазы, с Т_1/2 -10 и 90 мин соответственно. У пожилых пациентов снижается клиренс октреотида, а Т_1/2 увеличивается. При тяжелой хронической почечной недостаточности клиренс уменьшается в 2 раза.

• Акромегалия (когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного введения октреотида, при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии; для подготовки к хирургическому лечению, для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта, у неоперабельных больных);

• В терапии эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы, когда п/к введение препарата обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания:

-карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома;

-инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

-ВИПомы;

-гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона) - обычно в комбинации с ингибиторами протоновой помпы и блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов;

-глюкагономы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

• Соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР). Генфастат® не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории больных;

• Контроль симптомов рефрактерной диареи у больных СПИД;

• Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).

Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

Применение октреотида у беременных женщин не изучалось. Имеется ограниченный опыт применения октреотида в клинической практике у беременных пациенток с акромегалией (в половине случаев исход беременности не был известен). У большинства пациенток (случаи с известным исходом) беременность завершилась рождением здоровых детей, однако сообщалось также о нескольких самопроизвольных абортах в первом триместре и случаях искусственного прерывания беременности. При применении октреотида во время беременности до настоящего момента не отмечалось случаев развития врожденных пороков у детей. Беременным женщинам препарат назначают только в случаях крайней необходимости.

В экспериментальных исследованиях октреотид не оказывал прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, формирование и созревание плода, роды и постнатальное развитие животных, за исключением временной задержки роста.

Для определения частоты нежелательных реакций, были использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, запоры, вздутие живота; часто - диспептические нарушения, рвота, чувство наполнения/тяжести живота, стеаторея, мягкая консистенция стула, изменение цвета стула, анорексия; редко - прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение мышц брюшной стенки.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение.

Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипергликемия; часто - гипотиреоз/нарушения функции щитовидной железы (снижение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина); гипогликемия, нарушение (снижение) толерантности к глюкозе.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - холелитиаз, т.е образование камней в желчном пузыре; часто - холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - острый панкреатит; реактивный панкреатит, связанный с холелитиазом; острый гепатит без явлений холестаза, желтуха, повышение содержания в плазме крови щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы.

Дерматологические реакции: часто - зуд, сыпь, выпадение волос.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактический шок, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, иногда-тахикардия; редко - аритмии.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - боль в месте инъекции, часто - астения; иногда - дегидратация.

Не имеется данных о влиянии октреотида на способность водить автомобиль и работать с механизмами.

По 1 мл препарата (50 мкг/мл, 100 мкг/мл и 500 мкг/мл) или 5 мл (200 мкг/мл) во флаконе коричневого стекла, укупоренного резиновой крышкой, закатанного алюминиевым колпачком и закрытого пластиковой крышкой для контроля первого вскрытия.

5 флаконов (для дозировок 50 мкг/мл, 100 мкг/мл и 500 мкг/мл) вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.