Хирокаин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный, бесцветный раствор.

Левобумивакаин является местным анестезирующим средством и анальгетиком длительного действия. Левобупивакаин блокирует передачу импульсов в сенсорных и моторных нервных волокнах в основном за счет влияния на потенциалзависимые натриевые каналы клеточной мембраны, хотя также он вызывает блокаду калиевых и кальциевых каналов. Кроме того, левобупивакаин препятствует передаче и проведению импульсов в других тканях: наиболее важную роль в развитии клинических нежелательных реакций играет его действие на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему.

Доза левобупивакаина выражена в количестве свободного основания, в то время как дозу рацемического бупивакаина выражают в количестве гидрохлоридной соли. Таким образом, раствор левобупивакаина содержит на 13% больше активного вещества, чем раствор бупивакаина. В клинических исследованиях было показано, что при одинаковых заданных концентрациях клиническая эффективность левобупивакаина и бупивакаина сходная.

В исследованиях клинической фармакологии с использованием модели блокады локтевого нерва было продемонстрировано, что левобупивакаин обладает таким же клиническим эффектом, что и бупивакаин.

Данные по безопасности левобупивакина при его введении на протяжении более 24 часов ограничены.

Распределение

В клинических исследованиях у человека показано, что распределение левобупивакаина после внутривенного введения в основном такое же, как у бупивакаина. Концентрация левобупивакаина в плазме крови зависит от дозы препарата и от пути введения, поскольку на абсорбцию лекарственного средства из места введения влияет васкуляризация ткани.

Исследования in vitroпоказали, что связывание препарата с белками плазмы крови у человека составляет > 97% при концентрации от 0,1 мкг/мл до 10 мкг/мл.

В исследованиях клинической фармакологии при внутривенном введении 40 мг левобупивакаина средний период полувыведения составил приблизительно 80 ±22 мин, С_max - 1,4 ± 0,2 мкг/мл и AUC70 ± 27 мкг^.мин/мл.

При эпидуральном введении 75 мг (0,5%) и 112,5 мг (0,75%) левобупивакаина, а также при блокаде плечевого сплетения левобупивакаином в дозе 1 мг/кг (0,25%) и 2 мг/кг (0,5%) средние С_mах и AUC_(0-24) препарата приблизительно пропорциональны вводимой дозе. После эпидурального введения 112,5 мг (0,75%) левобупивакаина средние значения С_mах и AUCсоставляют 0,58 мкг/мл и 3,56 мкг ч/мл соответственно.

Объем распределения после внутривенного введения составляет 67 л.

Метаболизм

Левобупивакаин в значительной степени подвергается метаболизму, в моче и кале неизмененный препарат не обнаруживается. Основной метаболит левобупивакаина, 3-гидроксилевобупивакаин, выделяется в мочу в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой и сернокислого эфира. В исследованиях in vitroбыло показано, что в метаболизме левобупивакаина участвуют изоферменты цитохрома CYP3A4 и CYP1A2, при этом образуются десбутил-левобупивакаин и 3-гидроксилевобупивакаин соответственно. Данные исследования показали, что метаболизм левобупивакаина и бупивакаина сходен.

Рацемизации левобупивакаина in vivoне выявлено.

Выведение

После внутривенного введения левобупивакаин выводится в среднем в течение 48 ч на 95%. причем 71% выводится через почки, 24% - через кишечник.

При введении в виде внутривенной инфузии общий плазменный клиренс левобупивакаина равен 39 л/ч, а конечный период полувыведения - 1,3 ч.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Данных по фармакокинетике левобупивакаина у пациентов с нарушением функций печени нет (см. раздел "Особые указания").

Нарушение функции почек

Данных по фармакокинетике левобупивакаина у пациентов с нарушением функции почек нет. Левобупивакаин в значительной степени подвергается метаболизму, неизмененный препарат в моче не обнаруживается.

Для дозировки 5 мг/мл

Взрослые

Анестезия при хирургических вмешательствах

-При больших хирургических вмешательствах, например, эпидуральная (включая анестезию во время операции кесарева сечения), интратекальная, блокада периферических нервов.

-При малых хирургических вмешательствах, например, инфильтрационная анестезия, перибульбарная блокада (в глазной хирургии).

Kyпирование болевого синдрома

-Продолжительная эпидуральная инфузия, однократное или многократное болюсное эпидуральное введение препарата для купирования болевого синдрома, особенно в послеоперационном периоде или во время родов.

Дети

-Обезболивание (подвздошно-паховые и подвздошно-подчревные блокады).

Для дозировки 7,5 мг/мл

Взрослые

Анестезия при хирургических вмешательствах

-При больших хирургических вмешательствах, например, эпидуральная анестезия, интратекальная, блокада периферических нервов.

-При малых хирургических вмешательствах, например, инфильтрационная анестезия, перибульбарная блокада (в глазной хирургии).

Купирование болевого синдрома

-Продолжительная эпидуральная инфузия, однократное или многократное болюсное эпидуральное введение препарата для купирования болевого синдрома, особенно в послеоперационном периоде.

Дети

-Обезболивание (подвздошно-паховые и подвздошно-подчревные блокады).

-Общие противопоказания к регионарной анестезии;

- гиперчувствительность к левобупивакаину или вспомогательным веществам препарата, а также к местным анестезирующим средствам группы амидов (см. раздел "Побочное действие");

- внутривенная регионарная анестезия (блокада по Биру);

- значительное снижение артериального давления (например, при кардиогенном или гиповолемическом шоке);

- парацервикальная блокада в акушерской практике (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

-Дозировка 7,5 мг/мл противопоказана в акушерской практике из-за повышенного риска развития кардиотоксичности при введении бупивакаина.

-Введение препарата длительностью более 24 часов;

- левобупивакаин следует с осторожностью применять у пациентов, получающих антиаритмические препараты со свойствами местных анестетиков (мексилетин) и антиаритмические препараты IIIкласса (при применении последних могут развиваться аддитивные токсические эффекты);

- регионарная анестезия у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в частности с тяжелыми нарушениями ритма сердца;

- у пациентов с предшествующими заболеваниями центральной нервной системы;

- у пациентов, получающих другие местные анестетики либо препараты, схожие по структуре с местными анестетиками амидного типа;

- у пациентов с заболеваниями печени или со снижением печеночного кровотока ( пример, при циррозе или алкогольной болезни печени).

Беременность (для дозировок 5 мг/мл и 7,5 мг/мл)

Препарат нельзя применять для парацервикальной блокады у беременных. Учитывая случаи брадикардии у плода при введении бупивакаина, нельзя исключить такое же действие левобупивакаина.

Клинических данных по применению левобупивакаина в первом триместре беременности нет. В исследованиях на животных тератогенного действия препарата зарегистрировано не был). В то же время, при том системном уровне экспозиции левобупивакаина, который достигается в клинической практике у человека, у животных были зафиксированы эмбриотоксические эффекты. Потенциальный риск для человека неизвестен. Таким образом, при отсутствии явной необходимости женщинам в первом триместре беременности левобупивакаин вводить не следует.

Беременность (для дозировки 5 мг/мл)

В настоящее время существует обширный опыт применения бупивакаина при акушерских хирургических вмешательствах (при беременности и родоразрешении), при этом эмбриотоксического действия препарата не зарегистрировано.

Беременность (для дозировки 7,5 мг/мл)

Дозировка 7,5 мг/мл противопоказана в акушерской практике из-за повышенного риска развития кардиотоксичности при введении бупивакаина.

Период грудного вскармливания

Сведений о том, проникает ли левобупивакаин в грудное молоко, нет. Однако данный препарат, по всей видимости, выделяется при лактации в меньшей степени, чем бупивакаин. Грудное вскармливание возможно после проведения местной анестезии.

Нежелательные реакции на левобупивакаин согласуются с таковыми при применении лекарственных препаратов данного класса. Наиболее частыми нежелательными реакциями являются снижение артериального давления, тошнота, анемия, рвота, головокружение, головная боль, повышение температуры тела, боль во время процедуры введения препарата, боли в спине и дистресс-синдром плода (при применении препарата в акушерской практике).

Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях и пострегистрационных наблюдениях, отражены в соответствии с поражением органов и систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10): нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), неизвестно (на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно).

1 - может быть симптомом или признаком синдрома конского хвоста.

2 - может быть симптомом или признаком преходящего синдрома Горнера.

При применении местных анестезирующих средств нежелательные реакции развиваются редко, однако они могут возникать при передозировке или при случайной внутрисосудистой инъекции и при этом носят серьезный характер.

Описаны случаи перекрестной чувствительности к различным анестезирующим средствам группы амидов.

Случайное интратекальное введение препарата может привести к спинальной анестезии на очень высоком уровне.

Влияние препарата на сердечно-сосудистую систему связано со снижением проводимости, возбудимости и сократимости миокарда. Обычно этому предшествуют признаки токсического поражения ЦНС, например, судороги, в то же время, в редких случаях остановка сердца возникает без какой-либо продромальной неврологической симптоматики. Поражение нервной системы - редкое, но хорошо диагностируемое осложнение регионарной, в частности эпидуральной и спинальной анестезии. Оно может быть связано с прямым повреждением спинного мозга или спинномозговых нервов, синдромом передней спинномозговой артерии, введением раздражающего вещества или нестерильного раствора. В редких случаях изменения сохраняются постоянно.

Существуют данные о сохраняющейся слабости или сенсорных нарушениях, ассоциированных с введением левобупивакаина. Иногда эти явления могут быть постоянными. Сложно определить, возникают ли такие длительные эффекты вследствие токсического действия препарата или являются признаками недиагностированного травматического повреждения во время хирургического вмешательства либо при влиянии других механических факторов, в частности установки катетера и манипуляций с ним.

Получены сообщения о развитии синдрома конского хвоста или появлении симптомов и при таков возможного повреждения основания спинного мозга или корешков спинномозговых нервов (включая слабость нижних конечностей, парестезии или паралич, потерю контроля над опорожнением кишечника и/или мочеиспусканием и приапизм), ассоциированных с терапией левобупивакаином. При введении левобупивакаина на протяжении более 24 часов указанные явления были более тяжелыми и в некоторых случаях полностью не исчезали (см. раздел "Особые указания").

Однако невозможно определить, были ли эти явления связаны с действием левобупивакаина, механической травмой спинного мозга либо корешков спинномозговых нервов, или взятием крови вобласти основания позвоночника.

Также описаны редкие случаи преходящего синдрома Горнера (птоз, миоз, энофтальм, односторонняя потливость и/или гиперемия), связанного с применением местных анестезирующих средств, включая левобупивакаин. После прекращения терапии эти явления исчезают.

10 мл в ампуле из полипропилена.

По 10 ампул в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

При температуре от 15 до 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.