Ибертан - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT₁) для приема внутрь.

Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, опосредуемые рецепторами АТ₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ₁) приводит к повышению в плазме крови концентрации ренина и ангиотензина II и снижению концентрации альдостерона в плазме крови. Сывороточные концентрации калия обычно существенно не изменяются при приеме ирбесартана в рекомендуемых дозах. Ирбесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу II), фермент, участвующий в синтезе ангиотензина II и расщепляющий брадикинин до неактивных метаболитов.

Ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает артериальное давление (АД) при минимальном изменении частоты сердечных сокращений (ЧСС). При приеме внутрь в дозах до 300 мг один раз в сутки снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 часов после приема препарата внутрь. Гипотензивный эффект сохраняется не менее 24 часов после приема препарата. Через 24 часа АД остается на уровне 60-70% от максимального снижения систолического и диастолического АД при приеме рекомендуемых доз. После приема 150-300 мг 1 раз в сутки через 24 часа (т.е. в конце междозового интервала) АД (систолическое/диастолическое) в положении больного "лежа" или "сидя" снижается на 8-13/5-8 мм рт. ст. соответственно, что значимо больше, чем при приеме плацебо.

Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз в сутки приводит к гипотензивному эффекту, сопоставимому с двукратным приемом (той же дозы, разделенной на два приема). Стабильный гипотензивный эффект ирбесартана развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект - через 4-6 недель от начала терапии.

Гипотензивное действие сохраняется при длительном приеме препарата. После отмены ирбесартана АД постепенно возвращается к исходному уровню, синдром "отмены" отсутствует.

Эффективность препарата Ибертан не зависит от возраста и пола. Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию препаратом Ибертан (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему). Ирбесартан практически не влияет на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение почками мочевой кислоты.

Всасывание

После приема внутрь ирбесартан хорошо всасывается, абсолютная биодоступность составляет 60-80%. Одновременный прием пищи значимо не влияет на биодоступность ирбесартана. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается через 1,5-2 ч после приема внутрь.

Распределение

Связь с белками плазмы составляет приблизительно 96%. При ежедневном однократном приеме препарата равновесная плазменная концентрация (Css) достигается через 3 дня. Объем распределения составляет 53-93 литра.

Метаболизм

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным его метаболитом, циркулирующим в крови, является ирбесартана глюкуронид (около 6%). Исследования in vitro показали, что ирбесартан подвергается окислению в основном посредством фермента CYP2C9 цитохрома Р 450. Влияние изофермента СYP3A4 незначительно.

Фармакокинетические параметры ирбесартана носят линейный и пропорциональный характер в диапазоне доз от 10 до 600 мг. При дозах свыше 600 мг (доза, в два раза превышающая рекомендованную максимальную дозу препарата) фармакокинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 и 3-3,5 мл/мин соответственно.

Выведение

Конечный период полувыведения (Т_1/2) составляет 11-15 часов. Ирбесартан и его метаболиты выводятся через кишечник с желчью (80%) и почками (20%), причем менее 2% принятой дозы ирбесартана выводится почками в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине Т_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется.

Значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и С_mах ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Т_1/2 достоверно не различался. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

Нарушение функции почек: у пациентов с нарушенной функцией почек или находящихся на гемодиализе фармакокинетические параметры ирбесартана изменены незначительно. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени: у пациентов с циррозом печени легкой или умеренной степени тяжести фармакокинетические параметры ирбесартана изменены незначительно. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводилось.

- Артериальная гипертензия;

- нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в комбинации с другими гипотензивными средствами).

- Повышенная чувствительность к ирбесартану или другим компонентам препарата;

- наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- беременность;

- период лактации;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).

Гипонатриемия, диета с ограничением потребления поваренной соли, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки, дегидратация (в т.ч. диарея, рвота), предшествующая терапия диуретиками, почечная недостаточность, гемодиализ, состояние после трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения), выраженная печеночная недостаточность (отсутствие опыта клинического применения), гиперкалиемия, одновременный прием с препаратами лития, стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), первичный гиперальдостеронизм, хроническая сердечная недостаточность (III-IV функционального класса по классификации NYHA), ишемическая болезнь сердца (ИБС) и/или атеросклеротическое поражение сосудов головного мозга, пациенты старше 75 лет.

Как и любой препарат, который воздействует непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат Ибертан нельзя применять при беременности. Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется во время I триместра беременности. Препарат противопоказан во II-III триместрах беременности, поскольку применение во II-III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). В случае приема препарата во II-III триместрах беременности необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Переход на соответствующую альтернативную антигипертензивную терапию должен быть произведен до начала планирования беременности. При наступлении беременности препарат Ибертан необходимо отменить как можно раньше.

Неизвестно, выделяется ли ирбесартан в грудное молоко. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Частота развития побочных эффектов по классификации ВОЗ: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (боле 1/1 000, менее 1/100); редко (более 1/10 000, менее 1/1 000); очень редко (менее 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Артериальная гипертензия

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): часто - головокружение, повышенная утомляемость, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, "приливы" крови к коже лица.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в грудной клетке.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота и/или рвота; нечасто - диарея, диспепсия и/или изжога.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - половая дисфункция.

Лабораторные данные: часто - повышение содержания креатининфосфокиназы (без клинических нарушений со стороны костно-мышечной системы и отсутствия, гиперкалиемии).

Нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа

Со стороны ЦНС: часто - головокружение при изменении положения тела (переход из положения "лежа" в положение "стоя").

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечно-скелетные боли.

Лабораторные показатели: очень часто - гиперкалиемия, снижение гемоглобина (клинически незначимое).

В ходе постмаркетингового применения препарата были также отмечены следующие нежелательные явления, частота которых не может быть установлена (по данным спонтанных сообщений).

Со стороны ЦНС: головная боль.

Аллергические реакции: редко - реакции повышенной чувствительности (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек), лейкоцитарный васкулит.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия.

Со стороны органа слуха: шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: дисгевзия (извращение вкуса), нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия (в некоторых случаях ассоциирована с повышением содержания креатининфосфокиназы), мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - нарушение функции почек (в т.ч. отдельные случаи развитая почечной недостаточности у пациентов группы риска).

При развитии тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.

По 14 таблеток помещают в блистер из фольги Ал/ПВХ/ПХТФЭ.

По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.