Лекарственный справочник

Иматиниб медак - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Иматиниб

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула препарата содержит:

Активное вещество:

Иматиниба мезилат119,47 мг477,88 мг

(соответствует иматинибу)100 мг400 мг

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат12,518 мг50,072 мг

Кросповидон (тип А)10,241 мг40,964 мг

Магния стеарат0,738 мг2,952 мг

Масса содержимого капсулы142,967 мг571,868 мг

Оболочка капсулы:

Желатин47,0192 мг115,4512 мг

Титана диоксид (Е171)0,64 мг1,18 мг

Железа оксид желтый (Е172)0,312 мг1,18 мг

Железа оксид красный (Е172)0,0288 мг0,1416 мг

Железа оксид черный (EI72)----0,0472 мг

Масса оболочки капсулы48,00 мг118,00 мг


Описание

Капсулы 400 мг: твердые желатиновые капсулы № 00 с корпусом и крышечкой коричневато-оранжевого цвета.

Капсулы 100 мг: твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом и крышечкой оранжевого цвета.

Содержимое капсулы - порошок или смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета.


Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы

АТХ

L.01.X.E.01   Иматиниб


Фармакодинамика

Иматиниб избирательно ингибирует активность фермента Всr-Abl-тирозинкиназы и ряда рецепторов тирозинкиназ: Kit (рецептора фактора столовых клеток SCF, кодированного протоонкогеном c-Kit), рецепторов домена дискоидина (DDR1 и DDR2), колониестимулирующего фактора (CSF-IR) и факторов роста тромбоцитов аир (PDGFR-а и PDGFR-P). Иматиниб подавляет клеточные реакции, вызванные активацией этих рецепторов.

Ингибирующая активность иматиниба в отношении тирозинкиназ, в частности Всг-АЫ- тирозинкиназы, подтверждена в исследованиях на клеточных линиях in vitro и in vivo. Селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрсссирующих Всr-Abl-тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки у больных с положительным по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом (XMЛ) и острым лимфобластным лейкозом (OЛЛ).

На лабораторных моделях in vivo препарат проявляет противоопухолевую активность при монотерапии новообразований, содержащих Всr-Abl-позитивные колонии из клеток крови больных ХМЛ.

Известно, что активация с-Кit-рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза. Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназ может быть причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферагивных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозннофильного лейкоза, а также выбухающей дерматофибросаркомы.

In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО), экспрсссирующих тирозинкниазу с мутацией с-К it-рецептора.


Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры изучались в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг иматиниба, анализ фармакокинетического профиля проводился в первый день, а также по достижении равновесных концентраций в плазме (дни 7, 28).

Всасывание. После приема внутрь биодоступность иматиниба составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации площади под кривой концентрация-время (AUC) характеризуется значительной изменчивостью от пациента к пациенту. При одновременном приеме препарата с пищей, характеризующейся высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени (уменьшение значения максимальной концентрации в плазме крови на 11 % и значения AUC на 7,4 %) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме на 1,5 ч). При этом влияние предшествующих хирургических операций на желудочно-кишечном факте на всасывание иматиниба не изучалось.

Распределение. При клинически значимых концентрациях связывание с белками плазмы составляет около 95 % (главным образом с альбумином и кислыми альфа- гликопротеинами, в незначительной степени - с липопротеинами).

Метаболизм. Иматиниб метаболизируется в основном в печени; основным метаболитом иматиниба, циркулирующим в кровеносном русле, является N-деметилированнос пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC для этого метаболита составляет 16 % от AUC иматиниба; связывание с белками плазмы аналогично этому параметру иматиниба.

Выведение. Около 81 % принятой разовой дозы иматиниба выводится в виде метаболитов в течение 7 дней после приема (68 % с калом, 13 % с мочой). В неизмененном виде выводится около 25 % дозы (20 % с калом, 5 % с мочой).

Период полувыведения иматиниба после приема однократной дозы внутрь у здоровых добровольцев составляет около 18 часов. В диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг внутрь зависимость значения AUC от величины дозы является линейной. При приеме повторных доз, назначаемых 1 раз в день, фармакокинстические параметры иматиниба не изменяются; при этом значение равновесной концентрации превышает значение исходной в 1,5 - 2,5 раза.

У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО) при дозе иматиниба 400 мг в сутки значение равновесной концентрации выше в 1,5 раза аналогичного показателя у больных XMJI.

Наличие метастазов в печени у больных ГИСО является фактором риска нарушения нормального метаболизма иматиниба ввиду риска развития печеночной недостаточности. У больных XMЛ с возрастом несколько увеличивается объем распределения (около 12 % у пациентов старше 65 лет), однако эти изменения не считаются клинически значимыми. Клиренс иматиниба коррелирует с массой тела (МТ): у пациентов с МТ 50 кг среднее значение этого показателя составляет 8,5 л/ч, у пациентов с МТ 100 кг - 11,8 л/ч. Однако, эти изменения не считаются существенными и не являются основанием для коррекции дозы в зависимости от массы тела пациента. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола пациента.

У детей и подростков младше 18 лет, как и у взрослых пациентов, после приема внутрь иматиниб быстро всасывается. Зависимость концентрации иматиниба в плазме от дозы после приема внутрь препарата в диапазоне доз от 260 до 340 мг/м2 в сутки аналогична данному показателю у взрослых при дозах от 400 до 600 мг/м2 в день. Сравнение значений AUC0-24 на день 1 и 8 после повторного приема иматиниба в дозах 340 мг/м2 в сутки показало 1,7-кратную кумуляцию препарата.

На основе объединенного популяционного фармакокинетического анализа у детей с гематологическими заболеваниями было показано, что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела, другие демографические показатели (возраст, масса тела и индекс массы тела) не имеют клинически значимого влияния на экспозицию иматиниба.

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

Иматиниб и его метаболиты выводятся почками лишь в небольшом объеме;у пациентов с легкими и средней степени нарушениями функции почек несколько увеличена концентрация препарата в плазме; при этом увеличение экспозиции препарата в плазме в 1,5-2 раза сопровождается повышением в 1,5 раза концентрации альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Поскольку иматиниб выводится почками незначительно, клиренс свободного иматиниба у пациентов с нормальной и нарушенной почечной функцией существенно не различается.


Показания

-впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз (XMЛ) у детей и взрослых;

-Ph+ XMЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа, или в фазе акселерации или властного криза, у детей и взрослых;

-впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;

-рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии;

-миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов;

-системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом;

-гиперэозииофильиый синдром и/или хронический эозинофнльный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGFR альфа- тирозинкиназой;

-неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли, позитивные по c-Kit (CD 117), у взрослых пациентов;

-адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей, позитивных по c-Kit (CD 117), у взрослых пациентов;

-неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.


Противопоказания

Противопоказания:

-Повышенная чувствительность к иматинибу или другим компонентам препарата;

-Детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-Беременность и период грудного вскармливания.


С осторожностью

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности, а также при проведении регулярной процедуры гемодиализа.

Пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозиой мальабсорбции, при одновременном применении с сильными индукторами изофермента CYP3A4, парацетамолом, варфарином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").


Беременность и лактация

Беременность: в настоящее время данных по применению иматиниба у беременных женщин нет. Исследования, проведенные на животных, выявили токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако потенциальный риск для плода пока неизвестен. Применение иматиниба противопоказано во время беременности. Женщинам детородного возраста во время терапии иматинибом и как минимум в течение 3 месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

Кормление грудью: иматиниб и его метаболиты выделяются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных о влиянии иматиниба на новорожденных, женщинам, принимающим имтиниб, следует прекратить грудное вскармливание.


Форма выпуска/дозировка

Капсулы 100 мг и 400 мг.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-003010

Дата регистрации

01.06.2015 / 02.02.2016

Дата окончания действия

01.06.2020

Владелец Регистрационного удостоверения

медак ГмбХ

Производитель

PABIANICE PHARMACEUTICAL WORKS POLFA

Представительство

ТИРУФАРМ, ООО

Дата обновления информации

09.11.2017

Аналогичные препараты