Лекарственный справочник

Иммунат - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Фактор свертывания крови VIII

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Один флакон с лиофилизатом содержит:

Компонент

Количество/флакон

250 ME

500 ME

1000 ME

Активные вещества:

Фактор свертывания крови VIII*

250 ME

500 ME

1000 ME

Фактор Виллебранда**

190 ME

375 ME

750 ME

Вспомогательные вещества:

Альбумин человека

5,8-15 мг

11,7-30 мг

23,3-60 мг

Глицин

25 мг

25 мг

50 мг

Лизина гидрохлорид

25 мг

25 мг

50 мг

Натрия хлорид

10 мг

10 мг

20 мг

Натрия цитрата дигидрат

25 мг

25 мг

50 мг

Кальция хлорида дигидрат

3,1 мг

3,1 мг

6,2 мг

Один флакон с растворителем содержит:

Компонент

Количество/флакон

250 ME

500 ME

1000 ME

Вода для инъекций

5 мл

5 мл

10 мл

*Активность фактора VIII (ME) определяется методом хромогенного субстрата по Европейской Фармакопее с использованием Международного Стандарта ВОЗ для концентратов фактора VIII.

Специфическая активность составляет 70±30 МЕ/мг белка без стабилизатора (альбумина). Максимальная специфическая активность составляет 100 ME фактора VIII на мг белка при соотношении 1:1 активности фактора VIII к антигену фактор Виллебранда.

** Активность фактора Виллебранда (ME) определяется методом ристоцетин-кофакторного анализа по Европейской Фармакопее (vWF:RCo) с использованием Международного Стандарта ВОЗ для фактора Виллебранда.


Описание

Порошок или ломкая твердая масса белого или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатическое средство

Фармакодинамика

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор Виллебранда) с различными физиологическими функциями.

Активированный фактор VIII является кофактором активации фактора IX, который ускоряет переход фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X необходим для превращения протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, и формируется сгусток. Гемофилия А - наследственное сцепленное с полом нарушение свертывающей системы крови, обусловленное дефицитом фактора VIII, в результате которого у больных развиваются профузные кровотечения или кровоизлияния в суставы, мышцы или внутренние органы как в результате травм и хирургических вмешательств, так и спонтанно. Заместительная терапия повышает уровень фактора VIII в плазме и, тем самым, временно корректирует дефицит фактора и снижает тенденцию к кровоточивости.

Фактор Виллебранда кроме функции белка, стабилизирующего фактор VIII в плазме, способствует адгезии тромбоцитов к месту повреждения сосуда, участвует в агрегации тромбоцитов и необходим для заместительной терапии у пациентов с болезнью Виллебранда.


Фармакокинетика

Все фармакокинетические параметры препарата ИММУНАТ были измерены у больных с тяжелой формой гемофилии А (уровень фактора VIII ≤1%). Анализ образцов плазмы проводился в центральной лаборатории методом хромогенного анализа фактора VIII.

Фармакокинетические параметры, полученные в результате перекрестного исследования препарата ИММУНАТ у 18 ранее леченых пациентов старше 12 лет, перечислены в таблице.

Фармакокинетические параметры препарата ИММУНАТ у 18 пациентов с тяжелой формой гемофилии А (доза =50 МЕ/кг):

Параметр

Среднее

Стандартное

отклонение

Медиана

Доверительный

интервал 90%

AUC0-∞ ([MEх ч/мл])

12,2

3,1

12,4

11,1-13,2

Сmах (МЕ/МЛ)

1,0

0,3

0,9

0,8-1,0

Тmах (Ч)

0,3

0,1

0,3

0,3- 0,3

Конечное время полувыведения Т1/2 (ч)

12,7

3,2

12,2

10,8-15,3

Клиренс (мл/ч)

283

146

232

199-254

Среднее время циркуляции MRT(ч)

15,3

3,6

15,3

12,1-17,2

Объем распределения Vss (мл)

4166

2021

3613

2815-4034

Постепенное восстановление ([МЕ/мл] /(МЕ/кг])

0,020

0,006

0,019

0,016-0,020

Доклинические данные по безопасности

Фактор свертывания крови VIII человека, содержащийся в препарате ИММУНАТ, является нормальным компонентом плазмы человека и действует как эндогенный фактор VIII.

Доклинические данные, полученные в традиционных исследования по фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, местной переносимости и иммуногенности, исследования не указывают на существование особого риска для человека.


Показания

Лечение и профилактика кровотечений при наследственных (гемофилия А) и приобретенных дефицитах фактора VIII.

Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII.


Противопоказания

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.


С осторожностью

Препарат необходимо использовать с осторожностью для детей младше 6 лет, для которых ограниченно применялись препараты фактора свертывания крови VIII, в связи с ограниченными данными для данной группы пациентов.


Беременность и лактация

Исследования влияния фактора VIII на репродуктивную функцию у животных не проводились. Учитывая, что гемофилия А у женщин возникает редко, нет данных о применении фактора VIII при беременности и грудном вскармливании. Поэтому ИММУНАТ следует применять при беременности и в период грудного вскармливания только при наличии строгих показаний.

Относительно информации парвовируса 19 см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении".


Побочные эффекты

Неблагоприятные побочные реакции, возможные при применении препаратовфактораVIII полученных из человеческой плазмы

Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции, которые могут включать ангионевротический отек, чувство жжения в месте инфузии, озноб, приливы крови, генерализованную сыпь, головную боль, крапивницу, снижение артериального давления, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство стеснения в груди, рвоту, стридорозное дыхание. В некоторых случаях может развиться тяжелая анафилаксия (вплоть до шока). При возникновении таких симптомов пациентам следует обратиться к лечащему врачу (см. также раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении").

В редких случаях возможно повышение температуры тела.

У пациентов с гемофилией А могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII, что клинически проявляется недостаточным клиническим ответом. В таких случаях следует проконсультировать пациента в специализированном центре гемофилии.

В ответ на введение высоких доз препарата у больных с группами крови А(II), В(III) или AB(IV) может отмечаться гемолиз.

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно Тип III, могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Наличие ингибиторов характеризуется недостаточным клиническим ответом. Появление ингибитором может быть тесно связано с анафилактическими реакциями. Поэтому, пациенты, перенесшие анафилактические реакции, должны быть проверены на наличие ингибиторов. Во всех подобных случаях необходимо обратиться в специализированный центр гемофилии.

Информацию о безопасности в отношении передачи инфекционных агентов см. в разделе "Особые указания и меры предосторожности при применении".

Неблагоприятные побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта применения препарата ИММУНАТ

Приведенные далее неблагоприятные побочные реакции были отмечены в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговых исследованиях. Их частота оценивалась, исходя из следующих критериев: очень частые (>1/10), частые (>1/100; <1/10), нечастые (>1/1000; <1/100), редкие (>1/10000; <1/1000), очень редкие (<1/10000) и частота встречаемости неизвестна (частоту встречаемости невозможно определить на основании имеющихся данных).

1. Клинические исследования

Следующие неблагоприятные побочные реакции наблюдались очень редко (<1/10000):

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

2. Постмаркетинговый опыт

Для следующих неблагоприятных побочных реакций частота встречаемости неизвестна:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нарушения коагуляции, ингибирование фактора VIII.

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: конъюнктивит.

Нарушения со стороны сердца: тахикардия, учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, бледность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, нейродерматит, зуд, сыпь, эритематозная сыпь, папулезная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: озноб, раздражение в месте введения, боль, дискомфорт в груди, боль в груди, лихорадка, повышение температуры тела, отеки (включая периферические, век и лица).


Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 ME, 500 ME или 1000 ME.

Упаковка

По 250 ME, 500 MEили 1000 MEво флаконах прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа II (Евр. Фарм.) вместимостью 20 мл (для 250 ME, 500 ME и 1000 ME) или 25 мл (для 1000 ME), укупоренных резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой типа flip-off в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл (для 250 ME и 500 ME) или 10 мл (для 1000 ME) во флаконах прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа I (Евр. Фарм.), укупоренных резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой типа flip-off, и набором для растворения и введения препарата (игла-фильтр для переноса (5 мкм), одноразовый шприц, игла-"бабочка", одноразовая игла для инъекций).

1флакон с лиофилизатом, 1 флакон с растворителем, набор для растворения и введения препарата вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.


Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.


Регистрационный номер

П N015027/01

Владелец Регистрационного удостоверения

Бакстер АГ

Производитель

BAXTER, AG

Представительство

БАКСТЕР

Аналогичные препараты