Лекарственная форма
таблеткиСостав
На одну таблетку:
Действующее вещество
Изониазид 100 мг, 150 мг, 200 мг.
Вспомогательные вещества
Крахмал картофельный - 7,42 мг/11,13 мг/14,84 мг;
Повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный, колидон 25) - 1,08 мг/1,62 мг/2,16 мг;
Магния стеарат - 1,0 мг/1,5 мг/2,0 мг;
Кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) - 0,5 мг/0,75 мг/1,0 мг.
Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Фармакотерапевтическая группа
Противотуберкулезное средствоАТХ
J.04.A.C.01 Изониазид
Фармакодинамика
Противотуберкулёзное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством - микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвлённой цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacteriumtuberculosis.
Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.
Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacteriumkansasii(при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).
Фармакокинетика
Изониазид быстро и полно абсорбируется при приёме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации - 1-2 ч, максимальная концентрация после приёма внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10%.
Объём распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую. Высокие концентрации создаются в лёгочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путём образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы.
Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения для "быстрых ацетиляторов" - 0,5-1,6 ч; для "медленных" - 2-5 ч.
При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 ч.
Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3- 4,9 ч, а у новорожденных -7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных).
Несмотря на то, что показатель периода полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3 ч (приём внутрь 600 мг).
При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 ч.
Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у "медленных" - не более 63%.
Небольшие количества выводятся кишечником.
Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у пациентов с печёночной недостаточностью.
Показания
Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду М. tuberculosis, в составе комбинированной терапии.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести; детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью
Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, "медленные ацетиляторы", женский пол.
Беременность и лактация
Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг.
Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты
Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у "медленных ацетиляторов".
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Очень часто
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Частота неизвестна
(не может быть оценена на основании имеющихся данных)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, громбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы
Экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия
Hapyшения со стороны эндокринной системы
В основном обратимая гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/ гинекомастией у мужчин)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Гипогликемия
Гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту
Нарушения психики
Психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория
Нарушения со стороны нервной системы
Периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение
Судороги, сонливость, летаргия.
Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.
Нарушения со стороны органа зрения
Атрофия зрительного нерва
Неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие
Нарушения со cтороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Глухота, шум в ушах, вертиго.
О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.
Нарушения со стороны сердца
Аритмия, повышение или снижение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота)
Панкреатит (см. раздел "Особые указания"), сухость во рту
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности “печеночных” трансаминаз
Гепатит
Острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Мышечный тремор
Ревматический синдром, рабдомиолиз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия
Нарушения со стороныкожи и подкожных тканей
Токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS- синдром)
Нарушения со стороны сосудов
Васкулит
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, 100, 150 и 200 мг.Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-006934/10Дата регистрации
21.07.2010 / 18.02.2016Дата окончания действия
БессрочныйДата обновления информации
14.09.2018