Лекарственная форма
таблеткиСостав
Состав для дозировки 100 мг
1 таблетка содержит:
Активное вещество: Изониазид - 0,1 г.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 0,00340 г, магния стеарат - 0,00055 г, стеариновая кислота - 0,00055 г, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,00550 г.
Состав для дозировки 300 мг
1 таблетка содержит:
Активное вещество: Изониазид - 0,3 г.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 0,01020 г, магния стеарат - 0,00165 г, стеариновая кислота - 0,00165 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,01650 г.
Описание
Таблетки круглые плоскоцилиндрические с фаской и риской белого или белого с кремоватым оттенком цвета, допускается мраморность.Фармакотерапевтическая группа
Противотуберкулезное средствоАТХ
J.04.A.C.01 Изониазид
Фармакодинамика
Противотуберкулёзное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством - микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвлённой цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.
Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).
Фармакокинетика
Изониазид быстро и полно абсорбируется при приёме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации - 1-2 ч, максимальная концентрация после приёма внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10 %. Объём распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую. Высокие концентрации создаются в лёгочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте.
Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноаце- тилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путём образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения для "быстрых ацетиляторов" - 0,5-1,6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 ч. Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель периода полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3 ч (приём внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 ч.
Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся кишечником. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.
Показания
Туберкулёз (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Противопоказания:Гиперчувствительность, лекарственный гепатит и печёночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазида), заболевания печени в стадии обострения, детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).С осторожностью
Алкоголизм, печёночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный приём других лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз.
Беременность и лактация
При беременности не назначать препарат в дозе выше 10 мг/кг. На время лечения рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия; редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессоница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, эмоциональная лабильность, депрессия, судороги, токсическая нейропатия, нарушение памяти.
Со стороны сердечно - сосудистой системы: ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия; повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы, гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха; редко - токсический гепатит, в том числе с летальным исходом.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробласт- ная или апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь (коревидная, макулопапулёзная, эксфолиа- тивная, пурпура), зуд, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, васкулит.
Со стороны обмена веществ: гиповитаминоз Вб, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, гинекомастия.
Прочие: очень редко - меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Повышает гепатотоксичность рифампицина.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефро- токсичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счёт активации изоферментов цитохрома Р450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дози¬рования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида); следует учитывать при назначении в качестве противосудорожного средства при передозировке изониазидом.
Антацидные лекарственные средства (особенно алюминийсодержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приёма изониазида).
Форма выпуска/дозировка
Таблетки 100 мг, 300 мг.Упаковка
10, 20 или 25 шт в контурной ячейковой упаковке.
По 2, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
100 шт в банке оранжевого стекла вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Условия хранения
В сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.Срок годности
5 лет.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001157Дата регистрации
11.11.2011 / 27.02.2015Дата окончания действия
БессрочныйДата обновления информации
23.10.2017