Лекарственная форма
Состав
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество: изониазид 100 мг;
Вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.Фармакотерапевтическая группа
Противотуберкулезное средствоАТХ
J.04.A.C.01 Изониазид
Фармакодинамика
Противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством - микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот И, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).Фармакокинетика
ТСmax - 1-2 часа, Сmах после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10%. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N- ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту, и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения для "быстрых ацетиляторов" - 0,5-1,6 ч; для "медленных" - 2-5 часов. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 часа. Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3- 4,9 часов, а у новорожденных - 7,8-19,8 часа (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель периода полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3 часа (прием внутрь 600 мг) и 5,1 часа (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 часов.
Выводится в основном почками: в течение 24 часов выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводится кишечником. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; пятичасовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
Показания
Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии)Противопоказания
Противопоказания:Гиперчувствительность, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазидом), заболевания печени в стадии обострения.С осторожностью
Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).Беременность и лактация
Противопоказано применение препарата при беременности в дозе выше 10 мг/кг в сутки. При применении Изониазида-Дарница беременным женщинам (в суточной дозе до 10 мг/кг массы тела) необходимо учитывать, что инозиазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), а также задержку психомоторного развития плода. Инозиазид попадает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекратить применение препарата.Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия; чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, эмоциональная лабильность, депрессия, судороги, токсическая нейропатия, нарушение памяти.мСо стороны сердечнососудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия; повышение активности аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха; токсический гепатит, в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Аллергические реакиии: кожная сыпь (коревидная, макулопапулезная, эксфолиативная, пурпура), зуд, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, васкулит.
Со стороны обмена веществ: гиповитаминоз Вб, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, гинекомастия.
Местные реакции: раздражение в месте инъекции.
Прочие: меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Форма выпуска/дозировка
Раствор для внутривенного и внутримышечного, ингаляционного и эндотрахеального введения 100 мг/мл.Упаковка
По 5 мл в ампуле из нейтрального бесцветного стекла.
Допускается на ампулу наклеивать этикетку из бумаги с самоклеящимся покрытием.
По 5 ампул с ножом для вскрытия или скарификатором ампульным в контурной ячейковой упаковке из ленты полистирольной или из пленки поливинилхлоридной.
По 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 10 ампул с инструкцией и ножом для вскрытия или скарификатором ампульным в коробке с гофрированным вкладышем. Коробки оклеивают этикеткой-бандеролью из бумаги этикеточной или бумаги офсетной.
При упаковке ампул с кольцом либо точкой излома нож для вскрытия или скарификатор ампульный не вкладываются.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 2°С до 8°С.Срок годности
2 года.
Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N010671Дата регистрации
06.03.2012 / 25.04.2013Дата окончания действия
БессрочныйДата обновления информации
23.10.2017