Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введенияСостав
1 флакон с лиофилизатом содержит:
Содержание в восстановленном растворе | |||
250 ME | 500 ME |
| |
Фактор свертывания крови II | 200-480 ME | 400 960 ME | 20-48 МЕ/мл |
Фактор свертывания крови VII | 100-250 ME | 200-500 ME | 10-25 МЕ/мл |
Фактор свертывания крови IX | 200-310 ME | 400-620 ME | 20-31 МЕ/мл |
Фактор свертывания крови X | 220-600 ME | 440 1200 ME | 22-60 МЕ/мл |
Протеин С | 150-450 ME | 300-900 ME | 15-45 МЕ/мл |
Протеин S | 120-380 ME | 240-760 ME | 12 38 МЕ/мл |
Гепарин натрия в пересчете на гепарин | 4-20 ME | 8 40 ME | 0,4 2 МЕ/мл |
Антитромбин III человека | 2-15 ME | 4-30 ME | 0,2-1,5 МЕ/мл |
Альбумин человека | 20-40 мг | 40-80 мг | 2-4 мг/мл |
Натрия хлорид | 30-60 мг | 60-120 мг | 3-6 мг/мл |
Натрия цитрата дигидрат в пересчете на натрия цитрат | 20-40 мг | 40-80 мг | 2-4 мг/мл |
Натрия гидроксид или хлористоводородная кислота |
1 флакон с растворителем содержит:
Вода для инъекций | 10 мл | 20 мл |
* Удельная активность фактора IX равна 2,5 МЕ/мг общего белка.
Общая концентрация белка после растворения составляет 6-14 мг/мл раствора.
Активность всех факторов свертывания крови и протеинов С и S(антигена) была проверена в соответствии с действующими стандартами ВОЗ.
Описание
Лиофилизат: белый или почти белый порошок или аморфная масса.
Восстановленный раствор: от бесцветного до светло-желтого цвета прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.
Растворитель: бесцветная, прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Гемостатическое средствоФармакодинамика
Факторы свертывания крови II, VII, IX и X синтезируются в печени с помощью витамина К, и их комбинацию часто называют протромбиновым комплексом. Помимо факторов свертывания крови, препарат Коаплекс содержит витамин К-зависимые ингибиторы свертывания - протеины С и S.
Фактор свертывания крови VII - это предшественник активной сериновой протеазы фактора свертывания крови VIIa, которая запускает внешний путь активации свертывания крови. Комплекс фактора свертывания крови VIIaс тканевым тромбопластином активирует факторы свертывания крови IX и X, в результате чего образуются активированные факторы свертывания крови - IХа и Ха. При дальнейшей активации коагуляционного каскада происходит активация протромбина (фактора свертывания крови II), из которого образуется тромбин. Под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который формирует сгусток. Нормальное формирование тромбина также имеет критическое значение для функций тромбоцитов как компонентов первичного свертывания крови.
Изолированный тяжелый дефицит фактора свертывания крови VII приводит к снижению формирования тромбина и тенденции к кровотечению из-за нарушения формирования фибрина и нарушения первичного свертывания крови. Изолированный дефицит фактора свертывания крови IX является примером классической гемофилии (гемофилия В). Изолированный дефицит факторов свертывания крови II или X встречается очень редко, но в тяжелой форме может сопровождаться такой же тенденцией к кровотечению, как и при классической гемофилии.
Другие компоненты - ингибиторы свертывания протеины С и S- также синтезируются в печени. Протеин Sявляется ко-фактором, усиливающим биологическую активность протеина С.
Активированный протеин С угнетает свертывание крови путем инактивации факторов свертывания крови Vaи VIIIa. Протеин Sкак ко-фактор протеина С поддерживает инактивацию свертывания. Дефицит протеина С сопровождается повышенным риском тромбоза.
Приобретенный дефицит витамин К-зависимых факторов свертывания может развиваться при применении антагонистов витамина К. Если дефицит становится тяжелым, то развивается тенденция к тяжелым кровотечениям, чаще в забрюшинное пространство и головной мозг, чем в мышцы и суставы. Тяжелая печеночная недостаточность тоже приводит к значительному снижению уровня витамин К-зависимых факторов свертывания и клинически значимой тенденции к кровотечениям. Однако это явление часто имеет сложную природу из-за одновременно протекающего незначительного внутрисосудистого свертывания, низкого содержания тромбоцитов, дефицита ингибиторов свертывания и нарушения фибринолиза.
Введение протромбинового комплекса человека приводит к повышению уровня витамин К-зависимых факторов свертывания в плазме крови и может временно устранять нарушение свертывания крови у пациентов с дефицитом одного или нескольких из этих факторов.
Фармакокинетика
Данные по фармакокинетике и данные об уровне восстановления факторов свертывания invivoбыли получены путем проведения исследования на здоровых добровольцах (N= 15), а также в двух исследованиях по отмене антагониста витамина К при лечении острых массивных кровотечений или периоперационной профилактике кровотечений (N= 98, N= 43).
Исследование с участием здоровых добровольцев:
Препарат Коаплекс вводили 15 здоровым добровольцам в дозе 50 МЕ/кг. За медиану уровня восстановления invivo(invivorecovery - IVR) принимают увеличение измеряемых уровней факторов в плазме крови (МЕ/мл), которое ожидается после введения факторов свертывания крови (МЕ/кг) в виде дозы препарата Коаплекс. Прирост IVRдля факторов свертывания крови II, VII, IX, X, и протеинов С и Sбыли также учтены. Все максимальные уровни компонентов были достигнуты в течение 3 часов. Средний прирост IVRнаходился в диапазоне от 0,016 МЕ/мл для фактора свертывания крови IX и до 0,028 МЕ/мл для протеина С.
Среднее значение периода полувыведения и прироста IVRобозначены следующим образом:
Геометрическое среднее | 90% ДИ** | ||
Фактор II | 60 (25-135) | 0,022 | (0,020-0,023) |
Фактор VII | 4 (2-9) | 0,024 | (0,023-0,026) |
Фактор IX | 17 (10-127)* | 0,016 | (0,014-0,018) |
Фактор X | 31 (17-44) | 0,021 | (0,020-0,023) |
Протеин С | 47 (9-122)* | 0,028 | (0,027-0,030) |
Протеин S | 49 (33-83)* | 0,020 | (0,018-0,021) |
* терминальный период полувыведения двухпериодной модели
**доверительный интервал
Исследование по отмене антагониста витамина К при лечении острых массивных кровотечений:
Средняя величина IVRрассчитана для 98 пациентов, получавших препарат Коаплекс для лечения кровотечений одновременно с приемом антагонистов витамина К. Прирост параметра IVRнаходился в диапазоне от 0,016 МЕ/мл для фактора свертывания крови VII и до 0,019 МЕ/мл для протеина С.
Исследование по отмене антагониста витамина К при лечении острых массивных кровотечений или периоперационной профилактике кровотечения:
Средняя величина IVRрассчитана для 43 пациентов, получавших препарат Коаплекс для лечения кровотечения или при периоперационной профилактике кровотечений одновременно с приемом антагонистов витамина К.
Внутривенное введение препарата Коаплекс в дозе 1 МЕ/кг увеличивало уровень витамин К-зависимых факторов свертывания крови в плазме в пределах от 0,013 МЕ/мл до 0,023 МЕ/мл.
Факторы свертывания крови препарата Коаплекс распределяются и метаболизируются в организме так же, как и эндогенные факторы свертывания II, VII, IX и X.
При внутривенном введении препарат сразу поступает в системный кровоток, и биодоступность пропорциональна введенной дозе.
Показания
- Лечение и периоперационная профилактика кровотечений при приобретенном дефиците факторов свертывания крови, входящих в протромбиновый комплекс, в том числе при дефиците, вызванном терапевтическим применением или передозировкой антагонистов витамина К, когда требуется быстрое устранение дефицита.
- Лечение и периоперационная профилактика кровотечений при врожденном дефиците любого витамин К-зависимого фактора свертывания крови, когда препарат очищенного специфического фактора свертывания крови недоступен.
Противопоказания
Противопоказания:- Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
- В случае синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) препарат протромбинового комплекса можно применять только после угасания острой фазы заболевания.
- Наличие в анамнезе тромбоцитопении, индуцированной применением гепарина.
С осторожностью
Из-за риска тромбоэмболических осложнений препарат Коаплекс следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, заболевания печени, у пациентов во время и после операций, у новорожденных, у пациентов, имеющих повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) или одновременного дефицита ингибиторов свертывания. В этих случаях ожидаемую пользу от применения препарата Коаплекс следует соотносить с возможным риском развития осложнений.
Беременность и лактация
Безопасность применения препарата Коаплекс у женщин в период беременности и грудного вскармливания не установлена. Исследования на животных неприменимы для оценки безопасности применения препарата у женщин во время беременности, развития эмбриона или плода, родов и постнатального развития.
Поэтому препарат Коаплекс можно применять при беременности и в период грудного вскармливания только при наличии явной необходимости.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного ведения, 250 ME и 500 ME.Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-003500