Конвульсан - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки светло-желтого цвета с гравировкой с одной стороны "25" (для таблеток 25 мг), "50" (для таблеток 50 мг), "100" (для таблеток 100 мг), "200" (для таблеток 200 мг).

Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глютаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глютаматом.

Всасывание

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. Время достижения максимальной концентрации несколько увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. При приеме однократной дозы до 450 мг фармакокинетика имеет линейный характер. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного больного.

Распределение

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, что высвобождение препарата из связи с белком может приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения составляет 0,92-1,22 л/кг.

Метаболизм

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент УДФ-глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Нет данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов (ПЭП) и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450, возможно взаимодействие.

Элиминация

У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ± 14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой, менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% - с фекалиями. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у взрослых составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32%, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Дети

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых (наиболее высок у детей до 5 лет). Период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом (см. разделы "Режим назначения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Пациенты пожилого возраста

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

Пациенты с нарушением функции почек

Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (стадия В по Чайлд-Пью) и на 75% - у пациентов с тяжелой (стадия С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Эпилепсия

-в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) у взрослых и детей старше 12 лет;

-в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у детей от 2 до 12 лет. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбининированной терапии, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии;

-монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

Для профилактики нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, детский возраст до 2-х лет.

Беременность

Так же как и другие препараты, ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности.

Лактация

По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрациях соответствующих примерно 40%-60% от концентрации в плазме матери.

Необходимо соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Информация разделена на неблагоприятные реакции у больных с эпилепсией и неблагоприятные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако для рассмотрения профиля безопасности ламотриджина в целом, необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

Эпилепсия

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

При монотерапии:

Очень часто: кожные высыпания.

При других видах клинического применения:

Очень часто кожные высыпания, редко: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса Джонсона); очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

Сыпь, в основном макулопапулезная, обычно появляется в течение первых 8 недель момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы на коже, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.

Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с:

- высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина;

- сопутствующим назначением вальпроата;

- развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями;

Кроветворная и лимфатическая системы

Очень редко: гематологические нарушения, включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз.

Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфоденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, синдром диссиминированной внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), полиорганные нарушения).

Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфоаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным нарушениям. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфоаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен;

нечасто: агрессивность;

очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Расстройства нервной системы

При монотерапии

Очень часто: раздражительность, головная боль;

часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор;

нечасто: атаксия.

При других типах клинического использования

Очень часто: головная боль, головокружение;

часто: раздражительность, нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница;

нечасто: агрессивность;

очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания;

очень редко: ажитация, неустойчивость,

двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.

Нарушения зрения

Очень часто: диплопия, нечеткость зрения;

редко: конъюнктивит.

Желудочно-кишечные расстройства

При монотерапии:

Часто: тошнота

При других типах клинического использования:

Часто: тошнота, диарея.

Гепатобилиарные нарушения

Очень редко: повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Нарушения со стороны мышечной и соединительной тканей

Очень редко: волчаночноподобный синдром.

Нарушения общего характера

Часто: утомляемость.

Биполярное нарушение

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: кожная сыпь;

редко: синдром Стивенса-Джонсона;

Расстройства нервной системы

Очень частые: головная боль; частые: ажитация, сонливость, головокружение.

Нарушения со стороны мышечной и соединительной тканей

Часто: артралгия.

Нарушения общего характера

Часто: боль, боль в спине.

Не рекомендуется в период лечения заниматься видами деятельности (в том числе управлять автомобилем), требующими быстроты психомоторных реакций.

По 7, 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги; по 2, 4 блистера (по 7 таблеток) или по 1, 3 блистера (по 10 таблеток), или по 1, 2 блистера (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 10, 30 или 60 блистеров (по 10 таблеток) вместе с инструкциями по применению в, картонную коробку (для стационаров).

В защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °С.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.