Ламивудин-3ТС - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблеткикруглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Противовирусное средство. Ламивудин селективно подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) типов ВИЧ-1 и ВИЧ-2 invitro. Проникает в клет­ки, индуцированные вирусом, переходит в активную форму - ламивудин 5’- трифосфат, которая является слабым ингибитором РНК- и ДНК-зависимой обратной транскриптазы ВИЧ. Подавляет альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Не наруша­ет метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов, обладая слабым влиянием на содер­жание ДНК.

Устойчивые штаммы вируса появляются через 12 недель монотерапии; резистент­ность обусловлена заменой в 184 положении обратной транскриптазы изолейцина на валин.

Активен в отношении клинических штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом invitro(слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает ме­нее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии).

Подавляет репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявлению активности обратной транскриптазы.

Абсорбция: Абсорбция - высокая, биодоступность у взрослых и подростков - 80-85%, у детей - 60-68%. Среднее время (Т_mах) достижения максимальной концентрации (С_mах) ламивудина в сыворотке составляет около 1 часа. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приема с интервалом в 12 часов) С_mах составляет 1-1,9 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей вызывал увеличение Т_mах и снижение С_mах (до 47 %). Однако, прием пищи не влияет на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании фармакокинетической кривой "концентрация - время"), поэтому, ламивудин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение и связывание с белками плазмы крови: При внутривенном введении объем распределения ламивудина составляет в среднем 1,3 л/кг, а период полувыведения - 5-7 часов. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы. Связь с белками плазмы - 35%; на поверхности эритроцитов адсорбируется до 57% дозы. Проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость (СМЖ). Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентрации ламивудина в ликворе и сыворотке составляет приблизительно 0,12. У детей концентрация в СМЖ составляет 10-17% соответствующей свободной концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм: Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина. Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препа­ратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, с образованием неактивного метаболита транссульфоксида. Метаболизируется в клетках до образования 5-трифосфата.

Выделение: Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70%) путем активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также посредством метаболизма в печени (10%).

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина 5-трифосфат, имеет бо­лее длительный период полувыведения из клеток (10,5-15,5 часов) по сравнению с периодом полувыведения из плазмы (5-7 часов).

Имеются данные, что фармакокинетические параметры ламивудина при приеме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии эквивалентны таковым при прие­ме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" на протяжении 24 часов (AUC24) и С_mах для ламиву­дина 5-трифосфата.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Дети

У новорожденных на первой неделе жизни вследствие незрелости выделительной функции почек и непостоянства показателей абсорбции, клиренс ламивудина при приеме внутрь снижен по сравнению с детьми от 3 месяцев до 12 лет. Данные пока­зывают, что фармакокинетическая кривая "концентрация-время" (AUC) у детей в возрасте 2-6 лет может быть снижена на 30% по сравнению с другими возрастными группами.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов до 65 лет возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на экспозицию ламивудина, если только клиренс креатинина (КК) не снижается менее 50 мл/мин. Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Исследования у пациентов с почечной недостаточностью, выявили, что выведение ламивудина из организма замедляется при нарушении функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин дозу ламивудина необходимо сни­жать.

Пациенты с нарушением функции печени

Немногочисленные данные по применению ламивудина у пациентов, перенесших трансплантацию печени, свидетельствуют, что нарушение функции печени не оказы­вает значительного влияния на фармакокинетику ламивудина, если только не соче­тается с почечной недостаточностью.

Беременность

Фармакокинетика ламивудина у беременных не отличается от небеременных. Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины.

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и у детей старше 3 лет и с массой тела более 14 кг.

-Гиперчувствительность к ламивудину или любому другому компоненту препара­та.

-Дети до 3 лет и с массой тела до 14 кг

-Беременность (I триместр)

Почечная недостаточность (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин), панкреатит (в том числе в анамнезе), периферическая нейропатия (в том числе в анамнезе).

Беременность

Данных о безопасности ламивудина во время беременности в настоящее время недостаточно. Исследования показали, что ламивудин проникает через плаценту. Ламивудин следует применять при беременности (II- III триместры) только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Хотя результаты экспериментов на животных не всегда можно экстраполировать на человека, данные исследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске спонтанного аборта на ранних сроках беременности. У новорожденных и детей в возрасте до 1 года, матери которых во время беременности и родов принимали препараты из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, описаны случаи незначительного транзиторного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке, очевидно обусловленного митохондриальной дисфункцией.

Клиническое значение временного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке не установлено. Кроме того, сообщалось об очень редких случаях задерж­ки развития, судорожного синдрома и других неврологических нарушений. Однако связь этих осложнений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскрип­тазы во время беременности и его влияние на постнатальное развитие не доказана. Поэтому ВИЧ-инфицированным женщинам во время беременности, тем не менее, рекомендуется принимать антиретровирусные препараты для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Грудное вскармливание

По мнению экспертов, всем ВИЧ-инфицированным женщинам следует по возможности отказаться от кормления грудью во избежание передачи вируса ребенку через грудное молоко. После приема внутрь ламивудин выделяется с грудным молоком; при этом концентрация его в грудном молоке практически не отличается от его кон­центрации в сыворотке (1-8 мкг/мл). Поскольку ВИЧ и ламивудин проникают в грудное молоко, женщинам, принимающим ламивудин, не рекомендуется кормить ребенка грудью.

Наблюдаются общее недомогание, повышенная утомляемость, развитие инфек­ций дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота и диарея.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших монотерапию, наблюдались слу­чаи развития панкреатита и периферической нейропатии (парестезии - ощущение покалывания, жжения, онемения и боль в кистях, руках, стопах или ногах - наиболее часто у детей), связь этих осложнений с приемом ламивудина не доказана.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию анало­гами нуклеозидов, отмечались случаи лактат-ацидоза, обычно сопровождающиеся выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Неясно, вызваны ли они лекарственными препаратами или являются осложнениями собственно ВИЧ- инфекции.

Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с печеночной недостаточностью (данных, подтверждающих связь этих осложнений с приемом ламивудина, нет).

На фоне приема ламивудина возможно появление следующих нежелательных реакций, частота обнаружения которых сходна с таковой при приеме плацебо.

Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны органов кроветворения: нечасто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко - аплазия эритроидного ростка костного мозга.

Со стороны обмена веществ: часто - повышение концентрации молочной кислоты в сыворотке, редко - лактоацидоз; перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки; частота развития зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; очень редко - парестезии; описаны случаи развития периферической нейропатии, однако связь этого осложнения с терапией ламивудином не доказана.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто - тошнота, рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; редко - панкреатит, хотя связь этого осложнения с терапией ламивудином не доказана; повышение активности сывороточной амилазы.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - транзиторное повышение активности "печеночных" ферментов; редко - гепатит.

Со стороны кожи и ее производных: часто - сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, мышечные нарушения; редко - рабдомиолиз.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения: часто - кашель, назаль­ные симптомы.

Прочие: часто - чувство усталости, недомогание, лихорадка, артралгия, гипертермия, повышенное потоотделение, редко - алопеция.

Сообщалось о случаях остеонекроза у пациентов с такими факторами риска, как поздние стадии ВИЧ-инфекции или длительная комбинированная антиретровирусная терапия (частота встречаемости неизвестна).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Каждую банку, флакон или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.