Лефлокс-Алиум - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Лефлокс-Алиум является синтетическим антибактериальным препаратом широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Левофлоксацин, активное вещество препарата, представляет собой оптически активный левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гидразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Ниже приведены суммарные данные об активности левофлоксацина на основании исследований invitroи результатов клинических исследований.

Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤ 2 мг/л; зона ингибирования ≥ 17 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Bacillusanthracis, Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacteriumjeikeium, Enterococcusfaecalis, Enterococcusspp., Listeriamonocytogenes, Staphylococcuscoagulase-negativemethi-S(I)(коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные), Staphylococcusaureusmethi-S(метициллин-чувствительные), Staphylococcusepidermidismethi-S(метициллин-чувствительные), Staphylococcusspp. CNS (коагулазонегативные), Streptococciгруппы С и G, Streptococcusagalactiae, Streptococcuspneumoniaepeni-I/S/R(пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcuspyogenes, Streptococcusviridanspeni-S/R(пенициллин-чувствительные/-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Acinetobacterbaumannii, Acinetobacterspp., Actinobacillusactinomycetemcomitans, Citrobacterfreundii, Eikenellacorrodens, Enterobacteraerogenes, Enterobactercloacae, Enterobacterspp., Escherichiacoli, Gardnerellavaginalis, Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzaeampi-S/R (ампициллин- чувствительные/-резистентные), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacterpylori, Klebsiellaoxytoca, Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaspp, Moraxelacatarrhalisβ+/β- (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Morganellamorganii, NeisseriagonorrhoeaenonPPNG/PPNG(непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseriameningitidis, Pasteurellacanis, Pasteurelladagmatis, Pasteurellamultocida, Pasteurellaspp., Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Providenciarettgeri, Providenciastuartii, Providenciaspp, Pseudomonasaeruginosa(госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonasaeruginosa,могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonasspp, Salmonellaspp, Serratiamarcescens, Serratiaspp.

Анаэробные микроорганизмы:Bacteroidesfragilis, Bifidobacteriumspp, Clostridiumperfringens, Fusobacteriumspp, Peptostreptococcus, Propionibacterumspp, Veillonellaspp..

Другие микроорганизмы:Bartonellaspp, Chlamydophilapneumoniae, Chlamydiapsittaci, Chlamydiatrachomatis, Legionellapneumophila, Legionellaspp, Mycobacteriumspp, Mycobacteriumleprae, Micobacteriumtuberculosis, Mycoplasmahominis, Mycoplasmapneumoniae, Ricketsiaspp, Ureaplasmaurealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16- 14 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Corynebacteriumurealyticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfaecium, Staphylococcusepidermidismethi-R(метициллино-резистентные), Staphylococcushaemolyticusmethi-R(метициллин-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Campilobacterjejuni/coli.

Анаэробные микроорганизмы:Prevotellaspp., Porphyromonasspp.

Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Staphylococcusaureusmethi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcuscoagulase-negativemethi-R(коагулазонегативные метициллин-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Alcaligenesxylosoxidans.

Анаэробные микроорганизмы: Васteroidesthetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы:Micobacteriumavium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутации генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV (модификация мишени действия). Другие механизмы резистентности, такие как влияние на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa)и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

Между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдается перекрестная устойчивость. В связи с механизмом действия, перекрестной устойчивости между левофлоксацином и другими группами антибактериальных препаратов, как правило, не бывает.

Клиническая эффективность

(эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Citrobacterfreundii, Enterobactercloacae, Escherichiacoli, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Klebsiellapneumoniae, Moraxela (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteusmirabilis, Pseudomonasaeruginosa, Serratiamarcescens.

Другие микроорганизмы:Chlamydophilapneumoniae, Legionellapneumophila, Mycoplasmapneumoniae.

После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация (С_mах) составляла в среднем 6,2 мкг/мл.

Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки С_mаx составляла 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови (C_min) составляла 0.6±0,2 мкг/мл.

На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки С_mах составляла 7,9±1,1 мкг/мл, aC_minсоставляла 2,3±0,5 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - 30-40 %. Объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократного и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение препарата в органы и ткани человека. Равновесная концентрация достигается в течение 48 ч после приема левофлоксацина в дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги

Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0.8-3. соответственно.

Проникновение в легочную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань, коэффициент пенетрации составляет 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

Хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрацией в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляет 1,84.

Концентрация в моче

В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие плазменные.

Метаболизм

Левофлоксацин в незначительном количестве метаболизируется с образованием диметил-левофлоксацина и левофлоксацин-1Ч-оксида. На долю этих метаболитов приходится менее 5 % дозы, выделяемой через почки. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

Период полувыведения левофлоксацина (Т1/2) составляет 6-8 часов. Выведение препарата в основном осуществляется почками (более 85 % введенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин. Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностьюфармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (C1R) уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.

Значение фармакокинетических параметров при почечной недостаточности.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)кинетика левофлоксацина не отличается от таковой у пациентов других возрастных групп, за исключением различий фармакокинетики, связанных с изменением клиренса креатинина (КК).

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Бактериальные инфекции, чувствительные к левофлоксацину, у взрослых:

-внебольничная пневмония;

-осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

-неосложненные инфекции мочевыводящих путей;

-хронический бактериальный простатит;

-инфекции кожных покровов и мягких тканей;

-для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

-профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения. При применении препарата Лефлокс-Алиум следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел "Особые указания").

-Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам и/или к другим компонентам препарата;

-эпилепсия;

-поражения сухожилий, возникшие при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;

-детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить поражение хрящевых точек роста);

-беременность и период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода и ребенка);

-псевдопаралитическая миастения (миастения gravis).

У пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).

У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел "Способ применения и дозы"). У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола, у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT(антиаритмические средства класса IAи III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы "Передозировка", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания").

У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими препаратами, например, глибенкламидом или препаратами инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).

У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).

У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел "Особые указания").

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.