Леобэг - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Леобэг - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин эффективен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях invitroтак и invivo.

Степень антибактериальной активности левофлоксацина зависит от отношения максимальной концентрации в плазме (С_maх) или площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" и минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Антибактериальный спектр чувствительности левофлоксацина представлен ниже:

Invitro:

Чувствительные микроорганизмы (МПК < 2 мг/л; зона ингибировании > 17 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium. Enterococcusfaecalis, Enterococcusspp., Listeriamonocytogenes. Staphylococcuscoagulase-negativemethi- S(I)(коагулазонегативные, метициллинчувствительные/-умеренночувствительные), Staphylococcusaureusmethi-S(метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcusepidermidismethi-S(метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcusspp. CNS(коагулазонегативные), Streptococciгруппы С и G, Streptococcusagalactiae. Streptococcuspneumoniaepeni-I/S/R(пенициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные/- резистентные), Streptococcuspyogenes, Streptococcusгруппы viridanspeni-S/R(пенициллин-чувствительные/-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacterbaumannii, Acinetobacterspp., Actinobacillusactinomycetemcomitans, Citrobacterfreundii, Eikenellacorrodens, Enterobacteraerogenes, Enterobactercloacae, Enterobacterspp., Escherichiacoli, Gardnerellavaginalis, Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzaeampi-S/R(ампициллинчувствительные/-резистентные), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacterpylori. Klebsiellaoxytoca, Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaspp., Moraxellacatarrhalis

β+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganellamorganii. NeisseriagonorrhoeaenonPPNG/PPNG(непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseriameningitidis. Pasteurella canis, Pasteurella dogmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp.. Pseudomonas aeruginosa (госпитальныеинфекции, вышитыеPseudomonas aeruginosa, могутпотребоватькомбинированнойтерапии), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.

Анаэробныемикроорганизмы:

Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другиемикроорганизмы:

Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae. Chlamydia psittaci. Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis. Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickctsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Левофлоксацинумеренноактивен (МПК = 4 мг/л; зонаингибировании 16-14 мм)

Аэробныеграмположительныемикроорганизмы:

Corynebacterium urealyiticum, Corynebacterium xerosis. Enterococcus faecium. Staphylococcus epidermidis methi-R(метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные).

Аэробныеграмотрицательныемикроорганизмы:

Campylobacter jejuni/coli.

Анаэробныемикроорганизмы:

Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcusaureusmethi-R(метициллин-резистентные), Staphylococcuscoagulase- negativemethi-R(метициллин-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Alcaligenesxylosoxidans.

Анаэробные микроорганизмы:Bacteroidesthetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы:Mycobacteriumavium.

Invivo:

Клиническая эффективность левофлоксацина подтверждена при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcusfaecalis. Staphylococcus aureus. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробныеграмотрицательныемикроорганизмы:

Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis. Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другие:

Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila. Mycoplasma pneumoniae.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa)и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки) могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

После внутривенной (в/в) инфузии в течение 60 минут левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым взрослым добровольцам максимальная плазменная концентрация составляла в среднем 6,2 мкг/мл.

Фармакокинетика левофлоксацина имеет линейный характер при диапазоне дозы 50-1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.

Па 10 день в/в введения левофлоксацина в дозе 500 мг I раз в сутки максимальная концентрация левофлоксацина в плазме составляла 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме составляла 0,6±0,2 мкг/мл.

Па 10 день в/в введения левофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация левофлоксацина в плазме составляла 7,9±1,1 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме составляла 2.3±0,5 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы составляет 30-40%. Объем распределения левофлоксацина в среднем составляет 100 л после одноразового и многократного в/в введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги

Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки но сравнению с концентрацией в плазме, составляющими 1,1-1,8 и 0.8-3, соответственно.

Проникновение в легочную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме.

Проникновение в альвеолярную жидкость

Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации по сравнению с концентрациями в плазме составляющим 1. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 часа после введения и составляли 4.0 и 6.7 мкг/мл, соответственно.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма) 0.1-3.

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма составляло 1.84).

Концентрации в моче

В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимическим стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После в/в введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы (период полувыведения (T1/2) 6-8 часов). Выведение преимущественно через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин.

Плазменный профиль концентрации левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому при приеме пероральной формы (таблеток). Поэтому пероральный и в/в пути введения могут считаться взаимозаменяемыми.

Особые группы пациентов

В ходе клинических испытаний не отмечалось различий в фармакокинетике препарата у мужчин и женщин.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (ClR) уменьшаются, а Т1/2 увеличивается.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

-внебольничная пневмония;

-осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;

-неосложненные инфекции мочевыводящих путей;

-хронический бактериальный простатит;

-Инфекции кожных покровов и мягких тканей

-Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, а также к вспомогательным веществам препарата;

-эпилепсия;

-псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis);

-поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;

-детский и подростковый возраст (до 18 лет);

-беременность;

-период грудного вскармливания.

-у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт или тяжелая травма), у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга (фенбуфен, теофиллин),

-дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,

-нарушение функции почек,

-у пациентов, имеющих предрасположенность к удлинению интервала QT: у пациентов пожилого возраста, у пациентов женского пола, при электролитном дисбалансе (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); врожденном удлинении интервала QT; при сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, брадикардии; при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT(антиаритмические препараты класса IА и III, трициклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды);

-у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин (риск развития гипогликемии),

-у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных реакций при применении левофлоксацина).

-У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания.

Препарат Леобэг противопоказан для применения у беременных и кормящих женщин, поскольку существует риск поражения хрящевой ткани у плода и ребенка.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.