Левофлоксацин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 250 мг:таблетки, покрытые пленочной оболочкой розовато-оранжевого цвета, круглые двояковыпуклые. На срезе от белого до светло-желтого цвета.

Дозировка 500 мг и 750 мг:таблетки, покрытые пленочной оболочкой розовато-оранжевого цвета, овальные двояковыпуклые. На срезе от белого до светло-желтого цвета.

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК. ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах чувствительных микроорганизмов.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях invitro, так и invivo.

Invitro

Чувствительные микроорганизмы (MlIK < 2 мг/л; зона ингибирования > 17 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheria, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp.. Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативныеметициллинчувствительные/умереночувствительныештаммы, втомчислеметициллинчувствительныештаммыStaphylococcus aureus methi-S (метициллинчувствительные),Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллинчувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группыСиG, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes. Streptococcus pneumonia peni I/S/R (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные), пенициллин-чувствительные/резистентные штаммы Viridansstreptococcipeni-S/R).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacterspp.(вт. ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii. Eikenella corrodens, Enterobacter spp.(вт. ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus spp.(вг. ч. Haemophilus ducreyi, Haemophilusparainfluenzae,ампициллинчувствительные/резистентныештаммыHaemophilus influenzae ampi-S/R ), Helicobacter pylori, Klebsiella spp.(вт. ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis [)+/()- (продуцирующиеинепродуцирующиебета-лактамазуштаммы), Morganella morganii, Neisseria meningitidis. Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующиеипродуцирующиепенициллиназу), Pasteurella spp.(вт. ч. Pasteurella cam's, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp.(вт. ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii). Pseudomonas spp.(в т. ч.Pseudomonasaeruginosa -госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonasaeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Serratiaspp.(вт. ч. Serratia marcescens), Salmonella spp.

Анаэробныемикроорганизмы:

Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другиемикроорганизмы:

Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp.(вт. ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis). Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealylicum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МИК = 4 мг/л; зона ингибирования = 16-14 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Corynebacteriumurealylicum. Corynebacteriumxerosis, EnterococcusFaecium, Staphylococcusepidermidismethi-R(метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcushaemolyticusmethi- R(метициллинрезистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacterjejuni/coli.

Анаэробные микроорганизмы: Prevotellaspp., Porphyromonasspp.

Устойчивые микроорганизмы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcusspp.(коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы, в т. ч. метициллинрезистентные штаммы Staphylococcusaureus).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenesxylosoxidans.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesthetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы: Mycobacteriumavium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa)и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекции, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

EnterococcusFaecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa. Serratiamarcescens. Другие:

Chlamydiapneumoniae, Legionellapneumophila, Mycoplasmapneumoniae.

Абсорбция

После перорального приема левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием нищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 ч и для дозы левофлоксацина 250 мг,500 мг и 750 мг равняется 2,8 мкг/мл, 5,2 мкг/мл и 8.0 мкг/мл соответственно. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне о т 50 до 1000 мг. После приема разовой или многократной дозы количество всосавшегося препарата прямо пропорционально принятой дозе. Равновесная концентрация в плазме при приеме 500 мг левофлоксацина I или 2 раза в сутки достигается через 48 ч.

Распределение

Средний объем распределения левофлоксацина варьирует от 74 до 112 л. Связывание с белками плазмы 30-40 %. Хорошо проникает в органы и ткани: слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги (концентрация в тканях легких в 2-5 раз превышает концентрацию в плазме), легочную ткань, костную ткань, органы мочеполовой системы, полиморфноядерные лейкоциты.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы (период полувыведения 6-8 часов). Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В неизменном виде ночками выводится 70 % принятой внутрь дозы в течение 24 ч и 87 % - за 48 ч. 4 % принятой внутрь дозы выводится кишечником в течение 72 ч.

Фармакокинетикаотдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и у женщин не различается.

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых нацистов, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Бактериальные инфекции у взрослых, чувствительные к левофлоксацину:

-острый бактериальный синусит;

- обострение хронического бронхита;

- внебольничная пневмония;

- неосложненные инфекции мочевыводящих путей;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая острый пиелонефрит);

- хронический бактериальный простатит;

- инфекции кожных покровов и мягких тканей (в том числе нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулез);

- туберкулез (в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм);

- профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

- повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или другим компонентам препарата в анамнезе;

- эпилепсия;

- псевдопаралитическая миастения (myastheniagravis);

- поражения сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов в анамнезе;

- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);

- беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);

- период лактации (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).

- предрасположенность к судорожным реакциям (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга (фенбуфен, теофиллин));

- латентный или манифестированный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакции при лечении хинолонами);

- нарушение функции почек (требуется контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования, см. "Способ применения и дозы");

- у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), у пациентов женского пола, у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; у пациентов с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, брадикардией; при одновременном приеме лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT(антиаритмические IAи III классов, трициклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды);

- у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (возрастает риск гипогликемии);

- у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина);

- у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания.