Лекарственный справочник

Левофлоксацин-Нова - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Левофлоксацин

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

Состав на 100 мл:

Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат - 512,47 мг, в пересчете на левофлоксацин - 500,0 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид-900,0 мг, хлористоводородная кислота 1М - до pH от 3,8 до 5,8, вода для инъекций - до 100 мл.


Описание

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство - фторхинолон

Фармакодинамика

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях invitro,так и invivo.

Invitro:

Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤2 мг/мл; зона ингибирования ≥1 7 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillusanthracis, Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacteriumjeikeium, Enterococcusfaecalis, Enterococcusspp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I)[коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/ (метициллин-умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S(метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcusspp. CNS(коагулазонегативные), Streptococci группыСиG, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridansstreptococcipeni-S/R(пенициллин-чувствительные/-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacterbaumannil, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aero genes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerellavaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R(ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiellaoxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis/?+//?- (продуцирующиеинепродуцирующиебета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae nonPPNG/PPNG(непродуцирующиеипродуцирующиепенициллипазу), Neisseriameningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp,Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp,Pseudomonas aeruginosa(госпитальныеинфекции, вызванныеPseudomonas aeruginosa,могутпотребоватькомбинированноголечения), Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratiamarcescens, Serratia spp.

Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp, Veilonella spp.

Другиемикроорганизмы: Bartonella spp. Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм):

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacteriumurealiticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfaecium, Staphylococcusepidermidismethi-R(метициллин-резистентные), Staphylococcushaemolyticusmethi-R(метициллин- резистентные).

Аэробные грамогрицательные микроорганизмы: Campilobacterjejuni/coli.

Анаэробные микроорганизмы: Prevotellaspp, Porphyromonasspp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм):

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureusmethi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).

Аэробные грамогрицательные микроорганизмы: Alcaligenesxylosoxidans.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesthetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы: Mycobacteriumavium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДПК-гидразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa)и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacterfreundii, Enterobactercloacae, Escherichiacoli, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Klebsiellapneumoniae, Moraxelacatarrhalis, Morganellamorganii, Proteusmirabilis, Pseudomonasaeruginosa, Serratiamarcescens.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.


Фармакокинетика

После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация составила в среднем 6,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.

На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки максимальная концентрация в плазме крови составила 6,4+0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови составляла 0,6+0,2 мкг/мл.

На 10 день внутривенного введения левофлоксацина 500 мг 2 раз в сутки максимальная концентрация в плазме крови составила 7,9+1,1 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови составляла 2,3+0,5 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками сыворотки кровисоставляет 30-40%. Объемраспределения левофлоксацина в среднем составляет 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги

Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3 соответственно.

Проникновение в легочную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 часа после введения и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткани, как в проксимальных, гак и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84)

Концентрации в моче

В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения 6-8 ч). Выведение преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составляет 175+29,2 мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс уменьшаются, а период полувыведения увеличивается.


Показания

Бактериальные инфекции, вызванныечувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, у взрослых:

-внебольничная пневмония;

-неосложненные инфекции мочевыводящих путей;

-осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

-хронический бактериальный простатит;

-инфекции кожных покровов и мягких тканей;

-комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

-профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

При применении препарата Левофлоксацин-Нова следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел "Особые указания").


Противопоказания

Противопоказания:

Гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, а также к вспомогательным веществам препарата, эпилепсия, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, псевдопаралитическая миастения (myastheniagravis) (см. разделы "Побочное действие", "Особые указания"), беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода), период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка), детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста).


С осторожностью

У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).

У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязателеный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования, см. "Способ применения и дозы").

У пациентов с известными факторами риска для удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипогликемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT(антиаритмические средства класса IAи III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы "Передозировка", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания").

У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими препаратами, например, глибенкламидом или препаратами инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).

У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).

У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел "Особые указания").


Беременность и лактация

Препарат Левофлоксацин-Нова противопоказан для применения у беременных и кормящих грудью женщин.


Форма выпуска/дозировка

Раствор для инфузий 5мг/мл.

Упаковка

По 100 мл препарата помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности. На флакон наклеивают этикетку. Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.


Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в местах, недоступных для детей.


Регистрационный номер

ЛП-004133

Владелец Регистрационного удостоверения

ДЖОДАС ЭКСПОИМ, ООО

Производитель

NOVALEK PHARMACEITICAL, Pvt. Ltd.

Представительство

Джодас Экспоим, ООО

Аналогичные препараты