Левофлоксацин ШТАДА - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержит в качестве активного вещества левофлоксацин (левовращающий изомер офлоксацина).

Оказывает бактерицидное действие, блокируя ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV. нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембране микробной клетки. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях invitro, так и invivo.

Чувствительные микроорганизмы

(МПК ≤ 2 мг/мл; зона ингибирования ≥ 17 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillusanthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (вт.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазонегативныеметициллин- чувствительные/ умеренночувствительныештаммы), включаяStaphylococcus aureus (метициллин-чувствительныештаммы), Staphylococcus epidermidis(метициллин- Чувствительныештаммы), Staphylococcus spp. (лейкотоксин-содержащие); Streptococci труниСиG, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин- чувствительные/ умеренночувствительные/ резистентныештаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcusгруппыviridans(пенициллин-чувствительные/ резистентныештаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacterspp. (вт.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter Freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (вт.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин- чувствительные/ резистентныештаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (вт.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующиеинепродуцирующиебета-лактамазуштаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae(продуцирующиеинспродуцирующиепенициллиназуштаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (вт.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (вт.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (вт.ч. Pseudomonas aeruginosa; госпитальныеинфекции, вызванныеPseudomonas aeruginosa,могутпотребоватькомбинированноголечения), Salmonella spp., Serratia spp. (вт.ч. Serratia marcescens),

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesfragilis, Bifidobacteriumspp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.

Другиемикроорганизмы:Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (вт.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (вт.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы

(МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Corynebacteriumurealyticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfacing, Staphylococcusepidermidis(метициллин- резистентные штаммы), Staphylococcushaemolyticus(метициллин-резистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campilobacterjejuni, Campilobactercoli.

Анаэробные микроорганизмы: Prevotellaspp., Porphyromonasspp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы

(МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Alcaligenesxylosoxidans.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesthetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы:Mycobacteriumavium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, колирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности - механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (характерный для Pseudomonasaeruginosa)и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия, обычно нс наблюдается перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Несмотря на наличие перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими фторхинолонами, возможна высокая активность левофлоксацина при устойчивости микроорганизма к прочим фторхинолонам, в частности к офлоксацину (см. раздел "Особые указания").

Абсорбция

После приёма внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается; приём пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность при приёме внутрь составляет 99-100%. После однократного приёма 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 час и составляет 5,2 мкг/мл. Состояние равновесной концентрации при приёме 500 мг левофлоксацина один или два раза в сутки достигается в течение 48 часов.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 30-40%. Объём распределения после однократного и повторного приёма левофлоксацина в дозе 500 мг составляет в среднем 100 л, что у отзывает на обширное распределение в органах и тканях организма.

Левофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, ЛОР-органы, органы мочеполовой системы, печень, ткани желчного пузыря, кожу, костную и хрящевую ткань, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Обнаруживается в мокроте, слёзной жидкости, простатической жидкости, желчи. Плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги.

После однократного приёма внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки в течение 1 и 4 час и составляют 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно. После 5 дней применения, спустя 4 час после последнего приёма внутрь, средние концентрации левофлоксацина в жидкости эпителиальной выстилки составляют около 9,94 мкг/мл, в альвеолярных макрофагах - 97.9 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань.

Максимальные концентрации в лёгочной ткани после приёма внутрь 500 мг левофлоксацина достигаются через 4-6 час и составляют около 11,3 мкг/г с коэффициентом пенетрации 2-5 в сравнении с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную ткань.

После 3 дней приёма 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной ткани достигались через 2-4 ч после приёма препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме крови.

Проникновение в костную ткань.

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальный и губчатый слои костной ткани проксимального и дистального отделов бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/ плазма крови) 0,1-3. Через 2 час после приёма 15 дозе 500 мг максимальная концентрация левофлоксацина в губчатой ткани проксимального отдела бедренной кости составляет около 15,1 мкг/г.

Проникновение в спинномозговую жидкость в малых количествах.

Проникновение в ткань предстательной железы.

После приёма 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней, концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляет в среднем 8,7 мкг/г (в 1,84 раза выше концентрации в плазме крови).

Концентрации в моче.

Средние концентрации левофлоксацина в моче через 8-12 час после приема внутрь в дозе 150, 300 и 600 мг составляют 44, 91 и 162 мкг/мл, соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени с образованием метаболитов десметиллевофлоксацин и N-оксидлевофлоксацин, которые затем выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приёма внутрь относительно медленно выводится из плазмы крови (средний период полувыведения - 6-8 час). Выводится из организма в неизменённом виде преимущественно почками (более 85% принятой внутрь дозы) путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 4% дозы выводится кишечником в течение 72 час, менее 5% - с мочой в виде метаболитов. Общий клиренс левофлоксацина после однократного приёма 500 мг составляет 175±29,2 мл/мин.

Линейность

Фармакокинетика левофлоксацина в диапазоне доз от 50 до 1000 мг линейная. Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при приёме внутрь и внутривенном введении в равных дозах, поэтому оба способа введения являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пациенты с нарушением функции почек. По мере снижения функции почек фармакокинетика левофлоксацина изменяется: выведение через почки и почечный клиренс левофлоксацина снижаются, период полувыведения увеличивается.

Фармакокинетические показатели у пациентов с почечной недостаточностью после однократного приёма внутрь 500 мг левофлоксацина:

Пациенты с нарушением функции печени. Печёночная недостаточность не оказывает влияния на фармакокинетику левофлоксацина.

Пациенты пожилого возраста. Значимые различия в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов старше 65 лет и лиц более молодого возраста отсутствуют, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

У мужчин и женщин фармакокинетика левофлоксацина не имеет существенных отличий.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, у взрослых:

• Острый синусит
• Обострение хронического бронхита
• Внебольничная пневмония
• Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей
• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
• Хронический бактериальный простатит
• Инфекции кожных покровов и мягких тканей
• Лекарственно-устойчивые формы туберкулёза (в составе комплексной терапии).

При применении препарата Левофлоксацин следует руководствоваться действующими национальными рекомендациями по надлежащему применению антибактериальных препаратов, с учётом данных о чувствительности патогенных микроорганизмов в конкретной стране/ регионе.

-Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ препарата Левофлоксацин.

-Эпилепсия.

-Миастения gravis (псевдопаралитическая миастения).

-Поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами.

-Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершённостью роста скелета нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей).

-Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у плода).

-Период грудного вскармливания (в связи с риском поражения хрящевых точек роста костей у ребёнка).

- У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения центральной нервной системы), или у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности головного мозга (теофиллин, фенбуфен, другие нестероидные противовоспалительные препараты; см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышение риска гемолитических реакций при лечении хинолонами).

- У пациентов с нарушением функции почек (необходимы контроль функции почек и коррекция режима дозирования; см раздел "Способ применения и дозы"),

- У пациентов с наличием факторов риска удлинения интервала QT: пожилого возраста (старше 65 лет), женского пола, с неоткорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), с синдромом врождённого удлинения интервала QT, с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT(антиаритмические средства классов IAи III, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики, противогрибковые средства/ производные имидазола; некоторые антигистаминные средства, в т. ч. астемизол, терфенадин, эбастин; см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания").

- У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приёма внутрь, например, глибенкламид или препараты инсулина (повышение риска развития гипогликемии; см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания").

- У пациентов с тяжёлыми нежелательными реакциями на фоне применения других фторхинолонов, такими, как тяжёлые неврологические реакции (риск развития аналогичных реакций при применении левофлоксацина).

- У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих психические заболевания в анамнезе (см. раздел "Особые указания").

- Совместное применение с глюкокортикостероидами (повышение риска разрыва сухожилий), непрямыми антикоагулянтами (повышение риска развития кровотечения), лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (у пациентов с нарушением функции почек) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Препарат Левофлоксацин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел "Противопоказания").

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.