Левофлоксацин-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Бледно-розовые с желтоватым оттенком капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах таблетки, с гравировкой "LX" и "500" на одной стороне таблетки.

Левофлоксацин - оптически активный левовращающий изомер офлоксацина - L- офлоксацин (S-(-)-энантиомер). Обладает широким спектром противомикробной активности. Блокирует бактериальную топоизомеразу IV и ДНК-гиразу (топоизомеразу И). Нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. В концентрациях, эквивалентных или превышающих минимальные подавляющие концентрации (МПК), чаще всего оказывает бактерицидное действие. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях invitro,так и in vivo.

Чувствительные микроорганизмы (МПК<2 мг/л; зона ингибирования >17 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: - Bacillusanthracis, Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacteriumjeikeium, Enterococcusfaecalis, Enterococcusspp.. Listeriamonocytogenes, Staphylococcuscoagulase-negativemethi-S(I)(коагулазонегативные) метициллинчувствительные / умеренно чувствительные штаммы), в том числе Staphylococcusaureusmethi-S(метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcusepidermidismethi-S(метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcusspp. CNS (коагулазонегативные), Streptococcusspp.групп С и G, Streptococcusagalactiae, StreptococcuspneumoniaepeniI/S/R(пенициллинчувствительные/ умеренно чувствительные/ резистентные штаммы), Streptococcuspyogenes, Viridansstreptococcipeni- S/R(пенициллинчувствительные / резистентные штаммы);

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Acinetobacterspp.,в том числе Acinetobacterbaumannii, Actinobacillusactinomycetemcomitans, Citrobacterfreundii, Eikenellacorrodens, Enterobacterspp.,в том числе Enterobacteraerogenes, Enterobactercloacae, Escherichiacoli, Gardnerellavaginalis, Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzaeampi- S/R(ампициллинчувствительные / резистентные штаммы), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacterpylori, Klebsiellaspp.,в том числе Klebsiellaoxytoca, Klebsiellapneumoniae, Moraxellacatarrhalis(продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganellamorganii, NeisseriagonorrhoeaenonPPNG/BPNG(продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseriameningitidis, Pasteurellaspp.,в том числе Pasteurellacanis, Pasteurelladagmatis, Pasteurellamultocida, Proteusvulgaris, Proteusmirabilis, Providenciaspp.,в том числе Providenciarettgeri, Providenciastuartii, Pseudomonasspp.,в том числе Pseudomonasaeruginosa(госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonasaeruginosa,могут потребовать комбинированного лечения), Serratiaspp.,в том числе Serratiamarcescens, Salmonellaspp.;

Анаэробные микроорганизмы:Bacteroidesfragilis, Bifidobacteriumspp., Clostridiumperfringens, Fusobacteriumspp., Peptostreptococcusspp., Propionibacteriumspp., Veilonellaspp.

Другие микроорганизмы:Bartonellaspp., Chlamydiapneumoniae, Chlamydiapsittaci, Chlamydiatrachomatis, Legionellapneumophila, Legionellaspp., Mycobacteriumleprae, Mycobacteriumtuberculosis, Mycoplasmahominis, Mycoplasmapneumoniae, Rickettsiaspp., Ureaplasmaurealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК более 4 мг/л, зона ингибирования 16-14 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Corynebacteriumurealylicum,Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfaecium, Staphylococcusepidermidismethi-R(метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcushaemolyticusmethi-R(метициллинрезистентные штаммы);

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Campylobacterjejuni, Campylobacter coli;

Анаэробные микроорганизмы:Prevotellaspp., Porphyromonasspp.

Резистентные микроорганизмы (МПК более 8 мг/л; зона ингибирования <13 мм)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Staphylococcusaureusmethi-R(метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcuscoagulase-negativemethi-R(коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы);

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenesxylosoxidans;

Анаэробные микроорганизмы:Bacteroidesthetaiotaomicron;

Другие микроорганизмы:Mycobacteriumavium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa)и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина, обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Всасывание. При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При разовой дозе 500 мг максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность 99-100%. Прием пищи незначительно влияет на скорость и полноту всасывания. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина I или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

Распределение. Связь с белками плазмы составляет 30-40%. Объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочевыделительной системы, половые органы, костную ткань, предстательную железу, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги, в незначительных количествах проникает в ликвор. При приеме внутрь 500 мг 2 раза в сутки отмечается незначительное накопление препарата в организме.

Метаболизм. В печени небольшая часть левофлоксацина метаболизируется с образованием деметиллевофлоксацина и N-оксид левофлоксацина. Молекула левофлоксацина стереохимически стабильна и не подвержена хиральной инверсии. Выведение. После приема в разовой дозе 500 мг период полувыведения (Т_1/2) составляет 6- 8 ч. Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Более 85% дозы выводится почками в неизмененном виде. Менее 5% дозы секретируется почками в виде метаболитов.

Фармакокинетики в особых клинических случаях

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин нс различается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (Clr)снижаются, а T_1/2 увеличивается.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина представлена в таблице №1.

Таблица №1

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

-острый бактериальный синусит;

-обострение хронического бронхита;

-внебольничная пневмония;

-неосложнённые инфекции мочевыводящих путей;

-осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

-хронический бактериальный простатит;

-инфекции кожи и мягких тканей;

-для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза:

-профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, к другим хинолонам или другим компонентам препарата; эпилепсия, в том числе в анамнезе; псевдопаралитическая миастения (myastheniagravis)-,поражения сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов, в анамнезе; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность; период грудного вскармливания.

У пациентов с предрасположенностью к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы, у пациентов одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин);

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами);

У пациентов с нарушением функции почек:

У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста, у пациентов женского пола, у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией), с синдромом врожденного удлинения интервала QT, с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT(антиаритмические средства IAи III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

У пациентов с сахарным диабетом; у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина;

У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания.

Левофлоксацин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.