Левофлоксацин-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Оптически активный левовращающий изомер офлоксацина - L-офлоксацин (S-(-)- энантиомер). Обладает широким спектром противомикробной активности. Блокирует бактериальную топоизомеразу IV и ДНК-гиразу (топоизомеразу II). Нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке. В концентрациях, эквивалентных или превышающих минимальные подавляющие концентрации (МПК), чаще всего оказывает бактерицидное действие. Эффективность ципрофлоксацина зависит в значительной степени от отношения между фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами - между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Сmах)/минимальной подавляющей концентрацией (МПК) и между площадью под кривой "концентрация-время" (АUС)/МПК. Основной механизм развития резистентности связан с мутацией гена gyr-Aс возможным развитием перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Перекрестная резистентность между левофлоксацином и антибактериальными препаратами других классов обычно не возникает.

Микроорганизмы, чувствительные invitro

Чувствительные микроорганизмы (МПК не более 2 мг/л, зона ингибирования не менее 17 мм): аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacteriumdiphtheriae, Enterococcusspp.,в том числе Enterococcusfaecalis, Listeriamonocytogenes, Staphylococcusspp.(коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/лейкотоксинсодержащие/умеренно чувствительные штаммы), в том числе Staphylococcusaureus(метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcusepidermidis(метициллинчувствительные штаммы), Streptococcusspp.групп С и G, Streptococcusagalactiae, Streptococcuspneumoniae(пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcuspyogenes, Streptococcusspp.группы viridans(пенициллинчувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Acinetobacterspp.,в том числе Acinetobacterbaumannii, Acinetobacillusactinomycetecomitans, Citrobacterfreundii, Eikenellacorrodens, Enterobacterspp.,в том числе Enterobacteraerogenes, Enterobacteragglomerans, Enterobactercloacae, Escherichiacoli, Gardnerellavaginalis, Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzae(ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacterpylori, Klebsiellaspp.,в том числе Klebsiellaoxytoca, Klebsiellapneumoniae, Moraxellacatarrhalis(продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganellamorganii, Neisseriagonorrhoeae(продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseriameningitidis, Pasteurellaspp.,в том числе Pasteurellacanis, Pasteurelladagmatis, Pasteurellamultocida, Proteusvulgaris, Providenciaspp.,в том числе Providenciarettgeri, Providenciastuartii, Pseudomonasspp.,в том числе Pseudomonasaeruginosa, Serratiaspp.,в том числе Serratiamarcescens, Salmonellaspp.;анаэробные микроорганизмы - Bacteroidesfragilis, Bifidobacteriumspp., Clostridiumperfringens, Fusobacteriumspp., Peptostreptococcusspp., Propionibacteriumspp., Veilonellaspp.;другие микроорганизмы - Bartonellaspp., Chlamydiapneumoniae, Chlamydiapsittaci, Chlamydiatrachomatis, Legionellapneumophila, Legionellaspp., Mycobacteriumleprae, Mycobacteriumtuberculosis, Mycoplasmahominis, Mycoplasmapneumoniae, Rickettsiaspp., Ureaplasmaurealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л, зона ингибирования не менее 16-14 мм): аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacteriumurealyticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfaecium, Staphylococcusepidermidis(метициллинрезистентныештаммы), Staphylococcushaemolyticus(метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Burkholderiacepacia, Campylobacterjejuni, Campylobactercoli;анаэробные микроорганизмы Bacteroidesthetaiotaomicron, Bacteroidesvulgatus, Bacteroidesovatus, Prevotellaspp., Porphyromonasspp.

Устойчивые микроорганизмы (МПК более 8 мг/л, зона ингибирования не менее 17 мм): аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacteriumjeikeium, Staphylococcusaureus(метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcusspp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Alcaligenesxylosoxidans;другие микроорганизмы - Mycobacteriumavium.

Микроорганизмы, чувствительные invivo

Аэробные грамположитёльные микроорганизмы: Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacterfreundii, Enterobactercloacae, Escherichiacoli, Haemophilusinfluenzas, Haemophilusparainfluenzae, Klebsiellapneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteusmirabilis, Pseudomonasaeruginosa, Serratiamarcescens.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Всасывание

После внутривенного (в/в) однократного введения здоровым добровольцам в дозе 500 мг (инфузия в течение 60 мин) С_mах составляла 6,2±1,0 мкг/мл, при дозе 750 мг (инфузия в течение 90 мин) - 11,5±4,0 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер и предсказуема при однократном и повторном в/в введении.

Распределение

Связывание с белками - 30-40%. Средний объем распределения левофлоксацина составляет 89-112 л после однократного и многократного в/в введения в дозе 500 мг. Кумуляция при назначении дозы 500 мг 1 раз/сут незначительная. При назначении в дозе 500 мг два раза в день может наблюдаться кумуляция в небольшой степени. Равновесные концентрации достигаются через 3 дня после начала применения.

Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочевыделительной системы, половые органы, костную ткань, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Метаболизм

В печени небольшая часть левофлоксацина подвергается, метаболизму с образованием деметиллевофлоксацина и N-оксида левофлоксацина, которые составляют менее 5% от выводимого с мочой препарата. Левофлоксацин характеризуется стереохимической стабильностью и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

Выводится преимущественно почками (более 85%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, менее 4% выделяется кишечником. После разового в/в введения в дозе 500 мг период полувыведения (Т1/2) - 6,4±0,7 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности уменьшение клиренса препарата и его выведения почками зависит от степени снижения клиренса креатинина (КК).

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, в том числе:

-внебольничная пневмония;

-осложненные заболевания мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;

-инфекции кожи и мягких тканей.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или другим компонентам препарата; возраст до 18 лет; беременность; период грудного вскармливания; эпилепсия, в том числе в анамнезе; снижение порога судорожной активности, в том числе при черепно-мозговой травме, остром нарушении - мозгового кровообращения, воспалительных заболеваниях центральной нервной системы; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; поражения сухожилий на фоне ранее проводившегося приема фторхинолонов; периферическая нейропатия.

Нарушение функции почек (КК менее 50 мл/мин); гемодиализ и перитонеальный диализ; сахарный диабет; нарушение функции печени; одновременный прием антиаритмических препаратов IAи III классов, трициклических антидепрессантов, макролидов; нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); пожилой возраст; сердечно­сосудистые заболевания, в том числе хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда; удлинение интервала Q-T; синдром врожденного удлинения интервала Q-T; одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал Q-T(тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин) и снижающих порог судорожной готовности головного мозга (фенбуфен, теофиллин); брадикардия; психические заболевания, в том числе в анамнезе; миастения gravis; печеночная порфирия.

Частота развития побочных реакций классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: часто - не менее 1% и менее 10%; нечасто - не менее 0,1% и менее 1%; редко - не менее 0,01% и менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая единичные случаи.

Аллергические реакции: нечасто - зуд, сыпь, гиперемия кожи, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница; редко - бронхоспазм/затруднение дыхания; очень редко - ангионевротический отек, анафилактический шок, фотосенсибилизация; в единичных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема, аллергический васкулит; анафилактические/анафилактоидные реакции могут проявляться на коже и слизистой уже после введения первой дозы.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея; нечасто - анорексия, рвота, боль в животе, диспепсия, нарушение пищеварения, дисбактериоз; редко - диарея с кровью, которая в редких случаях может быть симптомом энтероколита, включая псевдомембранозный колит; очень редко - гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь), особенно у пациентов с сахарным диабетом.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, сонливость, бессонница; редко - парестезии, тремор, тревожность, депрессия, психотические реакции, ажитация, спутанность сознания, судороги, "кошмарные" сновидения, беспокойство, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, дискинезия, страх; очень редко - гипестезия, расстройства зрения и слуха, нарушения обоняния (паросмия, потеря обоняния), вкусовой (дисгевзия, потеря вкусовых ощущений) и тактильной чувствительности, галлюцинации; в единичных случаях - психотические реакции, в том числе поведение, угрожающее жизни больного, и суицидальные мысли и действия, экстрапирамидные симптомы и другие нарушения мышечной координации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - снижение артериального давления, удлинение интервала QT, сосудистый коллапс, синусовая тахикардия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия, мышечная слабость, тендинит (например, ахиллова сухожилия); очень редко - разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия), как и для других фторхинолонов, появление эффекта возможно через 48 ч после начала терапии и может быть двухсторонним; в единичных случаях - рабдомиолиз.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; нечасто - повышение содержания билирубина; очень редко - гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение содержания сывороточного креатинина; очень редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия, лейкопения; редко - нейтропения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, геморрагии; в единичных случаях - гемолитическая анемия, панцитопения.

Прочие: часто - боль, покраснение и флебиты в месте введения; нечасто - астения, одышка, рост грибковой флоры и других устойчивых микроорганизмов; в единичных случаях - аллергический пневмонит, лихорадка, приступы порфирии у больных порфирией.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.