Лиорезал Интратекальный - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Баклофен является антиспастическим средством, воздействующим на спинной мозг.

Баклофен является аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), основного медиатора, участвующего в процессах центрального торможения, стимулируя пресинаптические ГАМКβ-рецепторы в спинном мозге баклофен подавляет моно- и полисинаптические рефлексы.

У пациентов с хронической спастичностью (например, с тетанусом), связанной с поражением головного или спинного мозга, баклофен уменьшает интенсивность мышечных подергиваний, болезненных непроизвольных мышечных спазмов, снижает двигательные автоматизмы, гиперрефлексию, тризм и клонические судороги. Вследствие чего повышается двигательная активность пациентов, улучшается их способность к самообслуживанию, а также облегчается проведение восстановительной терапии. Баклофен оказывает антиноцицептивное действие. Препарат не влияет на передачу импульсов в нервно-мышечных синапсах. При ослаблении болезненных мышечных спазмов у пациентов увеличивается объем активных движений, что позволяет предотвратить образование и ускорить заживление пролежней, а также улучшить сон больных. Также у пациентов отмечается нормализация функции мочевого пузыря, что в свою очередь облегчает его катетеризацию.

Баклофен стимулирует желудочную секрецию. Оказывая общее угнетающее действие на центральную нервную систему, баклофен может вызывать седативный эффект, сонливость и угнетать функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Интратекальное введение баклофена является эффективным методом лечения мышечной спастичности, позволяющим применять дозы, как минимум в 100 раз меньшие, чем при приеме внутрь Лечение препаратом может рассматриваться как альтернатива проведению деструктивных нейрохирургических операций.

После однократного интратекального введения препарата начало его действия обычно отмечается через 0.5-1 ч.

Максимальный антиспастический эффект развивается примерно через 4 ч, а длительность действия составляет от 4 до 8 ч.

Начало, максимальная выраженность и продолжительность действия баклофена у отдельных пациентов могут существенно варьировать в зависимости от величины дозы, степени тяжести симптомов, метода применения и скорости введения препарата.

При длительной интратекальной инфузии баклофена начало антиспастического действия наблюдается через 6-8 ч.

Максимальный эффект развивается в пределах 24-48 ч.

Инфузия препарата непосредственно в субарахноидальное пространство спинного мозга исключает процесс всасывания как таковой и обеспечивает воздействие баклофена непосредственно на рецепторные зоны задних рогов спинного мозга.

Распределение

После однократного интратекального введения препарата путем болюсной инъекции или кратковременной инфузии объем распределения, вычисленный на основании определения концентраций баклофена в СМЖ на уровне поясничного отдела, составляет от 22 до 157 мл.

При проведении длительной непрерывной интратекальной инфузии препарата в суточной дозе от 50 до 1200 мкг равновесные концентрации баклофена в СМЖ составляют от 130 до 1240 нг/мл. С учетом известной продолжительности периода полувыведения (Т1/2) баклофена в СМЖ, его равновесные концентрации должны достигаться в пределах 1-2 дней.

Во время интратекальной инфузии баклофена его концентрации в плазме не превышают 5 нг/мл.

Выведение

После однократного интратекального введения препарата путем болюсной инъекции или кратковременной инфузии в дозе от 50 до 135 мкг Т1/2 баклофена из СМЖ составляет от 1 ч до 5 ч. Значение Т1/2 баклофена при достижении его равновесных концентраций в СМЖ пока не установлено.

Как после однократного введения, так и после длительной субарахноидальной инфузии на уровне поясничного отдела спинного мозга (осуществляемой с помощью имплантируемого насоса), клиренс баклофена из СМЖ составляет в среднем около 30 мл/ч.

Во время постоянной инфузии препарата при достижении равновесного состояния соотношение концентраций баклофена в СМЖ, полученной при люмбальной пункции, и извлеченной из субарахноидальных цистерн, составляло 1.8:1-8.7:1 (в среднем 4:1). Этот факт имеет важное клиническое значение, поскольку подтверждает возможность эффективного лечения спастичности преимущественно нижних конечностей при одновременном слабо выраженном воздействии на мышечный тонус верхних конечностей и незначительном числе побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС), обусловленных влиянием препарата на центры головного мозга.

Особые группы пациентов

Пациенты в возрасте >65 лет. Фармакокинетических данных применения препарата Лиорезал® Интратекальный уданной возрастной группы нет. При однократном приеме пероральных форм препарата Лиорезал® отмечалось замедление выведения препарата по сравнению с группой < 65 лет, системное воздействие баклофена было одинаковым. Экстраполирование данных результатов на многократное введение баклофена не позволяет предположить существенные различия фармакокинетических параметров у разных возрастных групп пациентов.

Пациенты в возрасте <18 лет. У детей соответствующие концентрации баклофена в плазме составляют <10 нг/мл.

Пациенты с нарушениями функции печени. Специальных исследований по применению препарата Лиорезал® Интратекальный у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Так как печень не играет существенной роли в метаболизме баклофена при интратекальном введении, маловероятно изменение фармакокинетических параметров при поражении печени.

Пациенты с нарушениями функции почек. Специальных исследований по применению препарата Лиорезал® Интратекальный у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Поскольку баклофен выделяется почками в неизмененном виде, нельзя исключить аккумуляцию неизмененного препарата у пациентов с нарушением функции почек.