Людиомил - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: круглые, слегка двояковыпуклые со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета. На одной стороне гравировка "CG", на другой - "СО". На поперечном разрезе - ядро белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг: круглые, слегка двояковыпуклые со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой серо-оранжевого цвета. На одной стороне гравировка "CG", на другой - "DP". На поперечном разрезе - ядро белого цвета.

Мапротилин является тетрациклическим антидепрессантом, неселективным ингибитором обратного захвата моноаминов, который также проявляет терапевтические свойства, присущие трициклическим антидепрессантам. Препарат обладает сбалансированным спектром действия: улучшает настроение, устраняет тревогу и ажитацию, а также психомоторную заторможенность. При маскированной депрессии препарат может оказывать благоприятное действие на соматические проявления.

Механизм действия мапротилина связан с выраженным ингибирующим влиянием на обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами коры головного мозга при крайне незначительном ингибировании обратного захвата серотонина. Мапротилин имеет слабо или умеренно выраженное сродство к центральным альфа1-адренорецепторам; оказывает существенное ингибирующее действие на гистаминовые Hi-рецепторы и умеренное м-холиноблокирующее действие.

При длительном применении препарата в его механизме действия также может иметь значение изменения функционального состояния нейроэндокринной системы (гормон роста, мелатонин, эндорфинергическая система) и/или системы нейромедиаторов (норадреналин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота).

Всасывание

После однократного приема внутрь таблеток, покрытых пленочной оболочкой, мапротилин медленно, но полностью всасывается. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 66-70%. После однократного приема внутрь в дозе 50 мг максимальная концентрация мапротилина в плазме крови составляет 48-150 нмоль/л (13-47 нг/мл) и достигается в пределах 8 ч.

При повторном применении препарата внутрь или внутривенно в дозе 150 мг в сутки равновесная концентрация мапротилина в крови достигается на второй неделе лечения и составляет 320-1270 нмоль/л (100-400 нг/мл), независимо от того, применяется ли вся суточная доза за один прием или раздельно в 3 приема. Значения равновесной концентрации находятся в линейной зависимости от величины дозы препарата, хотя у отдельных пациентов они в значительной степени варьируют.

Распределение

Коэффициент распределения мапротилина между кровью и плазмой составляет 1,7. Среднее значение кажущегося объема распределения составляет 23-27 л/кг. Связывание мапротилина с белками плазмы составляет 88-90%, независимо от возраста пациента и характера заболевания. Концентрация мапротилина в спинномозговой жидкости составляет 2-13% от концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм

Мапротилин в значительной степени метаболизируется, только 2-4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Основным метаболитом является фармакологически активное десметиловое производное. Несколько второстепенных метаболитов образуются за счет гидроксилирования и/или метоксилирования; выводятся с мочой в виде конъюгатов.

Выведение

Период полувыведения мапротилина составляет в среднем 43-45 часов. Среднее значение общего клиренса варьирует от 510 до 570 мл/мин. После применения однократной дозы выведение активного вещества происходит в течение 21 дня: 2/3 дозы выводится с мочой (в неизмененном виде или в виде конъюгатов) и около 1/3 - с калом.

Для мапротилина характерно дозо­зависимое изменение фармакокинетических параметров в диапазоне 25-150 мг.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста характерно повышение плазменной концентрации мапротилина в результате ослабления активности метаболизма мапротилина и снижения почечной функции. У пациентов данной категории (старше 60 лет), по сравнению с пациентами молодого возраста, при применении одной и той же дозы препарата равновесные концентрации активного вещества в крови выше, кажущийся период полувыведения продолжительнее; поэтому суточная доза должна быть уменьшена в 2 раза. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести при сохранной функции печени не требуется коррекция дозы мапротилина. Выведение метаболитов почками уменьшается, но это компенсируется увеличением выведения с желчью. Половые и этнические различия не влияют на обмен мапротилина, однако возможны индивидуальные различия, связанные с генетическими особенностями метаболизма.

Депрессии

- Эндогенные и инволюционные депрессии.

- Психогенные, реактивные и невротические депрессии, астеническая депрессия.

- Соматогенные депрессии.

- Маскированные депрессии.

- Менопаузальная (климактерическая) депрессия.

Другие депрессивные нарушения настроения, характеризующиеся тревогой, дисфорией или раздражительностью; состояние апатии (особенно в пожилом возрасте); психосоматические или соматические проявления у пациентов с депрессией и/или при наличии тревоги.

- Повышенная чувствительность к мапротилину или любым другим компонентам препарата; перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам;

- заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом или сниженным порогом судорожной готовности (например, повреждения головного мозга различной этиологии, алкоголизм);

- острая стадия инфаркта миокарда и нарушения внутрисердечной проводимости (включая врожденный синдром удлиненного QT интервала);

- выраженные нарушения функции печени или почек;

- закрытоугольная глаукома, задержка оттока мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы);

- одновременное лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), а также в течение 14 дней после их отмены;

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- острое отравление алкоголем, снотворными или психотропными средствами;

- возраст <18 лет.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

При применении препарата Людиомил® в терапевтических дозах у больных без указаний на судорожную активность в анамнезе в редких случаях наблюдалось развитие судорог. В отдельных случаях у данных пациентов отмечались факторы, способствующие развитию судорог (например, одновременное применение препаратов, снижающих порог судорожной готовности). Риск развития судорог может повышаться при одновременном применении препарата Людиомил® с антипсихотическими препаратами (например, производные фенотиазина, рисперидон), при резкой отмене одновременного с препаратом Людиомил® приема бензодиазепинов или в случае быстрого повышения рекомендуемой дозы препарата Людиомил®. Хотя четкой причинно-следственной связи между применением препарата Людиомил® и развитием судорог не установлено, для снижения риска возникновения судорог следует начинать лечение препаратом Людиомил® с небольшой дозы; сохранять начальную дозу неизменной в течение 2-х недель; проводить медленное и постепенное повышение дозы; использовать минимальную эффективную дозу препарата для длительной поддерживающей терапии; осторожно подбирать дозу лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (например, производных фенотиазина) или избегать их одновременного применения с препаратом Людиомил®, избегать резкой отмены приема бензодиазепинов при одновременном применении с препаратом Людиомил®.

При применении трициклических и тетрациклических антидепрессантов возможно развитие аритмии, синусовой тахикардии и замедления внутрисердечной проводимости. Следует соблюдать осторожность при назначении трициклических и тетрациклических антидепрессантов больным пожилого возраста и пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая инфаркт миокарда в анамнезе, аритмии и/или ишемическую болезнь сердца. У данной категории пациентов, особенно при длительном лечении антидепрессантами, следует проводить регулярный контроль функции сердца, включая ЭКГ. Пациентам с ортостатической гипотензией следует регулярно измерять артериальное давление.

Пациентам с нарушениями функции почек и печени легкой и средней степени тяжести препарат должен назначаться с осторожностью.

Безопасность применения препарата у человека в период беременности до настоящего времени не установлена. Ограниченные данные не выявили взаимосвязи между применением препарата Людиомил® и развитием репродуктивной токсичности у животных.

Не следует применять препарат Людиомил® при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

С целью предупреждения развития у новорожденного таких симптомов, как одышка, летаргия, раздражительность, тахикардия, выраженное снижение АД, судороги, нервное возбуждение и гипотермия, препарат Людиомил® следует отменить, по крайней мере, за 7 недель до предполагаемого дня родов (при условии, что состояние пациентки это позволяет).

Мапротилин проникает в грудное молоко. После приема препарата Людиомил® в суточной дозе 150 мг в течение 5 дней концентрация мапротилина в грудном молоке превышает концентрацию в плазме в 1,3-1,5 раза. Хотя данных о развитии нежелательных явлений у новорожденных при применении у кормящих матерей мапротилина нет, пациенткам, получающим лечение препаратом Людиомил®, следует или отказаться от применения препарата, или прекратить кормление грудью.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг или 25 мг: по 10 таблеток в блистере из Ал/ПВХ/ПВДХ.