Люфи - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 250 мг

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с риской с обеих сторон. На поперечном разрезе ядро от светло-желтого до желтого цвета.

Дозировка 500 мг

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской с обеих сторон. На поперечном разрезе ядро от светло-желтого до желтого цвета.

Люфи - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. В качестве активного вещества содержит левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК. подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов invitroи invivo.

In vitro:

Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤2 мг/мл, зона ингибирования >17 мм):

-Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillusanthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp.(вт. ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [метициллинчувствительные/ - умеренночувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S (метициллинчувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллинчувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococcus spp.(группыСиG), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R,(пенициллинчувствительные/ умеренночувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы).

-Аэробныеграмотрицательныемикроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллинчувствительные/ - резистентные), Haemophilus parainfluenzae,Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalisβ+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp, Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.

-Анаэробных микроорганизмов: Bacteroidesfragilis, Bifidobacteriumspp., Clostridiumperfringens, Fusobacteriumspp., Peptostreptococcusspp., Propionibacterumspp., Veilonella spp.

-Другие микроорганизмы: Bartonellaspp., Chlamydiapneumoniae, Chlamydiapsittaci, Chlamydiatrachomatis, Legionellapneumophila, Legionellaspp, Mycobacteriumspp, Mycobacteriumleprae, Mycobacteriumtuberculosis, Mycoplasmahominis, Mycoplasmapneumoniae, Rickettsiaspp., Ureaplasmaurealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК=4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)

-Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacteriumurealiticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfaecium, Staphylococcusepidermidismethi-R(метициллинрезистентные), Staphylococcushaemolyticusmethi-R(метициллинрезистентные).

-Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacterjejuni, Campylobactercoli.

-Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp, Porphyromonas spp.

Устойчивые микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм):

-Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureusmethi-R(метициллинрезистентные), Staphylococcuscoagulase-negativemethi-R(коагулазоотрицательные метициллинрезистентные).

-Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Alcaligenes xylosoxidans.

-Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

-Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):

-Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes.

- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacterfreundii, Enterobactercloacae, Escherichiacoli, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Klebsiellapneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteusmirabilis, Pseudomonasaeruginosa, Serratiamarcescens.

Абсорбция

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет 99-100%.

Максимальная концентрация (Стах) в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина достигается через 1-2 часа и составляет 5,2±1,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.

На 10 день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки максимальная концентрация левофлоксацина в плазме составляла 5,7±1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла 0,5 ±0,2 мкг/мл.

На 10 день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 2 раза в сутки максимальная концентрация левофлоксацина в плазме составляла 7,8±1,1 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла 3,0 ±0,9 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы - 30-40%. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги

После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/г, соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3 соответственно.

После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 часа после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97,9 м кг/мл.

Проникновение в легочную ткань

Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 часов после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме.

Проникновение в альвеолярную жидкость

После 3 дней приема 500 мг левофлоксацина 1 раз или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 часа после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мгк/мл, соответственно с коэффициентом пенетрации, по сравнению с концентрациями в плазме, составляющим 1.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма) 0,1-3. Максимальная концентрация левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляла приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 часа после приема препарата.)

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма составляло 1,84.

Концентрации в моче

Средние концентрации в моче через 8-12 часов после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения - 6-8 ч). Выведение преимущественно через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.

Фармакокинетика отдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема 500 мг левофлоксацина:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, у взрослых:

-острый синусит;

-обострение хронического бронхита;

- внебольничная пневмония;

-неосложненные инфекции мочевыводящих путей;

-осложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит);

-хронический бактериальный простатит;

-инфекции кожных покровов и мягких тканей;

-для комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулез;

-профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

При применении препарата следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.

- Гиперчувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или другим компонентам препарата;

-эпилепсия;

-псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis);

-поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;

-детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);

-беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);

-период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).

-У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями нервной системы (ЦНС); у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин).

-У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюколзо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).

-У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования).

-У пациентов с известными факторами риска для удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT(антиаритмические средства IAи III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

-У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты, например, глибенкламид или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии).

-У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).

- У пациентов с психозами или психическими заболеваниями в анамнезе.