Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузийСостав
В 1 мл концентрата содержится:
активное вещество: винорелбина дитартрат 13,85 мг, эквивалентно винорелбина - 10 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 1 мл.
Описание
Прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, алкалоидФармакодинамика
Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) - противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина в фазах G2 и М клеточного цикла. Блокирует митоз, вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
Фармакокинетика
После внутривенного введения препарата прослеживается трехфазная кинетика. Средний период полувыведения в конечной фазе составляет 40 (27,7-43,6) часов. Связь с белками плазмы составляет 79,6-91,2%. Интенсивно связывается с тромбоцитами, лимфоцитами, альфа 1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеинами. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в ; селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах, минимальные - в жировой ткани, головном и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов - диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с желчью.
Показания
- Распространенный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого;
- распространенный рак молочной железы, рефрактерный или прогрессирующий после химиотерапии, включающей антрациклины.
Противопоказания
Противопоказания:- Повышенная чувствительность к винкаалкалоидам; выраженные нарушения функции печени;
- тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2 недель;
- исходное содержание нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови и тромбоцитов <75 000 клеток/мкл крови;
-лучевая терапия гепатобилиарной области;
- беременность и период лактации;
- детский возраст (данных о применении у детей недостаточно).
С осторожностью
Дыхательная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запоры или явления кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатия в анамнезе; одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4.
Беременность и лактация
Прием препарата противопоказан в период беременности и грудного вскармливания. Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Побочные эффекты
Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: очень часто (>1/10); часто (>1/100,1/10); иногда (>1/1000, 1/100); редко (>1/10 j000, 1/1000); крайне редко (1/10 000).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; часто - лихорадка (38°С) на фоне нейтропении; иногда - сепсис, септицемия; крайне редко - осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней.
Кумулирования гематотоксичности не отмечено.
Со стороны периферической нервной системы: очень часто - парестезии, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто - слабость в ногах; иногда - тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - повышение или снижение артериального давления (АД), "приливы" крови к лицу и похолодание конечностей; редко- ишемическая болезнь сердца (ИБС) (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная гипотония, коллапс; крайне редко - тахикардия, ощущение сердцебиения, нарушение сердечного ритма.
Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, бронхоспазм; редко - интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с синтомицином), острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, стоматит, запор,диарея, преходящее повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - панкреатит, повышение уровня билирубина, парез кишечника,
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактический шок, ангионевротический отек.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто - алопеция; редко - кожные высыпания.
Местные реакции: часто - боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации - воспаление подкожно-жировой клетчатки; возможно - некроз окружающих тканей.
Прочие: часто - повышенная утомляемость, миалгии, артралгии, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; редко - гипонатриемия; очень редко - геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.
Форма выпуска/дозировка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/ мл (10 мг/1 мл; 35 мг/3,5 мл и 50 мг/5 мл).Упаковка
По 1 мл, 3,5 мл и 5 мл во флаконах бесцветного и светозащитного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми. Каждый флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона. По 50, 85, 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
После дополнительного разведения препарата срок хранения составляет 24 часа (при комнатной температуре).
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
Р N003822/01