Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид 436,800 мг, эквивалентно моксифлоксацину 400,000 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101 150,200 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 96,000 мг, кроскармеллоза натрия 40,000 мг, кремния диоксид коллоидный 6,000 мг, повидон К-30 (Коллидон 30) 12,000 мг, магния стеарат 9,000 мг.
Состав оболочки:
Опадрай розовый 03В34285 15,000 мг: гипромеллоза НРМС 2910 (Е 464) 62,50%, титана диоксид (Е 171) 28,73%, макрогол (PEG400) 6,25%, краситель железа оксид красный (Е 172) 2,5%, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,02%.
Описание
Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой "80" на одной стороне и "I" - на другой. На поперечном разрезе: ядро от светло-желтого до желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство - фторхинолонФармакодинамика
Противомикробный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие.
Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями. Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Моксифлоксацин invitroактивен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasmaspp., Chlamydiaspp., Legionellaspp., а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.
К моксифлоксацину чувствительны:
- аэробные грамположительные бактерии: Gardnerellavaginalis, Streptococcuspneumoniae(включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (минимальная ингибирующая концентрация (МИК) > 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол)*, Streptococcuspyogenes(группа A)*, Streptococcusmilleri (Streptococcusanginosus*, Streptococcusconstellatus*, Streptococcusintermedius*), Streptococcusviridans (Streptococcusviridans, Streptococcusmutans, Streptococcusmitis, Streptococcussanguinis, Streptococcussalivarius, Streptococcusthermophilus, Streptococcusconstellatus), Streptococcusagalactiae, Streptococcusdysgalactiae, Staphylococcusaureus(чувствительные к метициллину штаммы)*, коагулазонегативные стафилококки (Staphylococcuscohnii, Staphylococcusepidermidis, Staphylococcushaemolyticus, Staphylococcushominis, Staphylococcussaprophyticus, Staphylococcussimulans) чувствительные к метициллину штаммы;
- аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilusinfluenzae(в т.ч. штаммы продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*, Haemophilusparainfluenzae*, Moraxellacatarrhalis(в т.ч. штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*, Bordetellapertussis, Acinetobacterbaumanii, Proteusvulgaris;
- анаэробные бактерии: Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.,Propionibacterium spp.
- атипичные: Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*, Mycoplasma pneumoniae*, Legionella pneumophila*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Coxiella bumettii.
Умеренно-чувствительные:
- аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительныекванкомицинуигентамицину)*, Enterococcus avium*, Enterococcus faecium*;
- аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichiacoli*#, Klebsiellapneumoniae*, Klebsiellaoxytoca, Citrobacterfreundii*, Enterobacterspp. (Enterobacter aerogenes, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii), Enterobacter cloacae*, Pantoea agglomerans, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis*, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae*, Providencia spp. (Providencia rettgeri, Providencia stuartii);
- анаэробные бактерии:Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis*, Bacteroides distasonis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides vulgaris*, Bacteroides ovatus*, Bacteroides uniformis*), Peptostreptococcus spp.*, Clostridium spp.*
*- Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
К моксифлоксацину резистентны следующие микроорганизмы:
Staphylococcusaureus(резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы#, коагулазонегативные Staphylococcusspp. (резистентные к метициллину штаммы Staphylococcuscohnii, Staphylococcusepidermidis, Staphylococcushaemolyticus, Staphylococcushominis, Staphylococcussaprophyticus, Staphylococcussimulans), Pseudomonasaeruginosa.
#- Применение препарата не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcusaureus, резистентными к метициллину (MRSА). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Фармакокинетика
После приема внутрь моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
После однократного приема 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmах) достигается в течение 0,5-4 ч и составляет около 3 мкг/мл.
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани, в альвеолярных макрофагах, слизистой бронхов, в слизистой оболочке носовых пазухах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками, виде в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками, а также кишечником как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - кишечником.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возраст, пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) и Сmах. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUCи Сmах были обусловлены скорее разницей в массе тела, чем полом и не являются клинически значимыми.
Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А, В по шкале Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
-острый синусит;
-обострение хронического бронхита;
-внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной лекарственной резистентностью к антибактериальным препаратам*;
-неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
-осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
-осложненные интраабдоминальные инфекции, включая инфекции, вызванные несколькими возбудителями, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;
-неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингит и эндометрит).
* Streptococcuspneumoniaeс множественной резистентностью к антибактериальным препаратам включают штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум и более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (минимальная ингибирующая концентрация ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных препаратов.
Противопоказания
Противопоказания:- Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам и компонентам препарата;
-беременность;
-период лактации;
-возраст до 18 лет;
-поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
-синдром врожденного или приобретенного удлинения интервала QT;
-клинически значимая брадикардия, клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка, наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
-одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
-выраженный электролитный дисбаланс (некорректируемая гипокалиемия);
-тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) и повышение содержания трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы, в связи с ограниченным количеством клинических данных.
С осторожностью
Судорожный синдром (в анамнезе), заболевания центральной нервной системы, предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности; у пациентов с психозами и психиатрическими заболеваниями в анамнезе; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца; при циррозе печени; миастения gravis; при одновременном приеме препаратов, снижающих концентрацию калия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять препарат по истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-003583