Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкойСостав
Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
действующее вещество: моксифлоксацин 400 мг (в виде моксифлоксацина гидрохлорида 436,34 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 100 мг, лактозы моногидрат 77,16 мг, кроскармеллоза натрия 20 мг, магния стеарат 6,5 мг;
состав пленочной оболочки: опадрай розовый 02F540000 16 мг [гипромеллоза-2910 62,5 %, титана диоксид (Е171) 25,26 %, макрогол 10 %, краситель железа оксид красный (Е172) 2,2 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,04 %].
Описание
Овальные, двояковыпуклые таблетки розового цвета с фаской, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "МF" на одной стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство - фторхинолонФармакодинамика
Механизм действия
Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДЫК микробной клетки и, как следствие, к ее гибели.
Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7- 10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим хинолонам, сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, - механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин invitroактивен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasmaspp., Chlamydiaspp., Legionellaspp.,а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichiacoli, Bacillusspp., Bacteroidesvulgatus, Enterococcusspp., Klebsiellaspp.,а также анаэробов Bifidobacteriumspp., Eubacteriumspp., Peptostreptococcusspp.Эти изменения были обратимы в течение двух недель. Токсин Clostridiumdifficileне обнаружен.
Тестирование чувствительности invitro
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
Чувствительные
- грамположительные:Gardnerellavaginalis, Streptococcuspneumoniae* (включая штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК > 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол), Streptococcuspyogenes(группа А)*, группа Streptococcusmilleri (S. anginosus*, S. constellatus*, и S. intermedius*),группа Streptococcusviridians (S. viridians, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus), Streptococcusagalactiae, Streptococcusdysgalactiae, Staphylococcusaureus(включая чувствительные к метициллину штаммы)*, коагулазонегативныестафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans,(включая чувствительные к метициллину штаммы).
- грамотрицательные: Haemophilusinfluenzae(включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*,Haemophilusparainfluenzae*, Moraxellacatarrhalis(включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы)*, Bordetellapertussis, Acinetobacterbaumanii, Proteusvulgaris.
- анаэробы: Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Propionibacterium spp..
- атипичные: Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Legionella pneumophila*, Coxiella burnettii.
Умеренно чувствительные-грамположительные:
Enterococcusfaecalis(только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину), Enterococcusavium*, Enterococcusfaecium.
-грамотрицательные:
Escherichia coli*, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii**, Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedins, E. sakazakii), Enterobacter cloacae*, Pantoea agglomerans, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis*, Morganella morganii, Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii).
-анаэробы:
Bacteroides spp. (B. distasonis*, B. fragilis*, B. ovatus*, B. thetaiotaomicron*, B. uniform is*, B. vulgatus*), Peptostreptococcus spp.*, Clostridium spp. *.
Резистентные
- грамположительные:
Staphylococcusaureus(резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)**, коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans),резистентные к метилпенициллинyштаммы).
грамотрицательные:
Pseudomonasaeruginosa.
* - чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
** - применение препарата не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)/MИK90, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmax)/МИК90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/MИK90> 30-40.
Параметр (среднее значение) | AUIC* (ч) | Сmах**/МИК90 |
МИК90 0,125 мг/л | 279 | 23,6 |
МИК90 0,25 мг/л | 140 | 11,8 |
МИК90 0,5 мг/л | 70 | 5,9 |
*AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC***/MHK90).
** - максимальная концентрация препарата в плазме крови.
*** - площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время".
Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 мг до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней, является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.
После однократного приема 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течение 0,5-4 часов и составляет около 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cssmax) и минимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cssmin) составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л. соответственно.
При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) (на 2 часа) и незначительное снижение максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) (приблизительно на 16 %), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45 %. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в том числе в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в слизистой оболочке бронхов, в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (Ml)и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема дозы 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин, что указывает на частичную канальцевую реабсорбцию препарата.
Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98 %, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26 % - через кишечник.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Возраст, пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33 % по показателям площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальной концентрации в плазме крови (Сmах). Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми.
Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2), и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Не было выявлено существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени (для применения у пациентов с циррозом печени см. также раздел "Особые указания").
Показания
Моксифлоксацин показан для лечения у взрослых в возрасте 18 лет и старше инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
-острый синусит;
-обострение хронического бронхита;
-неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
-внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
-осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
-осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;
-неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингиты и эндометриты).
* Streptococcuspneumoniaeс множественной резистентностью к антибиотикам включает штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК > 2 мкг/л), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
Противопоказания
Противопоказания:-Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим препаратам хинолонового ряда или к любому компоненту препарата;
-возраст до 18 лет;
-беременность и период грудного вскармливания;
-наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
-удлинение интервала QTна кардиограмме (врожденное или приобретенное);
-нарушения электролитного баланса, особенно некоррелированная гипокалиемия;
-клинически значимая брадикардия;
-клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
-наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
-моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
-в связи с наличием в составе препарата лактозы, его прием противопоказан при врожденной непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции;
-в связи с ограниченным количеством клинических данных, применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы.
С осторожностью
При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в том числе подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности; пациентам с психозами и пациентам с психиатрическими заболеваниями в анамнезе; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца (см. раздел "Особые указания"); при миастении gravis; при циррозе печени; при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия; при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг.Упаковка
По 5 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002998